黃建楷

510180廣東省廣州市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科

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·論著·

血漿Apelin和血管緊張素Ⅱ水平與高血壓早期腎損傷的關(guān)系研究

黃建楷

510180廣東省廣州市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科

【摘要】目的探討血漿Apelin和血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)與高血壓早期腎損傷的關(guān)系。方法選取廣州市第一人民醫(yī)院2011年6月—2015年6月收治的原發(fā)性高血壓患者340例作為高血壓組，另選取同期體檢健康志愿者340例作為對照組。根據(jù)尿微量清蛋白/尿肌酐比值(UACR)將高血壓患者分為早期腎損傷(UACR≥30 mg/g)組103例和非早期腎損傷(UACR<30 mg/g)組237例。比較兩組受試者臨床資料及早期有無腎損傷的高血壓患者血漿Apelin、AngⅡ水平，并分析血漿Apelin、AngⅡ水平與平均動脈壓和UACR的相關(guān)性。結(jié)果高血壓組患者收縮壓、舒張壓、平均動脈壓、血肌酐、尿酸、超敏C反應(yīng)蛋白、三酰甘油、總膽固醇、血漿AngⅡ水平及UACR均高于對照組，血漿Apelin水平低于對照組(P<0.05)。早期腎損傷組患者血漿Apelin水平低于非早期腎損傷組，血漿AngⅡ水平高于非早期腎損傷組(P<0.05)。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血漿Apelin水平與平均動脈壓(r=-0.154，P=0.009)、UACR(r=-0.126，P=0.003)呈負相關(guān)，血漿AngⅡ水平與平均動脈壓(r=0.218，P=0.005)、UACR(r=0.384，P=0.002)呈正相關(guān)。結(jié)論高血壓患者血漿Apelin水平降低、AngⅡ水平升高，且與早期腎損傷密切相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】高血壓；Apelin；血管緊張素Ⅱ；腎損傷

黃建楷.血漿Apelin和血管緊張素Ⅱ水平與高血壓早期腎損傷的關(guān)系研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(3)：35-37.[www.syxnf.net]

Huang JK.Correlations between plasma level of Apelin，of AngⅡ and early renal damage in patients with hypertension[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(3)：35-37.

Apelin是近年發(fā)現(xiàn)的一種新的血管活性多肽，血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)是一種縮血管肽類激素，可引起血管收縮、血壓升高，導(dǎo)致高血壓患者早期發(fā)生腎損傷。Apelin和AngⅡ均屬于腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensinsystem，RAS)的重要組成物質(zhì)[1]，且兩者平衡在血壓調(diào)節(jié)過程中起關(guān)鍵作用[2]。臨床診斷高血壓早期腎損傷需聯(lián)合檢測多個敏感指標，如尿微量清蛋白(mALB)、視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)、尿β2微球蛋白(β2-MG)及N乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)等[3]，其中尿微量清蛋白/尿肌酐比值(UACR)較敏感。有研究顯示，血漿Apelin、AngⅡ水平與高血壓早期腎損傷有關(guān)，但研究數(shù)據(jù)尚未完善。本研究通過檢測高血壓患者及體檢健康者血漿Apelin、AngⅡ水平及UACR，旨在探討血漿Apelin和AngⅡ水平與高血壓早期腎損傷的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料選取廣州市第一人民醫(yī)院2011年6月—2015年6月收治的原發(fā)性高血壓患者340例作為高血壓組，其中男182例，女158例；平均年齡(58.9±3.3)歲。納入標準：符合世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的高血壓診斷標準，即非同日3次測量血壓，在未服用降壓藥的情況下，收縮壓≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和/或舒張壓≥90 mm Hg；或具有明確高血壓病史，正在服用降壓藥[1]。排除標準：(1)由庫欣綜合征、嗜鉻細胞瘤、腎動脈狹窄、主動脈縮窄、腎實質(zhì)性高血壓、原發(fā)性醛固酮增多癥等導(dǎo)致的繼發(fā)性高血壓患者；(2)合并1型或2型糖尿病患者；(3)合并惡性腫瘤、自身免疫性疾病、慢性心功能不全、嚴重肝腎功能不全、嚴重心律失常、急性或慢性全身感染患者；(4)妊娠期或哺乳期婦女；(5)入組前2周內(nèi)服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、利尿劑、利血平、甾體激素、β受體阻滯劑等可能影響Apelin、AngⅡ的藥物患者。另選取同期體檢健康志愿者340例作為對照組，其中男177例，女163例；平均年齡(59.0±4.2)歲。兩組受試者性別(χ2=0.147)、年齡(t=0.483)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法收集兩組受試者的臨床資料，內(nèi)容包括血壓(收縮壓、舒張壓、平均動脈壓)、血肌酐、尿酸、超敏C反應(yīng)蛋白、三酰甘油、總膽固醇、Apelin、AngⅡ及UACR。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血漿Apelin水平，試劑盒購自北京康肽生物科技有限公司，Molecular Devices Emax酶標儀購自美谷分子儀器(上海)有限公司；采用放射免疫法檢測血漿AngⅡ水平，AngⅡ試劑盒購自寶生物工程(大連)有限公司，GC-1200 γ放射免疫計數(shù)儀購自上海五久自動化設(shè)備有限公司[4]。采用免疫透射比濁法檢測尿mALB水平，采用酶比色法檢測尿肌酐水平，并計算UACR。根據(jù)UACR將高血壓患者分為早期腎損傷(UACR≥30 mg/g)組103例和非早期腎損傷(UACR<30 mg/g)組237例。

1.3觀察指標比較兩組受試者臨床資料及早期有無腎損傷的高血壓患者血漿Apelin、AngⅡ水平，并分析血漿Apelin、AngⅡ水平與平均動脈壓和UACR的相關(guān)性。

2結(jié)果

2.1兩組受試者臨床資料比較高血壓組患者收縮壓、舒張壓、平均動脈壓、血肌酐、尿酸、超敏C反應(yīng)蛋白、三酰甘油、總膽固醇、血漿AngⅡ水平及UACR均高于對照組，血漿Apelin水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.2早期有無腎損傷的高血壓患者血漿Apelin、AngⅡ水平比較早期腎損傷組患者血漿Apelin水平低于非早期腎損傷組，血漿AngⅡ水平高于非早期腎損傷組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.3相關(guān)性分析Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血漿Apelin水平與平均動脈壓(r=-0.154，P=0.009)、UACR(r=-0.126，P=0.003)呈負相關(guān)，血漿AngⅡ水平與平均動脈壓(r=0.218，P=0.005)、UACR(r=0.384，P=0.002)呈正相關(guān)。

表1　兩組受試者臨床資料比較±s)

注：AngⅡ=血管緊張素Ⅱ，UACR=尿微量清蛋白/尿肌酐比值

表2早期有無腎損傷的高血壓患者血漿Apelin、AngⅡ水平比較

Table2ComparisonofplasmalevelsofApelinandAngⅡinhypertensionpatientswithandwithoutearlyrenaldamage

組別例數(shù)Apelin(μg/L)AngⅡ(ng/L)早期腎損傷組1030.25±0.0970.58±12.44非早期腎損傷組2370.37±0.1162.31±10.97t值9.7426.129P值0.0000.000

3討論

高血壓是一種常見的心血管疾病，長期血壓升高易導(dǎo)致患者并發(fā)心、腦、腎等臟器功能損傷，嚴重者甚至?xí)?dǎo)致死亡[5]。臨床研究顯示，高血壓性腎損傷的發(fā)病機制與血壓調(diào)節(jié)系統(tǒng)有關(guān)，其中腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RASS)在血壓調(diào)節(jié)過程中發(fā)揮著重要作用。腎臟腎小球旁細胞合成腎素，腎素促進血管緊張素原(α2球蛋白)水解生成10肽的血管緊張素Ⅰ，血管緊張素Ⅰ經(jīng)過肺、腎等器官時在血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的作用下形成有降解緩激肽活性的AngⅡ；之后，AngⅡ在血管緊張素酶A的作用下轉(zhuǎn)化為7肽的血管緊張素Ⅲ。AngⅡ可促進血管強烈收縮，其加壓活性為腎上腺素的10～40倍，可促進腎上腺皮質(zhì)醛固酮、去甲腎上腺素及交感神經(jīng)遞質(zhì)分泌，導(dǎo)致血壓升高。此外，醛固酮的分泌可反饋性使腎臟腎素分泌減少和前列腺素分泌增加，從而維持血壓正常[6]。高血壓初期腎動脈易痙攣，導(dǎo)致血流量降低，局部RAS被激活而引起出球小動脈收縮，腎內(nèi)血流高灌注、腎小球內(nèi)高壓，最終發(fā)展為腎血管硬化。

目前，臨床上有多項指標可作為檢測腎功能異常的敏感指標，其中尿運鐵蛋白(TRF)、mALB、免疫球蛋白G(IgG)、血α1微球蛋白(α1-MG)、血β2-MG、內(nèi)生肌酐清除率可作為判定腎小球損傷的有效指標，尿α1-MG、β2-MG、RBP、NAG可作為判定腎小管損傷的有效指標；此外，24 h動態(tài)血壓監(jiān)測、超聲多普勒腎血流測定、胱抑素C檢測也是診斷高血壓早期腎損傷的有效方法[7]。目前，臨床上已有多種藥物可以治療高血壓患者早期腎損傷，如鈣通道阻滯劑(CCB)、ACEI和血管緊張素受體拮抗劑(ARB)等。ACEI是典型的AngⅡ合成抑制劑，在有效降壓的同時能改善腎小球內(nèi)壓；ARB與ACEI的藥理作用相似，可通過阻礙AngⅡ的合成而舒張出球小動脈，同時激活入球小動脈AngⅡ的Ⅱ型受體，進而舒張入球小動脈[8]。

Apelin廣泛分布于心、肺、腎等臟器及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、脂肪組織等，其在血管內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞中含量較高，而在心肌細胞、結(jié)締組織和心臟神經(jīng)纖維中極少表達或不表達。Apelin作為一種由內(nèi)皮細胞釋放的心血管功能調(diào)節(jié)因子，主要通過旁分泌作用于心肌細胞和血管平滑肌細胞，進而促進心肌收縮、調(diào)節(jié)血管張力[9]。Apelin可與血管緊張素受體AT1相關(guān)受體蛋白(APJ)結(jié)合，擴張血管并參與血壓的調(diào)控[10]。本研究結(jié)果顯示，高血壓組患者血漿Apelin水平低于對照組，且血漿Apelin水平與平均動脈壓呈負相關(guān)，與Apelin的血壓調(diào)控作用相一致，由此推測血漿Apelin水平下降后降壓作用減弱而導(dǎo)致血壓升高。大鼠活體實驗表明，Apelin-13是有效的降血壓藥物，且對心率無明顯影響[11]。另外，在AngⅡ介導(dǎo)的血管收縮反應(yīng)中Apelin-13具有負調(diào)控作用，血管收縮抑制效果隨Apelin水平升高而增強，且一氧化氮合成酶抑制劑能阻斷該抑制效應(yīng)[12]。本研究結(jié)果顯示，血漿Apelin水平與平均動脈壓呈負相關(guān)，血漿AngⅡ水平與平均動脈壓呈正相關(guān)，提示血漿Apelin和AngⅡ平衡在血壓調(diào)節(jié)過程中具有重要作用。有研究顯示，AngⅡ通過腎動脈時能破壞其內(nèi)皮細胞功能。本研究結(jié)果顯示，早期腎損傷組患者血漿Apelin水平低于非早期腎損傷組患者，血漿AngⅡ水平高于早期無腎損傷患者，且血漿Apelin水平與UACR呈負相關(guān)，血漿AngⅡ水平與UACR呈正相關(guān)。因此推測Apelin及其受體參與腎臟血流的調(diào)節(jié)并影響高血壓早期腎損傷的發(fā)生和發(fā)展。

綜上所述，高血壓早期腎損傷患者血漿Apelin水平降低、AngⅡ水平升高，推測高血壓患者血漿Apelin、AngⅡ水平變化可能與早期腎損傷有關(guān)。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：謝武英)

Correlations Between Plasma Level of Apelin，of AngⅡ and Early Renal Damage in Patients With Hypertension

HUANGJian-kai.DepartmentofCardiology，theFirstPeople′sHospitalofGuangzhou，Guangzhou510180，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the correlations between plasma level of Apelin，of AngⅡ and early renal damage in patients with hypertension.MethodsFrom June 2011 to June 2015 in the First People′s Hospital of Guangzhou，a total of 340 patients with essential hypertension were selected as case group，a total of 340 healthy volunteers admitted to this hospital for physical examination were selected as control group.According to urine micro-albumin and urine creatinine ratio(UACR)，patients of case group were divided into A group(UACR≥30 mg/g，n=103)and B group(UACR<30 mg/g，n=237).Clinical data was compared between control group and case group，plasma levels of Apelin and AngⅡ were compared between A group and B group，and correlations between plasma level of Apelin，of AngⅡ and mean arterial pressure，UACR were analyzed.ResultsSystolic blood pressure，diastolic blood pressure，mean arterial pressure，serum creatinine，uric acid，hs-CRP，TG，TC，plasma AngⅡ level and UACR of case group were statistically significantly higher than those of control group，while plasma Apelin level of case group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).Plasma Apelin level of A group was statistically significantly lower than that of B group，while plasma AngⅡ level of A group was statistically significantly higher than that of B group(P<0.05).Pearson correlation analysis showed that，plasma Apelin level was negatively correlated with mean arterial pressure(r=-0.154，P=0.009)，UACR(r=-0.126，P=0.003)，respectively，while plasma AngⅡ level was positively correlated with mean arterial pressure(r=0.218，P=0.005)，UACR(r=0.384，P=0.002)，respectively.ConclusionPlasma Apelin level of hypertension patients is significantly reduced，while the plasma AngⅡ level is significantly elevated，plasma levels of Apelin and AngⅡ are closely correlated with early renal damage in patients with hypertension.

【Key words】Hypertension；Apelin；AngiotensinⅡ；Renal injury

(收稿日期：2015-12-03；修回日期：2016-03-05)

【中圖分類號】R 544.1

【文獻標識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.03.010

基金項目：廣東省醫(yī)學(xué)科研基金項目資助(B2013138)