吳澤兵，張穎，余其貴，謝軍，楊琳琳，王書，陶存武 (安徽醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院暨合肥市第一人民醫(yī)院，合肥 230061)

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貝那普利與氨氯地平聯(lián)合口服對(duì)老年高血壓患者血壓變異性及血漿一氧化氮、內(nèi)皮素水平的影響

吳澤兵，張穎，余其貴，謝軍，楊琳琳，王書，陶存武 (安徽醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院暨合肥市第一人民醫(yī)院，合肥 230061)

摘要：目的探討貝那普利與氨氯地平聯(lián)合口服對(duì)老年高血壓患者血壓變異性及血漿一氧化氮與內(nèi)皮素水平的影響。方法42例老年高血壓患者(高血壓組)，同時(shí)選取血壓正常老年人30例為對(duì)照組。高血壓組給予貝那普利與氨氯地平聯(lián)合口服降壓治療。高血壓組治療前、治療第8周、治療第16周與對(duì)照組治療前均監(jiān)測24 h動(dòng)態(tài)血壓、檢測血漿一氧化氮與內(nèi)皮素。結(jié)果治療前，高血壓組收縮壓變異性(SBPV)、舒張壓變異性(DBPV)均高于對(duì)照組(P均<0.05)；治療第8周，高血壓組24 h SBPV、白晝SBPV、夜間SBPV、24 h DBPV、夜間DBPV較治療前降低(P均<0.05)；治療第16周，高血壓組24 h SBPV、白晝SBPV、24 h DBPV、白晝DBPV較治療前降低(P均<0.05)。治療前，高血壓組血漿一氧化氮水平低于對(duì)照組，內(nèi)皮素水平高于對(duì)照組(P均<0.01)；治療后，高血壓組血漿一氧化氮水平進(jìn)行性升高(P均<0.01)，內(nèi)皮素水平進(jìn)行性降低(P均<0.0)。結(jié)論貝那普利與氨氯地平聯(lián)合口服能降低老年高血壓患者的血壓變異性、改善血管內(nèi)皮功能。

關(guān)鍵詞：血壓變異性；血管內(nèi)皮；聯(lián)合藥物療法；高血壓

高血壓靶器官損害及心腦血管事件發(fā)生是導(dǎo)致老年高血壓患者死亡的主要原因之一。高血壓患者血壓變異性(BPV)明顯升高，且獨(dú)立于平均血壓和靶器官損害相關(guān)，在血管事件的觸發(fā)中發(fā)揮重要作用[1,2]。不同類型降壓藥物及不同聯(lián)用方案對(duì)高血壓患者的BPV有不同影響[3]。高血壓時(shí)BPV升高，直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，一氧化氮、內(nèi)皮素分泌異常，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能受損。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)/鈣通道阻滯劑(CCB)聯(lián)合方案是2、3期高血壓和(或)高危高血壓患者降壓的“黃金選擇”之一[4]，但該聯(lián)合方案對(duì)老年高血壓患者BPV的影響國內(nèi)報(bào)道較少。本研究旨在探討貝那普利與氨氯地平聯(lián)合口服對(duì)老年高血壓患者BPV及一氧化氮、內(nèi)皮素水平的影響。

1資料與方法

1.1臨床資料2013年1月～2014年1月來安徽醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院門診或住院就診的老年高血壓患者42例(高血壓組)，對(duì)照組為同期健康體檢的血壓正常老年人30例。高血壓組男31例、女11例，年齡(75.2±8.1)歲，吸煙21例，高血壓病程(18.0±8.0)年。對(duì)照組男22例、女8例，年齡(77.1±8.1)歲，吸煙11例。試驗(yàn)方案由該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。老年高血壓患者入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡>60歲的高血壓患者，持續(xù)或3次非同日測量血壓，收縮壓≥160 mmHg和(或)舒張壓≥100 mmHg；患者既往有高血壓病史，且目前正在服用降壓藥物，血壓雖低于140/90 mmHg，也診斷為高血壓。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓；急性心腦血管事件；嚴(yán)重心功能不全；不穩(wěn)定型心絞痛；嚴(yán)重感染；肝臟ALT及AST升高；肌酐升高；痛風(fēng)；惡性腫瘤；對(duì)本研究藥物禁忌者。對(duì)照組與高血壓組患者年齡、性別、吸煙、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FPG、UA比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有參與試驗(yàn)對(duì)象自愿參加且簽署知情同意書。

1.2貝那普利、氨氯地平用法高血壓組患者清晨空腹口服貝那普利10 mg/d+苯磺酸氨氯地平片5 mg/d，每周至少監(jiān)測血壓1次，4周后如患者血壓<150/90 mmHg，原治療方案劑量不變，否則將貝那普利劑量加倍，對(duì)于第6周測血壓仍未達(dá)標(biāo)的患者終止試驗(yàn)，42例患者完成本次試驗(yàn)。本試驗(yàn)期間禁用其他任何影響血壓的藥物。

1.324 h動(dòng)態(tài)血壓與血漿一氧化氮、內(nèi)皮素檢測方法高血壓組治療前、治療第8周、治療第16周與對(duì)照組治療前均監(jiān)測24 h動(dòng)態(tài)血壓、檢測血漿一氧化氮與內(nèi)皮素。采用美高儀MGY-ABP1型全自動(dòng)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)護(hù)儀監(jiān)測24 h動(dòng)態(tài)血壓[5]，計(jì)算機(jī)自動(dòng)記錄每次血壓數(shù)值，自動(dòng)統(tǒng)計(jì)并記錄24 h、白晝、夜間如下參數(shù)：平均收縮壓(SBP)與相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)差(SBPSD)、平均舒張壓(DBP)與相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)差(DBPSD)。根據(jù)記錄參數(shù)算出收縮壓變異性(SBPV)、舒張壓變異性(DBPV)、血壓晝夜節(jié)律、晨峰血壓。血漿內(nèi)皮素檢測采用放射免疫法，試劑盒購于北京北方生物技術(shù)研究所；一氧化氮采用硝酸鹽還原酶法測定，試劑盒購于上海西唐生物科技有限公司。

2結(jié)果

兩組治療前后血壓比較見表1。兩組治療前后BPV比較見表2。兩組治療前后血漿一氧化氮、內(nèi)皮素水平比較見表3。對(duì)照組24 h SBPV與血漿一氧化氮、內(nèi)皮素水平無相關(guān)性(r值分別為-0.196、-0.310，P>0.05)，24 h DBPV與血漿一氧化氮、內(nèi)皮素水平無相關(guān)性(r值分別為0.069、0.047，P>0.05)。高血壓組24 h SBPV與血漿一氧化氮、內(nèi)皮素水平無相關(guān)性(r值分別為0.018、0.058，P>0.05)，24 h DBPV與血漿一氧化氮、內(nèi)皮素水平無相關(guān)性(r值分別為-0.354、-0.004，P<0.05)。

表1　兩組治療前后血壓比較

表2 兩組治療前后BPV比較

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05，bP<0.01；與高血壓組治療前比較，cP<0.05，dP<0.01。

表3　兩組治療前后血漿一氧化氮、內(nèi)皮素水平比較±s)

注：與對(duì)照組比較，aP<0.01;與高血壓組治療前比較，bP<0.01;與高血壓組治療后第8周比較，cP<0.05,dP<0.01。

3討論

我國老年高血壓患者已經(jīng)超過8 000萬，而且人數(shù)在不斷升高。近年來研究顯示[6]，血壓平均值水平并不能完全解釋降壓治療所帶來的獲益。隨著對(duì)BPV研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)BPV與心腦血管事件有著密切聯(lián)系，甚至是比平均血壓值更為可靠的心血管風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測指標(biāo)。降低高血壓患者BPV也是控制目標(biāo)之一[7]。

ASCOT-BPLA研究[8]表明，BPV與卒中或冠心病事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著關(guān)聯(lián)，BPV增大的患者心血管事件發(fā)生顯著升高。既往研究[3]表明，個(gè)體長期隨診期間BPV可能受不同降壓藥物的影響，不同類型降壓藥對(duì)BPV影響不同，最終造成不同降壓藥在防治心血管事件上的差異[9～11]。我們課題組既往研究[5,12]顯示，肥胖是影響老年高血壓患者BPV及血漿內(nèi)皮素、一氧化氮水平的重要因素之一，而且纈沙坦聯(lián)合氨氯地平或氫氯噻嗪，不僅能有效控制血壓，而且能顯著降低老年高血壓患者24 h、白晝SBPV。本研究發(fā)現(xiàn)，貝那普利聯(lián)合氨氯地平不僅能顯著降低24 h、白晝及夜間SBPV，而且能顯著降低24 h及白晝DBPV，特別是隨著貝那普利聯(lián)合氨氯地平應(yīng)用時(shí)間的延長，24 h及白晝SBPV、DBPV均有逐漸降低趨勢(shì)。這提示老年高血壓患者血壓波動(dòng)大，貝那普利聯(lián)合氨氯地平方案不僅明顯降低SBPV，而且對(duì)降低DBPV有明顯療效，以達(dá)到平穩(wěn)控制收縮壓及舒張壓，可能是延緩老年高血壓患者靶器官損害、減少心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)的重要途徑之一。

Diaz等[13]對(duì)36例非裔美國人研究證實(shí)，BPV升高的患者血管內(nèi)皮功能受損。生理情況下血壓對(duì)血管壁產(chǎn)生剪切力，BPV升高使血管承受波動(dòng)的剪切力變化，而剪切力的改變可以損傷內(nèi)皮細(xì)胞，引起血管壁發(fā)生脂質(zhì)浸潤，促進(jìn)了動(dòng)脈硬化的發(fā)生發(fā)展，波動(dòng)的剪切力也會(huì)從血管平滑肌細(xì)胞層促使血管結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。本研究發(fā)現(xiàn)，與健康老年人比較，老年高血壓患者血漿一氧化氮水平明顯降低，內(nèi)皮素水平明顯升高，內(nèi)皮功能損害明顯；貝那普利聯(lián)合氨氯地平能升高老年高血壓患者血漿一氧化氮水平，降低血漿內(nèi)皮素水平，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，隨著治療時(shí)間的延長，血漿一氧化氮水平進(jìn)一步升高，內(nèi)皮素水平進(jìn)一步降低，提示血管內(nèi)皮功能進(jìn)一步改善，這更有利于延緩靶器官損害并降低心腦血管事件的發(fā)生率。但本研究并未發(fā)現(xiàn)BPV改善與血漿一氧化氮、內(nèi)皮素水平有相關(guān)性，提示它們之間可能存在更復(fù)雜的關(guān)系?？傊惸瞧绽?lián)合氨氯地平能降低老年高血壓患者SBPV及DBPV，改善血管內(nèi)皮功能，這對(duì)提高老年高血壓患者生活質(zhì)量，改善其預(yù)后具有重要意義。本研究的不足在于老年觀察患者偏少、觀察時(shí)間偏短，而且貝那普利與氨氯地平聯(lián)合口服改善BPV及血管內(nèi)皮功能的機(jī)制尚不清楚。

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(收稿日期：2015-06-11)

中圖分類號(hào)：R544.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1002-266X(2016)11-0046-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.11.017

通信作者：張穎(E-mail： wuzebing@sina.com)

基金項(xiàng)目：安徽省“十二五”臨床重點(diǎn)專科建設(shè)項(xiàng)目(2014178)；合肥市科研計(jì)劃項(xiàng)目(200926)。