張曉慷

三嗪茚草胺（英文通用名稱：Indaziflam）除草劑是由德國(guó)拜耳公司開(kāi)發(fā)的一種三嗪類除草劑，主要用于防除草坪、花卉、植被中一年生雜草（如馬唐、牛筋草、早熟禾等）及65種其他禾本科雜草與闊葉雜草。

1、化學(xué)名稱及理化性質(zhì)

化學(xué)名稱：N-[（1R，2S）-2，3-二氫-2，6二甲基-1H-茚-1-基]-6-[（1RS）-1-氟乙基]-1，3，5-三嗪-2，4-二胺。

英文通用名稱：indaziflam

英文名：N-[（1R，2S）-2，3-dihydro-2，6-dimethyl-1H-inden-1-yl]-6-[1-fluoroethyl]-1，3，5-triazine-2，4-diamine

CAS登錄號(hào)：950782-86-2；730979-19-8（異構(gòu)體A）；730979-32-5（異構(gòu)體B）

試驗(yàn)代號(hào)：BCS-AA10717

商品名：Specticle（ES產(chǎn)品）（Bayer CropScience）；Alion（作物保護(hù)）（Bayer CropScience）

分子式：C16H20FN5，分子量：301.37

化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

理化性質(zhì)：原藥是（1R，2S，1R）-異構(gòu)體A和（1R，2S，1S）-異構(gòu)體B1-氟乙基非對(duì)映異構(gòu)體的混合物，比例約為95：5。純品為白色至淺褐色粉末，熔點(diǎn)177℃，沸點(diǎn)293℃，蒸汽壓2.5×10-5mPa（20℃，異構(gòu)體A）；3.7×10-6mPa（20℃，異構(gòu)體B）。KowlgP（異構(gòu)體A）2.0（pH 2.0），2.8（pH 4、7和9）；（異構(gòu)體B）2.1（pH 2），2.8（pH 4、7和9）。相對(duì)密度（異構(gòu)體A，20℃）1.23；（異構(gòu)體B，20℃）1.28。水中溶解度（異構(gòu)體A，20℃，pH 4）4.4，（pH9）2.8；（異構(gòu)體B，20℃，pH 4）1.7，（pH 9）1.2（mg/L）

2、毒性及環(huán)境行為

（1）哺乳動(dòng)物毒性：

大鼠急性經(jīng)口 LD50>2000mg/kg，大鼠急性經(jīng)皮 LD50>2000mg/kg；對(duì)兔皮膚和眼睛無(wú)刺激性，無(wú)皮膚致敏性（LLNA）；大鼠吸入LC50（4h）2300mg/L；慢性毒性和致癌試驗(yàn)表明無(wú)致癌風(fēng)險(xiǎn)，無(wú)作用劑量（雄大鼠）12，（雌大鼠）17mg/（kg·d）；小鼠致腫瘤試驗(yàn)表明無(wú)致癌風(fēng)險(xiǎn)。無(wú)作用劑量：雄大鼠34，雌大鼠42mg/（kg·d）；狗慢性毒性試驗(yàn)表明（雄性或雌性）2mg/（kg·d）。ADI/RfD 0.02mg/kg。

（2）生態(tài)毒性：

山齒鶉和斑胸草雀急性經(jīng)口LD50>2000mg/kg；藍(lán)腮翻車魚(yú)LC50（96h）0.32mg/L；水蚤EC50（48h）>9.88mg/L；蜜蜂急性經(jīng)口LD50120μg/只，急性接觸LD50100μg/只（成峰）；蚯蚓（14d）LC50>1000mg/kg干土。

（3）環(huán)境行為：

動(dòng)物：動(dòng)物尿液和糞便中的主要成分是三嗪茚草胺羥酸。

植物：殘留物由極性殘留物、三嗪茚草胺及其代謝物二氨基三嗪組成。

土壤/環(huán)境：土壤中的三嗪茚草胺及其代謝物很容易降解，田間半衰期為10～80d。三嗪茚草胺在土壤中的遷移性中等，是因?yàn)橥寥缹?duì)它有很強(qiáng)的吸附性。兩個(gè)異構(gòu)體有相似的環(huán)境特性。水中三嗪茚草胺很容易光解，半衰期約4d?？諝庵胁粨]發(fā)，兩個(gè)異構(gòu)體的蒸汽壓都低。

3、作用方式及用途

三嗪茚草胺主要是通過(guò)抑制細(xì)胞膜的生物合成，并作用于分生細(xì)胞生長(zhǎng)來(lái)有效的防除雜草。作為一種長(zhǎng)效的土壤處理除草劑，三嗪茚草胺能夠影響雜草種子的發(fā)芽，進(jìn)而作用于溫帶草坪的雜草防除，包括狗牙根、結(jié)縷草、圣奧格斯丁草、假儉草和雀稗等，尤其是在苗前或者芽后處理對(duì)早熟禾的防除有特效。

4、合成方法

該除草劑的制備方法如下圖所示：

具體為：（A）在乙酸鈉存在下，將2，6-二甲基-1-茚滿酮（1）與羥胺鹽酸鹽反應(yīng)，制得2，6-二甲基茚滿-1-酮肟（2）。（B）化合物2在鈀存在下經(jīng)加氫還原制得1-（R，S）-1-氨基-2，6-二甲基茚滿鹽酸鹽（3）。（C）將化合物3用氫氧化鈉中和制得trans-1-氨基-2，6-二甲基茚滿（4）。（D）化合物4與2-甲氧基乙酸甲酯反應(yīng)制得N-[（1R，2S）-2，6-二甲基-1-茚滿基]-2-甲氧基乙酰胺（5）。（E）將化合物5用濃鹽酸水解即制得（1R，2S）-1-氨基-2，6-二甲基茚滿鹽酸鹽（6）。（F）化合物6與1-氰基胍反應(yīng)可制得（1R，2S）-1-（雙胍基）-2，6-二甲基茚滿鹽酸鹽（7）。（G）化合物7在乙醇鈉存在下與2-氟丙酸甲酯反應(yīng)制得目的除草劑indaziflam（8）。

5、登記情況

2010年三嗪茚草胺在美國(guó)獲得了全球首個(gè)登記，用于草坪，商品名為Specticle。此后，三嗪茚草胺陸續(xù)在美國(guó)、加拿大、墨西哥、阿根廷、印度尼西亞、馬來(lái)西亞、越南和菲律賓登記，用于水果、堅(jiān)果和其他作物。澳大利亞農(nóng)藥和獸藥（APVMA）已經(jīng)建議登記拜耳作物科學(xué)公司的除草劑Specticle（三嗪茚草胺200g/L），用于防除高爾夫球場(chǎng)草坪上的馬唐、牛筋草和早熟禾。

三嗪茚草胺至今未見(jiàn)在我國(guó)登記。

6、專利概況

專利名稱：用手性雙環(huán)基團(tuán)N-取代的氨基-1，3，5-三嗪類、其制備方法、其組合物，及其用作除草劑和植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑的用途

申請(qǐng)?zhí)枺篊N200480003474.6

申請(qǐng)日：2004.01.23

授權(quán)公開(kāi)號(hào)：CN100448850C

授權(quán)公告日：2009.01.07

專利權(quán)人：拜耳作物科學(xué)股份有限公司

優(yōu)先權(quán)號(hào)：EP03002438.4 EP03016680.5

優(yōu)先權(quán)日：2003.02.05 2003.08.01

摘要：本發(fā)明涉及一種光學(xué)活性的式（I）化合物或其鹽：其中各種符號(hào)如說(shuō)明書(shū)所定義，并且涉及制備方法、其組合物以及用作除草劑和植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑的用途。本發(fā)明還涉及如說(shuō)明書(shū)所述的式（III）、（V）和（XIII）的新中間體。

目前公開(kāi)或者授權(quán)的專利：US20040157739、AU2004208875、CA2515116、WO2004069814、EP1592674、BR2004007251、JP2006517547、EP2305655、KR2012039068、KR1213248、TWI357411等。

制劑或劑型專利：JP2014156430、US20140171318、US20140171322、US20140235444、WO2014052819、WO2014052795、WO2014052805、AU2013323286、US20140031221等。

三嗪茚草胺在我國(guó)的混配專利有10個(gè)，其中公開(kāi)8個(gè)，授權(quán)2個(gè)：CN104994735、CN105007735、CN104837345、CN104994734、CN104812246、CN104812245、CN104640446、CN103717076、CN102448302、CN103329931。

7 結(jié)論

新型除草劑三嗪茚草胺主要用于防除草坪、花卉和植被中一年生雜草、禾本科雜草及闊葉草，具有廣譜抗草、藥效時(shí)間長(zhǎng)、用量低、環(huán)保等優(yōu)點(diǎn)。拜耳正在尋求將三嗪茚草胺用于高爾夫球場(chǎng)、草坪護(hù)理、家庭和花園管理以及工業(yè)草木管理部門(mén)，同時(shí)也在尋求在果樹(shù)、堅(jiān)果、葡萄、橄欖和甘蔗田的應(yīng)用機(jī)會(huì)，因此具有廣闊的市場(chǎng)及應(yīng)用前景。