楊雷 袁衛(wèi)紅 王家平 高佳樂 楊青 趙莉莉 張怡 曾志 王麗娟 岳江紅650101，昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科（楊雷、袁衛(wèi)紅、楊青、張怡、曾志、王麗娟、岳江紅），放射科（王家平、趙莉莉）；650500，昆明醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院統(tǒng)計(jì)專業(yè)（高佳樂）

99Tcm-MIBI顯像與鉬靶X線對(duì)乳腺癌診斷的比較研究

楊雷 袁衛(wèi)紅 王家平 高佳樂 楊青 趙莉莉 張怡 曾志 王麗娟 岳江紅
650101，昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科（楊雷、袁衛(wèi)紅、楊青、張怡、曾志、王麗娟、岳江紅），放射科（王家平、趙莉莉）；650500，昆明醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院統(tǒng)計(jì)專業(yè)（高佳樂）

目的 比較99Tcm-MIBI SPECT/CT顯像和鉬靶X線對(duì)女性乳腺癌的診斷價(jià)值。方法女性患者83例，先行99Tcm-MIBI胸部SPECT/CT早期顯像和延遲顯像，并以延遲顯像陽性為判定標(biāo)準(zhǔn)，再行乳腺鉬靶X線攝影，并與最終的病理結(jié)果進(jìn)行對(duì)照。結(jié)果 延遲顯像的陽性患者為52例（T/NT值＞3.33），陽性與陰性病灶的早期、延遲顯像分別比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且以延時(shí)2 h結(jié)果更為顯著，最終病理結(jié)果證實(shí)45例為惡性病灶。99Tcm-MIBI顯像結(jié)果的靈敏度為93.33%、特異度為73.68%、陽性預(yù)測(cè)值為80.77%、陰性預(yù)測(cè)值為90.32%；而鉬靶X線對(duì)于相同病灶的靈敏度、特異度分別為64.44%、73.68%，陽性、陰性預(yù)測(cè)值分別為74.36%、63.63%。99Tcm-MIBI顯像對(duì)乳腺癌診斷價(jià)值優(yōu)于鉬靶X線（χ2=4.11，P＜0.05），但兩種方法的一致性較差（Kappa=0.217，P＜0.05）。結(jié)論99Tcm-MIBI顯像較之鉬靶X線的結(jié)果判定更為客觀，而兩種方法同時(shí)運(yùn)用則能提高乳腺癌的檢出率，顯著提高影像學(xué)對(duì)于乳腺癌的早期診斷。

乳腺腫瘤；99m锝甲氧基異丁基異腈；乳房X線攝影術(shù)

Fund program:Yunnan Province Project Education Fund（08y0232）

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率占全身各種惡性腫瘤的7%～10%，在女性惡性腫瘤發(fā)病率中僅次于子宮癌，已成為威脅婦女健康的主要疾病[1]。該病的發(fā)病常與遺傳有關(guān)，年齡在40～60歲，絕經(jīng)期前后的婦女發(fā)病率較高。目前的臨床治療主要依賴于手術(shù)及放化療，治療效果及預(yù)后與病變能否早期檢出有直接關(guān)系，因此有效的檢出手段對(duì)于乳腺癌的早期發(fā)現(xiàn)和治療至關(guān)重要。如能提前6個(gè)月發(fā)現(xiàn)病灶，早期手術(shù)并輔以放化療及內(nèi)分泌治療，可以獲得較好的預(yù)后。目前，應(yīng)用較多的影像學(xué)檢查有鉬靶X線攝影和超聲，這些主要依賴于影像征象提供診斷依據(jù)[2]。與鉬靶X線所提供的直接解剖學(xué)影像不同，放射性核素顯像作為功能學(xué)影像則通過腫瘤細(xì)胞代謝水平作出診斷，目前臨床開展有限，本研究將鉬靶X線與99Tcm-MIBI顯像進(jìn)行比較分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2009年6月至2013年8月間在我院確診為乳腺包塊或乳腺癌并術(shù)后復(fù)查的83例女性患者作為研究對(duì)象，年齡在29～75歲，平均年齡（49.4± 7.3）歲，其中單發(fā)包塊患者為48例。本研究均獲得患者本人同意，并簽署知情同意書。

1.2 研究方法

采用北京原子高科股份有限公司生產(chǎn)的99Mo-9Tcm發(fā)生器淋洗液、北京師宏公司生產(chǎn)的甲氧異腈半成品，制備99Tcm-MIBI注射液（顯像劑），其放化純度＞98%。

患者禁食，靜脈注射顯像劑99Tcm-MIBI370MBq，采用美國GE公司Infinia Hawkeye 4 SPECT/CT行10 min及2 h胸部平面顯像，2 h延遲加做SPECT斷層顯像，以ROI技術(shù)測(cè)定其T/NT值，并以同機(jī)螺旋CT掃描同機(jī)圖像融合，對(duì)早期及延遲圖像讀片，對(duì)其T/NT值與最終病理結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，T/NT值＞3.33判定為陽性。相同患者再采用美國GE公司Senographe DMR數(shù)字鉬靶X線機(jī)進(jìn)行乳腺鉬靶攝影，其結(jié)果由兩位中級(jí)職稱以上的放射科醫(yī)師進(jìn)行雙盲讀片，若兩人結(jié)果不一致，討論后給出結(jié)果，判定良惡性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。早期、延遲顯像的陽性、陰性病灶T/NT值采用t檢驗(yàn)；兩種方法的診斷價(jià)值比較采用χ2檢驗(yàn)；一致性分析采用Kappa檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

83例女性患者乳腺99Tcm-MIBI顯像，延遲顯像病例數(shù)為52（T/NT值＞3.33），并以延遲顯像陽性為判定標(biāo)準(zhǔn)，最終病理結(jié)果證實(shí)為惡性病灶。陽性和陰性病灶的10 min早期顯像T/NT值分別為4.44± 2.07、2.11±0.67，二者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t= 7.294，P＜0.005）；陽性和陰性病灶的2 h延遲顯像T/NT值分別為4.57±1.67、1.27±0.75，二者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.882，P＜0.001），且以延時(shí)2 h結(jié)果更為顯著。

83例患者的病理結(jié)果顯示，惡性患者為45例，其中導(dǎo)管內(nèi)癌32例、小葉癌6例、早期浸潤性導(dǎo)管癌5例、乳頭狀癌及髓樣癌各1例；惡性患者中左側(cè)27例、右側(cè)18例；有8例伴局部淋巴結(jié)浸潤。99Tcm-MIBI結(jié)果顯示，真陽性病例數(shù)為42，假陽性病例數(shù)為10，假陰性病例數(shù)為3，真陰性病例數(shù)為28，其靈敏度為93.33%（42/45）、特異度為73.68%（28/38）、陽性預(yù)測(cè)值為80.77%（42/52）、陰性預(yù)測(cè)值為90.32%（28/31）；鉬靶X線對(duì)于相同病灶的結(jié)果顯示，真陽性病例數(shù)為29，假陽性病例數(shù)10，假陰性病例數(shù)為16，真陰性病例數(shù)為28，其靈敏度及特異度分別為64.44%（29/45）、73.68%（28/38），陽性預(yù)測(cè)值為74.36%（29/39）、陰性預(yù)測(cè)值為63.64%（28/44）。兩種方法的結(jié)果采用χ2檢驗(yàn)（χ2=4.11，P＜0.05），故99Tcm-MIBI顯像對(duì)乳腺癌診斷價(jià)值優(yōu)于鉬靶X線。圖1所見病例在鉬靶X線上未見明顯結(jié)節(jié)，在99Tcm-MIBI顯像中可見明顯高攝取灶，最終病理結(jié)果證實(shí)為乳腺導(dǎo)管癌。

圖1 乳腺導(dǎo)管癌患者的鉬靶X線和99Tcm-MIBI的顯像圖 患者女性，62歲。圖中，黑色箭頭所示為高攝取灶。Fig.1 X-ray mammography and99Tcm-MIBI imaging in patient with ductal of the breast

99Tcm-MIBI顯像和鉬靶X線顯像，99Tcm-MIBI顯像陽性患者52例，陰性31例。鉬靶X線顯像陽性患者39例，陰性44例。兩組結(jié)果采用SPSS13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，Kappa=0.217（＜0.4表示一致性差），P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。根據(jù)結(jié)果，99Tcm-MIBI顯像和鉬靶X線的檢查結(jié)果一致性較差，分析原因認(rèn)為是兩種方法的顯像機(jī)理不同，對(duì)于惡性腫瘤診斷的側(cè)重點(diǎn)不一樣所致，兩種方法各有其優(yōu)勢(shì)與不足。本研究發(fā)現(xiàn)術(shù)后的患者及隱匿的乳腺癌（無明顯結(jié)節(jié)）患者99Tcm-MIBI對(duì)于其術(shù)后監(jiān)測(cè)有獨(dú)特價(jià)值，特別是在術(shù)前影像為陽性的患者，對(duì)于其前哨淋巴結(jié)的監(jiān)測(cè)及手術(shù)方式選擇具有指導(dǎo)作用，有2例患者經(jīng)臨床醫(yī)師觸診及鉬靶X線均否定惡性腫瘤病灶，99Tcm-MIBI可見明顯的陽性病灶，后經(jīng)手術(shù)及病理結(jié)果證實(shí)為惡性乳腺導(dǎo)管癌（圖2）。

3 討論

99Tcm-MIBI作為一種親腫瘤的顯像劑，國內(nèi)外研究證實(shí)人類腫瘤細(xì)胞可以特異性攝取99Tcm-MIBI，99Tcm-MIBI生物學(xué)性能與K+離子類似，經(jīng)Na+、K+-ATP酶主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)通過腫瘤細(xì)胞膜進(jìn)入胞漿中，圍繞細(xì)胞核呈簇狀分布，90%與線粒體結(jié)合，從而長時(shí)間停留于腫瘤細(xì)胞內(nèi)。99Tcm高锝酸鹽物理半衰期為6.09 h，釋放能量為140 keV的γ光子[3]。通過SPECT顯像即可獲得腫瘤病灶影像，其放射性分布與良性細(xì)胞有顯著性差異（T/NT值較高）。

圖2 乳腺導(dǎo)管癌患者的SPECT/CT延遲顯像 患者女性，62歲。圖中，紅色箭頭所示為右側(cè)乳腺的陽性顯影病灶。Fig.2 SPECT/CT delayed imaging in patient with ductal of the breast

鉬靶X線主要通過解剖影像學(xué)的形態(tài)改變來闡述病變特征，可以直觀判斷，也就是說，檢查結(jié)果與讀片醫(yī)師的主觀判斷有直接關(guān)系。而99Tcm-MIBI顯像作為參與腫瘤細(xì)胞代謝的功能影像的改變，稱為腫瘤“陽性顯像”，可以更直接展現(xiàn)病變性質(zhì)[4]，能夠較好鑒別乳腺良惡性病變[5]，其影像結(jié)果受讀片醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)、主觀判斷影響較小，且有半定量分析的數(shù)據(jù)結(jié)果分析，更具有客觀性[6]。將乳腺99Tcm-MIBI和鉬靶X線同時(shí)運(yùn)用對(duì)病灶進(jìn)行分析，能夠提高乳腺癌的影像學(xué)診斷的靈敏度和特異度，因此對(duì)于乳腺癌的診斷更有意義。這兩種方法比較，99Tcm-MIBI對(duì)于乳腺腫瘤的定性診斷具有較好的靈敏度和特異度，明顯優(yōu)于普通鉬靶X線[7]。

本研究發(fā)現(xiàn)，在乳腺癌的診斷中99Tcm-MIBI顯像明顯優(yōu)于鉬靶X線，前者可以作為一種乳腺癌診斷的重要影像學(xué)方法，值得推廣運(yùn)用。99Tcm-MIBI顯像作為功能影像有其優(yōu)勢(shì)，特別是X線解剖影像不能發(fā)現(xiàn)的無實(shí)體結(jié)節(jié)的乳腺腫瘤，通過99Tcm-MIBI功能顯像，彌補(bǔ)鉬靶X線的不足[8]。因此筆者認(rèn)為，將99Tcm-MIBI的SPECT顯像與鉬靶X線聯(lián)合用于乳腺癌的診斷和術(shù)后監(jiān)測(cè)，將會(huì)提高乳腺癌的預(yù)防、診斷及治療水平，希望獲得乳腺外科、腫瘤科的重視，廣泛開展此項(xiàng)工作。鉬靶X線對(duì)實(shí)體結(jié)節(jié)具有更好的特異度，對(duì)于無明顯結(jié)節(jié)的乳腺癌，其靈敏度較低。本研究中鉬靶X線結(jié)果為陰性的2例隱匿性乳腺癌，通過99Tcm-MIBI顯像檢出，筆者認(rèn)為這與99Tcm-MIBI反映腫瘤的細(xì)胞代謝有關(guān)，而鉬靶X線反映組織的解剖形態(tài)。

本研究表明，對(duì)于單一的乳腺結(jié)節(jié)，鉬靶X線可以做出直觀判斷，而對(duì)于隱匿型病灶99Tcm-MIBI乳腺顯像更具有優(yōu)勢(shì)。目前，對(duì)于患者經(jīng)過手術(shù)治療的預(yù)后，乃至放化療后如何監(jiān)測(cè)病情變化，99Tcm-MIBI顯像具有明顯優(yōu)勢(shì)。這兩種方法由于成像機(jī)理不同，臨床中不能互相替代，建議聯(lián)合應(yīng)用。

99Tcm-MIBI顯像應(yīng)用于乳腺癌的診斷已有很長時(shí)間，但僅依靠單純的平面顯像，對(duì)于病灶陽性的判別其價(jià)值不高，隨著SPECT/CT技術(shù)的發(fā)展，圖像質(zhì)量不斷提高，再結(jié)合半定量的數(shù)字分析，使得SPECT/CT對(duì)于乳腺癌病灶檢出率得以提高。同時(shí)，由于各級(jí)醫(yī)院SPECT/CT設(shè)備配置的增加、費(fèi)用的降低，使其較為廣泛地應(yīng)用于乳腺癌的診斷，有效地檢出病灶。

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Diagnostic value of technetium99Tcmsestamibi and X-ray mammography in breast cancer:a comparison study

Yang Lei,Yuan Weihong,Wang Jiaping,Gao Jiale,Yang Qing,Zhao Lili,Zhang Yi, Zeng Zhi,Wang Lijuan,Yue Jianghong
Department of Nuclear Medicine,the Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University,Kunming 650101,China（YangL,YuanWH,YangQ,ZhangY,ZengZ,WangLJ,YueJH）;Department of Radiology, the Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University,Kunming 650101,China（Wang JP,Zhao LL）;Statistics Profession,School of Public Health,Kunming Medical University,Kunming 650500,China（GaoJL）

Yang Lei,Email：88115263@qq.com

ObjectiveTo compare the diagnostic value of99Tcm-MIBI SPECT/CT chest imaging combined with X-ray mammography and to investigate their complementarity.MethodsThis study included 83 female patients,including those suspected to have breast nodules and those diagnosed with breast cancer.All patients were examined initially via99Tcm-MIBI chest SPECT/CT imaging and delayed imaging followed by X-ray mammography,and all data were compared with final pathological results.ResultsAmong the99Tcm-MIBI imaging results of the 83 female patients,52 lesions were revealed by delay images（T/NT ratio＞3.33）.The final criterion for diagnosis was based on positive delay imaging.The T/NT ratio between benign and malignant breast lesions was statistically significant（P＜0.05）.The sensitivity,specificity,positive predictive value and negative predictive value of diagnosis via99Tcm-MIBI SPECT/CT chest imaging were 93.33%,73.68%,80.77%,and 90.32%,respectively.The sensitivity, specificity,positive predictive value and negative predictive value of X-ray were 64.44%,73.68%, 74.36%,63.63%,respectively.99Tcm-MIBI imaging superior value to diagnosis X-ray mammogragh forbreast cancer（χ2=4.11，P＜0.05）,but two methods of consistency spreads（Kappa=0.217，P＜0.05）.Conclusions The sensitivity and specificity of99Tcm-MIBI were higher than those of X-ray mammography n diagnosis of early-stage breast cancer.99Tcm-MIBI imaging offers advantages in detecting virus infection slar-pacific nodules.It is speculated that detecting regular breast nodules and occult lesions can be improved if these two methods are combined because they are complementary techniques.

Breast neoplasms;Technetium tc 99m sestamibi;Mammography

楊雷，Email：88115263@qq.com

10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2016.02.005

云南省教育廳科研基金項(xiàng)目（08Y0232）

2015-11-05）