鐘倩紅 吳智龍 郭翠弟
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·短篇論著·
活動(dòng)性肺結(jié)核密切接觸者發(fā)病影響因素的Meta分析
鐘倩紅 吳智龍 郭翠弟
結(jié)核病仍屬全球重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。WHO的一項(xiàng)研究顯示,全世界罹患結(jié)核病的患者共有900萬(wàn)例,150萬(wàn)例死于結(jié)核病[1]。我國(guó)是結(jié)核病高流行地區(qū),是全球22個(gè)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一。據(jù)WHO評(píng)估,目前我國(guó)結(jié)核病年發(fā)病例數(shù)約為130萬(wàn)例,位居全球第2位[2]。結(jié)核病密切接觸者是結(jié)核病的一個(gè)高危人群,與普通人相比具有更高的感染率和發(fā)病率。肺結(jié)核患者的密切接觸者中,結(jié)核分枝桿菌陽(yáng)性檢出率可達(dá)到0.5%~15%,其中 1%~ 2% 的接觸感染者迅速發(fā)展為活動(dòng)性結(jié)核病[3]。分析活動(dòng)性肺結(jié)核密切接觸者發(fā)病的影響因素,對(duì)提高患者發(fā)現(xiàn)和阻斷傳播有著重要的價(jià)值和意義。近年來(lái),國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)影響肺結(jié)核密切接觸者發(fā)病的因素展開了大量的研究,但研究?jī)?nèi)容欠全面,研究結(jié)果存在差異。本研究擬采用Meta分析方法綜合分析活動(dòng)性肺結(jié)核密切接觸者發(fā)病的影響因素,為今后的防治工作提供依據(jù)。
一、檢索策略
檢索PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)和萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù);同時(shí)通過(guò)文獻(xiàn)追溯和人工查閱等方法,搜集2005—2014年國(guó)內(nèi)外公開發(fā)表的有關(guān)肺結(jié)核密切接觸者發(fā)病影響因素分析的文獻(xiàn)。檢索關(guān)鍵詞為“結(jié)核病或肺結(jié)核” (tuberculosis or pulmonary tuberculosis)、“密切接觸者” (close contact with tuberculosis patients)、“影響因素” (influence factors or risk factors)。
二、文獻(xiàn)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)
1.納入標(biāo)準(zhǔn):2005—2014 年間國(guó)內(nèi)外發(fā)表的有關(guān)肺結(jié)核密切接觸者發(fā)病影響因素分析的文獻(xiàn),語(yǔ)種為英語(yǔ)或漢語(yǔ);研究目的為探討肺結(jié)核密切接觸者發(fā)病的危險(xiǎn)因素;研究設(shè)計(jì)為病例-對(duì)照研究或可分為病例組和對(duì)照組的現(xiàn)況研究;結(jié)局變量為是否發(fā)病或是否患病二分類變量;文獻(xiàn)提供OR(95%CI) 值或可以計(jì)算OR(95%CI) 值的各組樣本量。
2.排除標(biāo)準(zhǔn):摘要、病例報(bào)告、評(píng)論和綜述類文章;重復(fù)報(bào)道、數(shù)據(jù)不全等不能利用的文獻(xiàn)。
三、文獻(xiàn)納入的方法與質(zhì)量評(píng)價(jià)
由2位研究者獨(dú)立進(jìn)行資料提取和質(zhì)量評(píng)價(jià),并交叉核對(duì)。資料提取主要包括Meta分析和文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)所需資料。Meta分析需提取每種影響因素病例組和對(duì)照組的樣本量。質(zhì)量評(píng)價(jià)內(nèi)容包括:(1)病例組與對(duì)照組選擇方法;(2)病例組與對(duì)照組的可比性;(3)接觸暴露評(píng)估方法。采用Wells等[4]提供的針對(duì)非隨機(jī)對(duì)照研究的文獻(xiàn)評(píng)價(jià)工具——Newcastle-Ottawa Scale(NOS)文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)量表,評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)共計(jì)8項(xiàng)內(nèi)容,分別為:病例定義是否充分、病例的代表性、對(duì)照的定義和選擇、基于設(shè)計(jì)所得的病例與對(duì)照的可比性、暴露的確定、病例和對(duì)照的暴露是否采取了相同的確定方法、無(wú)應(yīng)答率。得分計(jì)算方法為:每一個(gè)研究在病例組與對(duì)照組“選擇”和“暴露”的每一項(xiàng)條目(共7項(xiàng)條目)最多得1分,在“可比性”的條目(共1項(xiàng))最多得2分。
四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
通過(guò)RevMan 5.0軟件對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行效應(yīng)量的合并、異質(zhì)性的檢驗(yàn)(統(tǒng)計(jì)量為I2值)及森林圖的制作。若異質(zhì)性檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),用隨機(jī)效應(yīng)模型計(jì)算合并效應(yīng)量及95%CI值,否則采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行計(jì)算。對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行敏感度分析,主要包括:比較全部納入研究與排除質(zhì)量較差研究后剩余文獻(xiàn)的Meta分析結(jié)果;更換效應(yīng)模型后的Meta分析結(jié)果。通過(guò)失效安全系數(shù)(Nfs,0.05)來(lái)說(shuō)明分析結(jié)果的穩(wěn)定性,判斷是否存在發(fā)表偏倚,公式為Nfs,0.05=(∑zi/1.64)2-k。Nfs,0.05越大,Meta分析結(jié)果越穩(wěn)定,研究結(jié)論被推翻的可能性越小[5]。
一、基本情況
初次檢索到文獻(xiàn)294篇,剔除不相關(guān)研究191篇、重復(fù)文獻(xiàn)16篇,不能根據(jù)文獻(xiàn)計(jì)算出OR(95%CI)值的39篇,綜述、學(xué)位論文22篇,不符合納入標(biāo)準(zhǔn)12篇,最終納入文獻(xiàn)14 篇[6-19],分別發(fā)表在國(guó)內(nèi)外9種雜志上。研究對(duì)象均為活動(dòng)性肺結(jié)核患者的密切接觸者。通過(guò)合并,14篇文獻(xiàn)中有94 440名活動(dòng)性肺結(jié)核密切接觸者,其中篩查為活動(dòng)性肺結(jié)核1110例。將納入的文獻(xiàn)采用 NOS質(zhì)量評(píng)價(jià)量表進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià),11篇文獻(xiàn)得分在7 分或以上,屬于質(zhì)量較高研究,2篇得分6分,屬于質(zhì)量中等研究,1篇得分為5分,屬于質(zhì)量較差研究,納入文獻(xiàn)的基本特征及質(zhì)量評(píng)分見(jiàn)表1。
二、 Meta分析結(jié)果
1.異質(zhì)性檢驗(yàn):對(duì)納入文獻(xiàn)的研究數(shù)據(jù)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn),見(jiàn)表2。結(jié)果顯示,接觸者性別、所接觸涂陽(yáng)患者痰菌情況和接觸者有結(jié)核癥狀等3項(xiàng)影響因素,在各研究結(jié)果間存在明顯異質(zhì)性(P<0.05),采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行OR值的合并。接觸者年齡、接觸者居住地、被接觸患者類型、被接觸患者病灶空洞情況、接觸者為家屬、與患者同處一室、接觸頻率和每次接觸時(shí)間等 8項(xiàng)影響因素的文獻(xiàn)來(lái)源同質(zhì)(P>0.05),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行OR值合并。
2.密切接觸者發(fā)病與影響因素的關(guān)系:采用隨機(jī)效應(yīng)模型對(duì)接觸者性別、被接觸涂陽(yáng)患者痰菌情況和接觸者有結(jié)核癥狀等影響因素的研究結(jié)果進(jìn)行合并;采用固定效應(yīng)模型對(duì)接觸者年齡、接觸者居住地、被接觸患者類型、被接觸患者病灶空洞、接觸者為患者家屬、與患者同處一室、接觸頻率和每次接觸時(shí)間等影響因素的研究結(jié)果進(jìn)行合并和繪制森林圖。結(jié)果顯示,接觸者年齡、接觸者居住地、被接觸患者類型、被接觸涂陽(yáng)患者痰菌情況、被接觸患者病灶空洞、接觸者為患者家屬、接觸者有結(jié)核癥狀、與患者同處一室和每次接觸時(shí)間等9項(xiàng)因素與活動(dòng)性肺結(jié)核密切接觸者發(fā)病具有相關(guān)性(P<0.05)。其中,接觸者有結(jié)核癥狀這一因素與活動(dòng)性肺結(jié)核發(fā)病的相關(guān)性最強(qiáng),有結(jié)核癥狀者發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是沒(méi)有結(jié)核癥狀者的11.41倍,見(jiàn)圖1;其次為每次接觸時(shí)間>2 h者發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是<2 h者的6.67倍,見(jiàn)圖2。兒童、青少年和老年接觸者,農(nóng)村接觸者,接觸涂陽(yáng)患者,接觸痰菌++及以上患者,接觸有空洞病灶的患者,接觸者為患者家屬,以及與患者同處一室等均為活動(dòng)性肺結(jié)核發(fā)病的危險(xiǎn)因素,見(jiàn)圖3~9。接觸者性別、接觸頻率的合并OR值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,尚不能認(rèn)為其與活動(dòng)性肺結(jié)核密切接觸者發(fā)病存在關(guān)聯(lián),見(jiàn)表2。
表1 14篇納入文獻(xiàn)的基本特征
注 研究因素:接觸者性別(男、女)=1;接觸者年齡(<15歲、15~歲、>60歲)=2;接觸者居住地(農(nóng)村、城市)=3;被接觸患者的類型(涂陽(yáng)、涂陰)=4;被接觸涂陽(yáng)患者痰菌情況(痰菌++及以上、痰菌±~+)=5;被接觸患者病灶空洞(是、否)=6;接觸者為家屬(是、否)=7;接觸者出現(xiàn)結(jié)核癥狀(是、否)=8;與患者同一室(是、否)=9;接觸頻率(經(jīng)常、偶爾)=10;每次接觸時(shí)間(≥2 h、<2 h)=11
表2 活動(dòng)性肺結(jié)核密切接觸者發(fā)病影響因素的Meta分析結(jié)果
注 n/N:N表示有(或無(wú))癥狀接觸者例數(shù),n表示N中篩查出活動(dòng)性肺結(jié)核例數(shù);random:隨機(jī)模型圖1 活動(dòng)性肺結(jié)核密切接觸者是否出現(xiàn)結(jié)核癥狀與其罹患結(jié)核病的相關(guān)性
注 n/N:N表示每次接觸時(shí)間>2 h (或<2 h)的接觸者例數(shù),n表示N中篩查出活動(dòng)性肺結(jié)核例數(shù);Fixed:固定模型圖2 活動(dòng)性肺結(jié)核密切接觸者每次接觸時(shí)間與其罹患結(jié)核病的相關(guān)性
注 n/N:N表示小于15歲及60歲以上 (或15~ 60歲)的接觸者例數(shù),n表示N中篩查出活動(dòng)性肺結(jié)核例數(shù);fixed:固定模型圖3 活動(dòng)性肺結(jié)核密切接觸者的年齡與其罹患結(jié)核病的相關(guān)性
注 n/N:N表示城市 (或農(nóng)村)的接觸者例數(shù),n表示N中篩查出活動(dòng)性肺結(jié)核例數(shù);Fixed:固定模型圖4 活動(dòng)性肺結(jié)核密切接觸者居住地與其罹患結(jié)核病的相關(guān)性
注 n/N:N表示接觸涂陽(yáng)(或涂陰)肺結(jié)核患者的接觸者例數(shù),n表示N中篩查出活動(dòng)性肺結(jié)核例數(shù);Fixed:固定模型圖5 活動(dòng)性肺結(jié)核密切接觸者接觸患者類型與其罹患結(jié)核病的相關(guān)性
注 n/N:N表示接觸痰菌++及以上(或痰菌±~+)肺結(jié)核患者的接觸者例數(shù),n表示N中篩查出活動(dòng)性肺結(jié)核例數(shù);fixed:固定模型圖6 活動(dòng)性肺結(jié)核密切接觸者接觸涂陽(yáng)患者痰菌情況與其罹患結(jié)核病的相關(guān)性
注 n/N:N表示接觸有(或無(wú))空洞肺結(jié)核患者的接觸者例數(shù),n表示N中篩查出活動(dòng)性肺結(jié)核例數(shù);fixed:固定模型圖7 活動(dòng)性肺結(jié)核密切接觸者接觸患者病灶空洞情況與其罹患結(jié)核病的相關(guān)性
注 n/N:N表示家屬(或非家屬)的接觸者例數(shù),n表示N中篩查出活動(dòng)性肺結(jié)核例數(shù);fixed:固定模型圖8 活動(dòng)性肺結(jié)核密切接觸者是否為患者家屬與其罹患結(jié)核病的相關(guān)性
注 n/N:N表示是(或否)與患者同處一室的接觸者例數(shù),n表示N中篩查出活動(dòng)性肺結(jié)核例數(shù);fixed:固定模型圖9 活動(dòng)性肺結(jié)核患者密切接觸者是否與患者同處一室與其罹患結(jié)核病的相關(guān)性
3.敏感度分析:排除低質(zhì)量文獻(xiàn)后對(duì)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的影響因素,采用更換模型的方法進(jìn)行敏感度分析。其中,接觸者年齡、接觸者居住地、被接觸患者類型、被接觸患者病灶空洞情況、接觸者為患者家屬、與患者同處一室和每次接觸時(shí)間等影響因素間同質(zhì),故不予更換模型進(jìn)行分析。敏感度分析結(jié)果顯示,被接觸涂陽(yáng)患者痰菌情況、接觸者有結(jié)核癥狀[合并OR(95%CI)值分別為4.43(3.24~6.04)、13.52(10.64~17.19)]與原結(jié)果[合并OR(95%CI)值分別為3.19(1.37~7.42)、11.41(7.08~18.41)]相差不大,說(shuō)明排除某些低質(zhì)量文獻(xiàn)和更換效應(yīng)模型對(duì)合并效應(yīng)量的影響不大,此次Meta 分析的結(jié)果穩(wěn)定,可信度高。
4.偏倚分析:(1)發(fā)表偏倚分析:采用失效安全系數(shù)法來(lái)評(píng)價(jià)各影響因素是否存在發(fā)表偏倚,P值取0.05,結(jié)果見(jiàn)表2。失效安全系數(shù)均大于50,Meta分析結(jié)果較穩(wěn)定,可認(rèn)為分析文獻(xiàn)不存在發(fā)表偏倚。(2)文獻(xiàn)庫(kù)偏倚:采用多渠道、多種數(shù)據(jù)庫(kù)資源交叉檢索,檢索主題詞或關(guān)鍵詞選擇科學(xué),最大限度地減少文獻(xiàn)庫(kù)偏倚。(3)納入標(biāo)準(zhǔn)偏倚:從研究?jī)?nèi)容、研究目的、研究設(shè)計(jì)類型、研究結(jié)局、計(jì)算OR值的樣本量等方面制定納入標(biāo)準(zhǔn),客觀嚴(yán)密,設(shè)定排除標(biāo)準(zhǔn),減少納入標(biāo)準(zhǔn)偏倚。
目前,國(guó)內(nèi)外對(duì)活動(dòng)性肺結(jié)核密切接觸者發(fā)病影響因素的研究較多,但研究?jī)?nèi)容欠全面,結(jié)果不盡相同。本次Meta分析結(jié)果顯示,接觸者年齡、接觸者居住地、被接觸患者類型、被接觸涂陽(yáng)患者痰菌情況、被接觸患者病灶空洞情況、接觸者為患者家屬、接觸者有結(jié)核癥狀、與患者同處一室和每次接觸時(shí)間等9項(xiàng)因素與活動(dòng)性肺結(jié)核密切接觸者患病相關(guān)。
接觸涂陽(yáng)患者,尤其是痰菌++及痰菌++以上患者,每次接觸時(shí)間大于2 h等均提示肺結(jié)核患者對(duì)密切接觸者的危害程度與患者排菌量多少,排菌時(shí)間長(zhǎng)短有密切關(guān)系[20]。肺部有空洞患者的密切接觸者發(fā)病率高,與這類患者排菌時(shí)間較長(zhǎng),排菌量多有關(guān)[12]。因此,加強(qiáng)這些密切接觸者的篩查有助于肺結(jié)核患者的早發(fā)現(xiàn),早治療,有利于防止結(jié)核病的擴(kuò)散[9]。兒童和青少年接觸者,與其生理和心理的特點(diǎn),以及免疫力較弱有關(guān),因此,在校學(xué)生是結(jié)核病防治工作的重點(diǎn)之一。老年接觸者因其年齡的增加,免疫功能自然下降,導(dǎo)致潛伏的Mtb重新活躍;同時(shí),其患病后臨床癥狀不明顯或?yàn)槠渌尾坎“Y掩蓋,也會(huì)造成就診不及時(shí)[21]。居住地為農(nóng)村的密切接觸者發(fā)病率高,與農(nóng)村的生活條件較差及接觸者缺乏結(jié)核病防治相關(guān)知識(shí)有一定的聯(lián)系,同時(shí)與醫(yī)療資源的可及性差也有一定的關(guān)系[8]。家屬密切接觸者的發(fā)病率比非家屬高。家庭成員較多承擔(dān)照顧患者的責(zé)任,與患者密切接觸的頻次多、時(shí)間長(zhǎng),在接近傳染源時(shí),易直接吸入患者咳嗽的飛沫而引起感染[18]。與患者同處一室是另一個(gè)危險(xiǎn)因素,居住同一房間的密切接觸者與患者的接觸時(shí)間更長(zhǎng),一般而言關(guān)系更親密,而肺結(jié)核的傳播途徑是近距離飛沫傳播。
綜上所述,本研究運(yùn)用 Meta 分析方法,探討活動(dòng)性肺結(jié)核密切接觸者發(fā)病的影響因素,結(jié)果提示,兒童、青少年和老年接觸者、農(nóng)村接觸者、接觸涂陽(yáng)患者、接觸“痰菌++”及“++以上”患者、接觸有空洞病灶的患者、接觸者為患者家屬、接觸者有結(jié)核癥狀、與患者同處一室、每次接觸時(shí)間>2 h等是活動(dòng)性肺結(jié)核接觸者患病的危險(xiǎn)因素,建議做好重點(diǎn)人群密切接觸者防治和健康宣教工作,以提高患者的發(fā)現(xiàn)和阻斷結(jié)核病的傳播。
[1] World Health Organization. Global tuberculosis control: surveillance, planning, financing. Geneva: World Health Organization, 2014.
[2] 全國(guó)第五次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查技術(shù)指導(dǎo)組,全國(guó)第五次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查辦公室.2010年全國(guó)第五次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查報(bào)告. 中國(guó)防癆雜志, 2012, 34(8):485-508.
[3] World Health Organization. Global tuberculosis control WHO report 2010. Geneva: World Health Organization, 2010.
[4] Stang A. Critical evaluation of the Newcastle-Ottawa scale for the assessment of the quality of nonrandomized studies in meta-analyses .Eur J Epidemiol,2010,25(9):603-605.
[5] 黃建英, 鐘球, 周琳, 等.中國(guó)肺結(jié)核治療失敗影響因素的Meta 分析.中華疾病控制雜志, 2014,18(2):102-107.
[6] 路麗蘋, 洪建軍, 金曉萍, 等.上海市松江區(qū)菌陽(yáng)肺結(jié)核病患者密切接觸者發(fā)病情況分析.中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健, 2013,27(4): 71-72.
[7] 張?zhí)旌? 成詩(shī)明, 陳偉, 等. 涂陽(yáng)肺結(jié)核患者家庭密切接觸者篩查研究. 中國(guó)防癆雜志, 2010,32(11):736-740.
[8] 邵茜, 夏云, 陳世平, 等. 攀枝花市肺結(jié)核病人密切接觸者肺結(jié)核患病及其影響因素分析. 預(yù)防醫(yī)學(xué)論壇, 2009,15(5):423-424.
[9] 鞠壯. 涂陽(yáng)肺結(jié)核患者密切接觸者篩查情況分析. 中國(guó)社區(qū)醫(yī)師, 2011,10(13):383-384.
[10] 陶紅兵, 陳璞, 郭石林, 等. 農(nóng)村活動(dòng)性肺結(jié)核患者密切接觸者發(fā)病調(diào)查. 中國(guó)公共衛(wèi)生,2008,24(6):673-674.
[11] 欒峰. 新診斷痰涂片陽(yáng)性肺結(jié)核病例家庭密切接觸者的活動(dòng)性肺結(jié)核患病率調(diào)查.中國(guó)醫(yī)藥指南, 2012,10(33):517-518.
[12] 杜雨華, 蘇汝釗, 范麗英, 等. 涂陽(yáng)肺結(jié)核病人家庭密切接觸者X線胸片篩檢情況分析. 中國(guó)防癆雜志,2009,31(4):189-191.
[13] Kilicaslan Z, Kiyan E, Kueuk C, et al. Risk of active tuberculosis in adult household contacts of smear-positive pulmonary tuberculosis cases. Int J Tuberc Lung Dis, 2009,13(1):93-98.
[14] 陶紅兵, 苗衛(wèi)軍, 葉建君, 等. 活動(dòng)性肺結(jié)核病人密切接觸者發(fā)病因素分析. 中國(guó)公共衛(wèi)生,2009,25(5):526-527.
[15] 李明, 徐海燕. 2007—2011年萊蕪市涂陽(yáng)肺結(jié)核患者密切接觸者篩查情況分析. 社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志,2012,10(14):26-27.
[16] 戴志松, 杜永成, 林淑芳, 等. 2009—2012年福建省新登記涂陽(yáng)肺結(jié)核病人密切接觸者篩查情況.預(yù)防醫(yī)學(xué)論壇, 2013,19(9):691-692.
[17] 周夢(mèng)雯, 張玲, 譚守勇, 等. 肺結(jié)核患者密切接觸者結(jié)核患病情況調(diào)查. 臨床肺科雜志,2010,15(2):259-260.
[18] 岳建榮, 鄭國(guó)琴, 顧美紅, 等. 涂陽(yáng)肺結(jié)核病人密切接觸者結(jié)核感染狀況調(diào)查與隨訪.當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(15):11-12.
[19] 范向陽(yáng). 涂陽(yáng)肺結(jié)核密切接觸者篩查與隨訪分析.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新, 2014,11(14):72-74.
[20] 黎燕瓊, 譚守勇, 譚耀駒, 等. 兒童結(jié)核病密切接觸者結(jié)核感染與患病狀況分析. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2013,29(23):3821-3823.
[21] Lin HH, Murray M, Cohen T, et al. Effects of smoking and solid-fuel use on COPD, lung cancer, and tuberculosis in China: a time-based, multiple risk factor, modeling study. Lancet, 2008, 372(9648): 1473-1483.
(本文編輯:王然 李敬文)
10.3969/j.issn.1000-6621.2016.03.014
“十二五”國(guó)家重大科技專項(xiàng)(2012ZX-10004-903)
528000 廣東省佛山市第四人民醫(yī)院結(jié)核病防治科(鐘倩紅、郭翠弟),內(nèi)科(吳智龍)
鐘倩紅,Email:280084579@qq.com
2015-09-10)