●策劃/本刊編輯部

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過(guò)敏，與“衛(wèi)生假說(shuō)”相關(guān)？

●策劃/本刊編輯部

談及“文明病”“世紀(jì)絕癥”“新不治之癥”，我們通常會(huì)聯(lián)想到癌癥、艾滋病，或者一些稀奇古怪的新病毒。其實(shí)，還有一種疾病，在百年前還不算常見，到了20世紀(jì)末，世界衛(wèi)生組織（WHO）已經(jīng)把它列入重大公眾健康問(wèn)題。各國(guó)公共衛(wèi)生部門無(wú)不在這種疾病上耗資如流水：美國(guó)每年因此病造成的經(jīng)濟(jì)損失逐年遞增，20世紀(jì)80年代約在15億美元，到了90年代中期，已飛增到100億美元。據(jù)英國(guó)倫敦皇家內(nèi)科醫(yī)學(xué)院早在2003年的一份報(bào)告估計(jì)，花費(fèi)在這毛病上的錢大約能占英國(guó)公共醫(yī)療預(yù)算的10％，和胃腸道疾病的花費(fèi)相仿。

這種令人聞之色變的毛病，就是過(guò)敏。

而情況還在變得越來(lái)越嚴(yán)峻。過(guò)敏的人數(shù)一直在上升，而癥狀也有越發(fā)加重的趨勢(shì)。1980年時(shí)，過(guò)敏影響的西方人群約有10％。時(shí)至今日，已經(jīng)翻了三倍不止。據(jù)估計(jì)，在西方部分地區(qū)，超過(guò)三成成人被過(guò)敏困擾，而被過(guò)敏折磨的孩子將近一半。過(guò)敏目前依然是種“不治之癥”：在過(guò)敏反應(yīng)產(chǎn)生后的醫(yī)療手段大多只能緩解癥狀，不能根治源頭?；诿庖邔W(xué)的脫敏療法并非人人有效。比如，服用藥物也好，接受手術(shù)也罷，一個(gè)花生過(guò)敏者下次遇到一小枚花生依然會(huì)腫起香腸嘴。

過(guò)敏不是傳染病，但卻比任何傳染病都流行。如果過(guò)敏的增長(zhǎng)勢(shì)頭延續(xù)，在不久的將來(lái)，過(guò)敏恐怕不僅僅是“醫(yī)療重大問(wèn)題之一”。說(shuō)不準(zhǔn)它會(huì)成為未來(lái)世界最大的醫(yī)療難題。

說(shuō)到這里，我們不禁納悶：過(guò)敏的不斷增長(zhǎng)趨勢(shì)，是我們?nèi)祟愖陨沓隽藛?wèn)題，還是整個(gè)世界出了問(wèn)題？在現(xiàn)今越來(lái)越干凈的世界里，為何我們的身體會(huì)對(duì)一些原本無(wú)害的成分越來(lái)越恐慌至斯？

Part1“過(guò)敏”大史記

曾遭受過(guò)敏折磨的人不少，能清楚說(shuō)出過(guò)敏定義的卻不多。蓋因過(guò)敏反應(yīng)的大旗下門客如云：哮喘、藥物過(guò)敏、食物過(guò)敏、過(guò)敏性皮炎、過(guò)敏性鼻炎……過(guò)敏的受害者也反應(yīng)不一，有人雙目紅腫涕淚齊下，有人噴嚏不斷寢食難安，有人滿身紅疹如芒在背。為何我們中有人能欣賞五月芳菲桃花燦爛，另一些人就只能迎風(fēng)流涕見花膽寒？為何有人能朵頤大嚼天下美食，而另一些人連雞蛋花生也無(wú)福消受，不得不一遍遍確認(rèn)食物成分表，膽戰(zhàn)心驚地吃下三餐？

什么是過(guò)敏？1906年，奧地利的科醫(yī)師皮爾凱首次提到這個(gè)詞用來(lái)描述自己臨床觀察所得的一系列均由免疫反應(yīng)造成組織損害而引發(fā)的癥狀。所謂過(guò)敏，其實(shí)就是免疫系統(tǒng)把某些本來(lái)無(wú)害的異物認(rèn)作嚴(yán)重威脅，方寸大亂之下大動(dòng)干戈，結(jié)果反造成人體傷害。

當(dāng)時(shí)的醫(yī)學(xué)界與研究界并未立刻就認(rèn)可了皮爾凱的“過(guò)敏”概念。然而，事實(shí)就是事實(shí)，再怎么不情愿，人們也不得不慢慢開始承認(rèn)免疫系統(tǒng)可以被“策反”。不過(guò)，過(guò)敏這個(gè)概念得到承認(rèn)后，發(fā)生的事情卻多少讓人有些啼笑皆非。公眾以異乎尋常的熱情接受了這種時(shí)髦的流行病，宣稱自己對(duì)各種事物過(guò)敏——加班、周一、紀(jì)律、丈母娘……這個(gè)荒謬的“過(guò)敏原清單”，折射出的是一個(gè)對(duì)過(guò)敏機(jī)制知之甚少的年代。

盡管過(guò)敏的定義富有彈性而且一變?cè)僮?，給流行病學(xué)家統(tǒng)計(jì)過(guò)敏率帶來(lái)很多困難，但綜合分析數(shù)據(jù)，過(guò)敏發(fā)生率確實(shí)在“二戰(zhàn)”后遽然增加。隨著身邊的過(guò)敏案例越來(lái)越多，公眾也越來(lái)越關(guān)注過(guò)敏。究竟是什么引發(fā)了過(guò)敏？為什么我們的免疫系統(tǒng)在攻擊自己身體？是什么原因讓最忠實(shí)的保鏢叛變成我們的敵人？

人們絞盡腦汁，做出了種種病因猜想。過(guò)敏顯然有遺傳因素,雙親都過(guò)敏的孩子，其過(guò)敏的幾率也極高。但過(guò)敏的急速增長(zhǎng)與不均衡的分布顯然與外部的環(huán)境因素有關(guān)。流行病學(xué)的調(diào)查數(shù)據(jù)指向工業(yè)社會(huì)帶來(lái)的環(huán)境與生活方式變革，唯一的問(wèn)題是，究竟是哪一個(gè)？

Part2都是過(guò)敏原的錯(cuò)？

一部分矛頭首先指向過(guò)敏原，畢竟，不接觸那些玩意兒便可天下太平。有人歸咎于全球化帶來(lái)了前所未有的流動(dòng)性。我們與數(shù)百年前絕無(wú)可能相逢的人毗鄰而居，入口的是漂洋過(guò)海而來(lái)的奇果異獸，我們的身體不能適應(yīng)也是自然。20世紀(jì)60年代，獼猴桃被引入英美超級(jí)市場(chǎng)，隨后的幾十年內(nèi)，這種售價(jià)高昂長(zhǎng)滿絨毛的果子造成了一系列的嚴(yán)重過(guò)敏。

有人則認(rèn)為是環(huán)境污染。這種思路很好理解。工業(yè)化社會(huì)帶來(lái)了許多農(nóng)業(yè)社會(huì)前所未有的“非天然”化合物。污染地區(qū)的過(guò)敏率變化似乎也印證了這一點(diǎn)，20世紀(jì)30年代，日本幾乎無(wú)人知曉花粉癥。到了1986年，日本部分高度污染區(qū)域的孩子有三成患有因花粉引起的過(guò)敏性鼻炎。

另一些研究者則把焦點(diǎn)專注于內(nèi)：人類的自身。事實(shí)上，近代我們的生活方式確實(shí)有了巨大變化：我們的飲食結(jié)構(gòu)變得高脂高熱，鍛煉機(jī)會(huì)減少，戶外活動(dòng)時(shí)間大大縮短，精神壓力變大，煙草酒精使用變多，母乳喂養(yǎng)卻縮短。不僅如此，對(duì)微生物更深入了解的我們開始對(duì)各種病原全面宣戰(zhàn)。需求帶來(lái)廣闊的市場(chǎng)，逐利而來(lái)的廠商殺入這片藍(lán)海，各種清潔殺菌的產(chǎn)品應(yīng)運(yùn)而生：肥皂、洗潔精、洗衣粉、洗手液、漂白水……揮舞著這些武器，我們將身邊的微生物們清剿殺滅，除惡務(wù)盡。以天花為代表的一些傳染性疾病開始絕跡人間。我們的居住環(huán)境愈發(fā)纖塵不染，然而住在潔凈玻璃屋中的人的健康水平卻開始遭受過(guò)敏癥的打擊。

直到1989年，倫敦衛(wèi)生和熱帶醫(yī)學(xué)學(xué)院的流行病學(xué)家斯特拉坎（Strachan）研究了17414名出生于1958年的英國(guó)人，發(fā)現(xiàn)在23歲時(shí)，有兄弟姐妹的人得花粉過(guò)敏的概率比較低；后來(lái)又發(fā)現(xiàn)，寵物等“家庭成員”，也有類似“功效”。于是，他提出了一個(gè)假說(shuō)：孩子在生命早期接觸的微生物少，后期更容易得過(guò)敏性疾病。后來(lái)，不斷有科學(xué)家驗(yàn)證、修正并挑戰(zhàn)衛(wèi)生假說(shuō)；現(xiàn)在，衛(wèi)生假說(shuō)還在不斷發(fā)展中。

Part3衛(wèi)生，越干凈反而越容易過(guò)敏？

30歲的王女士有個(gè)6歲的女兒茜茜（化名）。王女士有潔癖，生下茜茜后潔癖更嚴(yán)重，多年來(lái)她從不讓茜茜在外面玩，天天給茜茜洗澡，經(jīng)常用消毒液給茜茜的衣服消毒，家里每個(gè)房間都被她打掃得一塵不染，生怕灰塵和細(xì)菌沾染到茜茜。

然而半個(gè)月前，茜茜咳嗽不止。王女士沒(méi)在意，給茜茜喂感冒藥不見效。過(guò)了幾天后，茜茜突然劇烈咳嗽，氣喘吁吁，呼吸困難，王女士將其帶到市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，原來(lái)茜茜是急性哮喘發(fā)作。

醫(yī)生診斷，茜茜的急性哮喘是由過(guò)敏引發(fā)的。王女士不懂了，長(zhǎng)期以來(lái)，她都將茜茜弄得特別干凈，怎么還會(huì)過(guò)敏，難道太愛(ài)干凈也有錯(cuò)？生長(zhǎng)環(huán)境臟亂差反倒成了好事？

其實(shí)，和王女士一樣的大有人在，很多人認(rèn)為孕婦或孩子用的東西都必須消毒；很多人在家里常備抑菌用品，出門總要帶消毒紙巾；很多人會(huì)阻止孩子用手抓食物或撿食掉在桌上的食物。還有很多“講究衛(wèi)生”的習(xí)慣，特別講究孩子吃喝的“干凈”，做飯、飲水必須用純凈水；不管霧霾是否嚴(yán)重，空氣凈化器總是開著；從不帶孩子到農(nóng)村等“臟地方”玩；見寵物色變，從不讓孩子接觸動(dòng)物；從不帶孩子到人多的地方，孩子被人抱一下摸一下會(huì)緊張老半天，更有甚者，因?yàn)橛腥恕爸v究衛(wèi)生”，而有人不講衛(wèi)生，就產(chǎn)生矛盾、爭(zhēng)執(zhí)甚至一家人干起架來(lái)……這些都對(duì)嗎？對(duì)孩子好么？我們真的需要特別注意衛(wèi)生，創(chuàng)造特別干凈的環(huán)境，才能讓孩子健康成長(zhǎng)嗎？

答案顯然不是，茜茜就是一個(gè)最好的證明。這聽起來(lái)似乎不可思議，但這種猜測(cè)其實(shí)由來(lái)已久，這也與斯特拉坎的“衛(wèi)生假說(shuō)”不謀而合。

并非我們一生下來(lái)，免疫系統(tǒng)就十項(xiàng)全能，而是需要訓(xùn)練與學(xué)習(xí)的。過(guò)程就像軍隊(duì)練兵。比起沒(méi)有經(jīng)受過(guò)感染考驗(yàn)的免疫新兵，身經(jīng)百戰(zhàn)的老兵才是保家衛(wèi)國(guó)的中流砥柱。如果孩子在發(fā)育早期，接觸傳染性病原體、共生微生物和寄生蟲太少，后期就比較容易得過(guò)敏性疾病。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)就是太干凈，免疫弱，易生??！

大家有沒(méi)有感覺(jué)：一些超級(jí)愛(ài)干凈的人，往往有過(guò)敏性疾病；一些醫(yī)務(wù)人員衛(wèi)生觀念超強(qiáng)，消毒液、抗生素易得，但后代可能更容易過(guò)敏；城里孩子，貌似比農(nóng)村孩子更易過(guò)敏和生病。

我們的免疫系統(tǒng)分為非特異性免疫和特異性免疫。對(duì)外來(lái)異物，非特異性免疫可能會(huì)不分青紅皂白地吞噬一氣。而特異性免疫則不然，需要免疫細(xì)胞與抗原進(jìn)行接觸、識(shí)別，然后才能作出針對(duì)性的反應(yīng)：直接攻擊，或合成專門抗體，或釋放細(xì)胞因子。特異性免疫還有個(gè)特點(diǎn)，它擁有記性，能認(rèn)出重復(fù)來(lái)犯的病原體，然后一邊感嘆“這個(gè)妹妹我曾見過(guò)的”，一邊毫不留情地迅速剿滅。

新“衛(wèi)生假說(shuō)”，即“越干凈越容易招惹過(guò)敏”的機(jī)制建立在1995年發(fā)現(xiàn)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞基礎(chǔ)上，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞又被稱為抑制性T細(xì)胞，它是免疫系統(tǒng)的一道剎車。我們的免疫大軍并非只會(huì)一味進(jìn)攻，它受到復(fù)雜調(diào)控，令行禁止非常重要。然而，假如細(xì)菌寄生蟲這類異物接觸得太少，免疫系統(tǒng)的應(yīng)答發(fā)展過(guò)程就會(huì)出現(xiàn)問(wèn)題。

倫敦大學(xué)學(xué)院的醫(yī)學(xué)微生物教授魯克發(fā)現(xiàn)，呼吸道過(guò)敏的小鼠在接觸到滅活的牝牛分枝桿菌后癥狀有所緩解。也許在進(jìn)化的漫長(zhǎng)歲月中，我們已經(jīng)習(xí)慣與一些低毒的微生物共生，與它們接觸的過(guò)程中，免疫系統(tǒng)得以慢慢約束自己的進(jìn)攻性，甚至我們的免疫系統(tǒng)要依賴這種接觸來(lái)讓自己正常運(yùn)作。一味遠(yuǎn)離那些共生已久的“老朋友”， 結(jié)果就是免疫系統(tǒng)自我平衡與調(diào)節(jié)失控，對(duì)外來(lái)刺激過(guò)度敏感，成天高射炮打蚊子，不得安寧。對(duì)我們并無(wú)裨益。魯克的猜想就是所謂“老友機(jī)制”，也有人稱之為“微生物接觸理論”。

Part4微生物，亦友亦敵

最近幾年，基因測(cè)序成本斷崖式下降，而技術(shù)飛速發(fā)展，讓人們很容易分析腸道、口腔、鼻咽、陰道等部位的微生物組成，有了更多可驗(yàn)證或補(bǔ)充衛(wèi)生假說(shuō)的新發(fā)現(xiàn)，更有了對(duì)微生物（尤其是腸道微生物）與健康關(guān)系的深入理解。

如何找到合適的“老友”，做我們免疫系統(tǒng)的教官？

一般而言，出生一歲內(nèi)正是免疫系統(tǒng)受訓(xùn)階段，也是變應(yīng)性致敏發(fā)生階段。有證據(jù)顯示接觸低劑量抗原可以促進(jìn)嬰兒變應(yīng)性致敏。而高劑量抗原則會(huì)讓免疫系統(tǒng)習(xí)慣忍耐，不至于過(guò)敏。

比起每日住在非常干凈的公寓中的獨(dú)生子，長(zhǎng)兄長(zhǎng)姐多的農(nóng)村孩子可能在泥水田野間嬉戲時(shí)更容易接觸到這些免疫訓(xùn)練的“老友”。居住在草長(zhǎng)馬鳴的鄉(xiāng)間孩子、或者家中養(yǎng)了數(shù)只寵物每天和貓狗滾作一團(tuán)的孩子情況也類似。慕尼黑大學(xué)哮喘與過(guò)敏系主任穆蒂烏斯以系列實(shí)驗(yàn)證實(shí)，農(nóng)場(chǎng)孩子確實(shí)比城市孩子過(guò)敏幾率小得多。

瑞典卡洛林斯卡醫(yī)學(xué)院研究預(yù)防過(guò)敏的比約克斯滕教授則專注研究人類腸內(nèi)的微生物菌群。比約克斯滕發(fā)現(xiàn)，瑞典的孩子過(guò)敏率高，而地理上臨近的愛(ài)沙尼亞則過(guò)敏率低。兩地衛(wèi)生習(xí)慣不同，愛(ài)沙尼亞消毒較少，孩子們較早就有了多樣的腸內(nèi)菌群。還有研究顯示，過(guò)敏的兒童腸道中的益生菌較少?；蛟S，腸道內(nèi)菌群的多樣性，尤其是所謂益生菌的比例與過(guò)敏發(fā)生率有關(guān)？

蒙特利爾大學(xué)過(guò)敏研究實(shí)驗(yàn)室主任德萊斯皮斯正是益生菌補(bǔ)充的熱心建議者之一。他推薦孕婦在懷孕后期補(bǔ)充益生菌，認(rèn)為這對(duì)降低孩子的過(guò)敏率有幫助。有其他研究者則建議在新生兒的飲食中補(bǔ)充益生菌和益生菌可以利用的一些特殊糖類。目前研究還沒(méi)有顯示益生菌對(duì)哮喘有療效，但如果在嬰兒早期就開始補(bǔ)充一些乳酸桿菌，可緩解2歲內(nèi)的濕疹癥狀，顯示出補(bǔ)充益生菌可能對(duì)免疫系統(tǒng)有正面影響。在遠(yuǎn)離“老友”的一個(gè)多世紀(jì)后，人們正在努力挽回失落的友情。

現(xiàn)在，不妨讓清華大學(xué)醫(yī)學(xué)博士徐啟明來(lái)為大家總結(jié)出10條最重要的關(guān)于健康和微生物老友之間的知識(shí)吧。

1.大多數(shù)微生物不是病原體，很多是人類的朋友；人的健康離不開微生物的參與，共生的有益微生物種類和數(shù)量越多，人越能對(duì)抗病原微生物。

2.對(duì)女性來(lái)說(shuō)，腸道、口腔微生物要多樣，而陰道微生物要相對(duì)簡(jiǎn)單，可能意味著健康；嬰幼兒的腸道、口腔、鼻咽微生物要多樣化。

3.孩子臟點(diǎn)養(yǎng)，早接觸更多微生物，不危險(xiǎn)，是免疫和神經(jīng)系統(tǒng)正常發(fā)育所需。

4.帶孩子走近大自然，接觸土壤、牲畜，在家里飼養(yǎng)寵物，多與人接觸，都有利于微生物多樣化。

5.母親和孩子都要確保飲食多樣，有利于孩子腸道微生物多樣化，并可能避免食物過(guò)敏。

6.家庭環(huán)境需要的是整潔，而不是嚴(yán)格少菌少塵甚至無(wú)菌無(wú)塵。

7.傳染性疾病流行期間，要采取措施避免孩子被嚴(yán)重感染。

8.避免嚴(yán)重霧霾、汽車尾氣、工業(yè)廢氣等化學(xué)污染對(duì)孩子產(chǎn)生傷害。

9.慎重使用抗生素。

10.除臭腳、香港腳、傳染病不可忍受，老公、婆婆等家人或保姆帶孩子時(shí)，邋遢點(diǎn)臟點(diǎn)你就忍了吧，對(duì)孩子可能是有好處的！

我們不得不承認(rèn)，對(duì)于過(guò)敏，我們至今所知仍甚少，目前一些前瞻性的初步研究表明遺傳背景與環(huán)境接觸因素在這種疾病的發(fā)展過(guò)程中都有影響。包括感染、香煙、污染物、母子飲食等在內(nèi)的環(huán)境因素可能導(dǎo)致表觀遺傳的DNA甲基化修飾，進(jìn)而改變基因表達(dá)范式，使免疫系統(tǒng)的成熟歷程隨之改變，最終產(chǎn)生可觀察到的臨床表現(xiàn)。

對(duì)治療過(guò)敏的研究突破不知何時(shí)能出現(xiàn)，不過(guò)在此之前，不妨從改變我們那些矯枉過(guò)正的衛(wèi)生觀念做起，當(dāng)看到一只塵滿面眼閃亮地回家的小泥猴時(shí)，先別急著勃然大怒，也許長(zhǎng)大后，那泥猴會(huì)比許多一塵不染的洋娃娃更健康些。