張鴻雁，李楠，林敏

(1 新泰市人民醫(yī)院，山東新泰271200；2 泰安市中心醫(yī)院)

孤立性房顫患者血漿NT-proBNP、CRP及D-二聚體水平變化及意義

張鴻雁1，李楠1，林敏2

(1 新泰市人民醫(yī)院，山東新泰271200；2 泰安市中心醫(yī)院)

目的 探討孤立性房顫患者血漿N末端腦鈉肽原(NT-proBNP)、CRP、D-二聚體水平變化及意義。方法 選擇孤立性房顫患者56例(房顫組)，其中陣發(fā)性房顫30例、持續(xù)性房顫26例；無房顫的非器質(zhì)性心臟病患者50例(對照組)；比較兩組血漿NT-proBNP、CRP及D-二聚體水平變化。結(jié)果 房顫組及對照組血漿NT-proBNP水平分別為(567.61±8.90)、(121.02±9.11)pg/mL，CRP水平分別為(11.92±3.32)、(5.24±3.59)mg/L，D-二聚體水平分別為(721.46±10.90)、(236.79±11.11)μg/L，兩組比較P均<0.01。房顫組持續(xù)性房顫者血漿NT-proBNP、CRP水平明顯高于陣發(fā)性房顫者(P均<0.05)，二者血漿D-二聚體水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 孤立性房顫患者血漿NT-proBNP、CRP及D-二聚體水平明顯升高，NT-proBNP、CRP水平與房顫類型有關(guān)。

孤立型房顫；N末端腦鈉肽原；C反應(yīng)蛋白；D-二聚體

心房顫動(簡稱房顫)是最常見的心律失常之一，發(fā)作時(shí)可引起多種并發(fā)癥，如心功能不全、動脈栓塞等。目前N末端腦鈉肽原(NT-proBNP)、CRP及D-二聚體等對房顫發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后影響的研究較多[1,2]。孤立性房顫為房顫的特殊類型，指年齡≤60歲、無心肺疾病并排除高血壓后的房顫。臨床對其研究甚少。本研究觀察孤立性房顫患者血漿NT-proBNP、CRP及D-二聚體水平變化，現(xiàn)分析結(jié)果并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010年1月～2013年10月新泰市人民醫(yī)院收治的孤立性房顫患者56例(房顫組)， 男30例、 女22例，年齡(48.92±6.71)歲，

BMI 21.77±1.15，SBP(127.18±4.39)mmHg、DBP(74.47±5.00)mmHg，HR(120.76±9.77)次/min，心臟射血分?jǐn)?shù)(EF)57.28%±3.48%。均符合2006年美國心臟病學(xué)會、美國心臟協(xié)會、歐洲心臟病學(xué)會房顫指南中孤立性房顫的診斷標(biāo)準(zhǔn)(LAF標(biāo)準(zhǔn))，其中陣發(fā)性房顫30例、持續(xù)性房顫26例。納入標(biāo)準(zhǔn)：有房顫的臨床癥狀，心臟超聲檢查心臟結(jié)構(gòu)正常，EF>50%；甲狀腺、肝、腎功能未見明顯異常；就診時(shí)未服用抗心律失常藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并高血壓、心力衰竭、心絞痛等嚴(yán)重癥狀的房顫者；感染、代謝紊亂嚴(yán)重，肝腎功能明顯異常者；存在心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)病變、嚴(yán)重瓣膜性心臟病，以及各種心肌病、肺源性心臟病、結(jié)締組織疾病等； 合并急性腦血管病、惡性腫瘤等。同期另選無房顫的非器質(zhì)性心臟病患者50例(對照組)，男27例、女23例，年齡(45.90±8.39)歲，BMI 21.45±1.32，SBP(127.44±3.57)mmHg、DBP(74.58±5.37)mmHg，HR(68.77±4.11)次/min，EF 58.36%±6.56%。兩組除HR外，其余資料具有可比性。

1.2 血漿NT-proBNP、CRP及D-二聚體檢測 兩組入院后即刻抽取肘靜脈血2 mL，離心分離血漿，-4 ℃冰箱保存?zhèn)錂z。血漿NT-proBNP、D-二聚體檢測采用膠體金法，血漿CRP檢測采用ELISA法，檢測儀器均為南京普朗醫(yī)用設(shè)備有限公司FIA8000系列免疫定量分析儀。

2 結(jié)果

2.1 兩組血漿NT-proBNP、CRP、D-二聚體水平比較 見表1。

表1 兩組血漿NT-proBNP、CRP、D-二聚體水平比較

注：與對照組比較，*P<0.01。

2.2 房顫組持續(xù)性房顫者與陣發(fā)性房顫者血漿NT-proBNP、CRP、D-二聚體水平比較 見表2。

表2 房顫組持續(xù)性房顫者與陣發(fā)性房顫者血漿NT-proBNP、CRP、D-二聚體水平比較

注：與持續(xù)性房顫者比較，*P<0.05。

3 討論

臨床研究發(fā)現(xiàn)，孤立性房顫患者可從所有房顫的早期檢查和治療中獲益，如心律失常的一級預(yù)防。但目前各種影像學(xué)技術(shù)、生物標(biāo)記物及遺傳信息等用于孤立性房顫發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測和風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)報(bào)道甚少。為此，本研究觀察孤立型房顫患者血漿NT-proBNP、CRP及D-二聚體水平變化。

B型尿鈉肽(BNP)是由心肌細(xì)胞合成的、具有生物學(xué)活性的天然激素，以108個(gè)氨基酸組成的前體(proBNP)形式存在。當(dāng)心肌細(xì)胞受到刺激后，會分解為NT-proBNP和具有生物活性激素的BNP，繼而進(jìn)入血液循環(huán)。NT-proBNP的半衰期一般為60～120 min，而BNP半衰期僅為20 min，因此NT-proBNP更有利于實(shí)驗(yàn)室檢測。有研究表明，房顫患者血漿NT-proBNP水平升高，且存在舒張功能不全者血漿NT-proBNP水平高于舒張功能正常者，房顫轉(zhuǎn)復(fù)1個(gè)月后血漿NT-proBNP才明顯下降，提示血漿NT-proBNP水平可作為房顫患者舒張功能不全的評價(jià)、治療及預(yù)后指標(biāo)[3]。本研究結(jié)果顯示，房顫組血漿NT-proBNP水平明顯高于對照組，且持續(xù)性房顫者明顯高于陣發(fā)性房顫者。表明孤立性房顫患者血漿NT-proBNP水平亦明顯升高，且房顫發(fā)作時(shí)間越長，其水平越高。

Bruins等[4]研究發(fā)現(xiàn)，房顫的發(fā)作與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。Aviles等[5]對5 806例研究對象進(jìn)行了為期7年的隨訪，發(fā)現(xiàn)315例患者有房顫發(fā)作；將發(fā)生房顫者按血漿CRP水平分為4個(gè)區(qū)間，發(fā)現(xiàn)血漿CRP水平越高，房顫發(fā)作患者越多。Zheng等[6]研究亦發(fā)現(xiàn)，血漿CRP水平越高者，越容易發(fā)生房顫。由此推斷，血漿CRP水平不僅與房顫的發(fā)作有關(guān)，且可增加非房顫患者發(fā)展為房顫的概率。本研究房顫組血漿CRP水平明顯高于對照組，且持續(xù)性房顫者明顯高于陣發(fā)性房顫者。因此推測，炎癥反應(yīng)參與了孤立性房顫的發(fā)生。

房顫發(fā)生時(shí)，心房進(jìn)行無效收縮，心房內(nèi)血流會形成渦流、淤滯進(jìn)而形成血栓；栓子脫落后進(jìn)入血液循環(huán)，可引起腦卒中、肢體及內(nèi)臟動脈栓塞等嚴(yán)重并發(fā)癥。D-二聚體是人體交聯(lián)纖維蛋白被纖溶酶降解的特異性產(chǎn)物，其水平升高表明機(jī)體處于高凝狀態(tài)，機(jī)體凝血酶增加，提示血栓前狀態(tài)[7～9]。炎癥反應(yīng)參與房顫的發(fā)生，而炎癥反應(yīng)會導(dǎo)致心房內(nèi)膜組織缺血受損，減少一氧化氮合成，繼而導(dǎo)致凝血、纖溶狀態(tài)失衡，促使心房內(nèi)血液處于高凝狀態(tài)，炎癥參與的心內(nèi)膜組織處血小板聚集，形成附壁血栓[10，11]。黃明方等[12]研究發(fā)現(xiàn)，房顫發(fā)作時(shí)血漿D-二聚體水平明顯升高，存在血栓前狀態(tài)；追蹤隨訪復(fù)律成功的房顫患者，發(fā)現(xiàn)房顫患者在恢復(fù)竇性節(jié)律后血栓前狀態(tài)仍可持續(xù)1個(gè)月。有研究發(fā)現(xiàn)，老年高血壓患者在發(fā)生房顫時(shí)血漿D-二聚體水平亦明顯高于對照組[13～16]。本研究房顫組血漿D-二聚體水平明顯高于對照組，但持續(xù)性房顫者與陣發(fā)性房顫者血漿D-二聚體水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此推測，孤立性房顫患者房顫急性發(fā)作時(shí)，已經(jīng)處于血栓前狀態(tài)，房顫急性發(fā)作時(shí)給予肝素化，可能會降低血栓栓塞形成的風(fēng)險(xiǎn)，但其血栓前狀態(tài)可能與房顫發(fā)作持續(xù)時(shí)間無關(guān)。

綜上所述，孤立性房顫發(fā)生時(shí)患者血漿NT-proBNP、CRP及D-二聚體水平明顯升高；NT-proBNP、CRP水平與房顫發(fā)作持續(xù)時(shí)間有關(guān)。

[1] 尚曉斌，黃學(xué)成.心房顫動患者血漿B型利鈉肽水平和內(nèi)皮素-1水平的變化及臨床意義[J].內(nèi)科，2008，3(4)：521-523.

[2] 王曉波，張小波.陣發(fā)性心房顫動hs-CRP、P波離散度改變及意義[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，25(6)：555-556.

[4] Bruins P, te Velthius H, Yazdanbakhsh AP, et al. Activation of the complement system during and after cardiopulmonary bypass surgery: postsurgery activation involves C-reactive protein and is associated with postoperative arrhythmia[J]. Circulation, 1997,96(10):3542-3548.

[5] Aviles RJ, Martin DO, Apperson-Hansen C, et al. Inflammation as a risk factor for atrial fibrillation[J]. Circulation, 2003,108(24):3006-3010.

[6] Zheng LH, Yao Y, Wu LM, et al. Relationships of high-sensitive C-reactive protein and p-wave dispersion in lone atrial fibrillation[J]. Chin Med J (Engl), 2015,128(11):1450-1454.

[7] Aulin J, Siegbahn A, Hijazi Z, et al. Interleukin-6 and C-reactive protein and risk for death and cardiovascular events in patients with atrial fibrillation[J]. Am Heart J, 2015,170(6):1151-1160.

[8] Siu CW, Lau CP, Tse HF. Prevention of atrial fibrillation recurrence by statin therapy in patients with lone atrial fibrillation after successful cardioversion[J]. Am J Cardiol, 2003,92(11):1343-1345.

[9] Jafri SM, Mammen EF, Masura J, et al. Effects of warfarin on markers of hypercoagulability in patients with heart failure[J]. Am Heart J, 1997,134(1):27-36.

[10] Cai H, Li Z, Goeette A, et al. Downregulation of endocardial nitric oxide synthase expression and nitric oxide production in atrial fibrillation: potential mechanisms for atrial thrombosis and stroke[J]. Circulation, 2002,106(22):2854-2858.

[11] Elikowski W, Wróblewski D, Maek-Elikowska M, et al. Recurrent right atrial thrombus in a patient with atrial fibrillation and heart failure[J]. Pol Merkur Lekarski, 2015,39(233):316-320.

[12] 黃明方，侯建萍，張慧敏，等.老年高血壓患者心房顫動急性發(fā)作后血栓前狀態(tài)的改變[J].中華老年心血管病雜志，2009，11(1)：15-18.

[13] 李妍妍.老年高血壓患者房顫與D-二聚體的關(guān)系[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2010，5(29)：80-81.

[14] 陳麗媛，嚴(yán)華，陳湘桂，等.炎性細(xì)胞因子及氧化應(yīng)激對心房纖顫的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011,27(4)：596-597.

[15] Kaireviciute D, Lip GY, Balakrishnan B, et al. Intracardiac expression of markers of endothelial damage/dysfunction, inflammation, thrombosis, and tissue remodeling, and development of postoperative atrial fibrillation[J]. J Thromb Haemost, 2011,9(12):2345-2352.

[16] Alegret JM, Aragones G, Elosua R, et al. The relevance of the association between inflammation and atrial fibrillation[J]. Eur J Clin Invest, 2013,43(4):324-331.

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.24.026

R541.7

B

1002-266X(2016)24-0068-03

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