摘要：目的 探討苦參素聯(lián)用替比夫定對(duì)晚血并慢性乙型肝炎的臨床治療效果和對(duì)病程進(jìn)展的影響。方法 120例晚血并慢性乙型肝炎患者隨機(jī)分成治療組（60例）和對(duì)照組（60例）。治療組口服苦參素膠囊200mg tid，同時(shí)聯(lián)用替比夫定600mg qd抗病毒治療，對(duì)照組僅給予口服拉米夫定100mg qd抗病毒治療；兩組均常規(guī)予以內(nèi)科綜合治療。結(jié)果 兩組在治療24w后乙肝DNA轉(zhuǎn)陰率及肝功能改善方面均較治療前明顯改善（P<0.01）差異有顯著性；但治療組兩方面改善均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）差異有顯著性。結(jié)論 對(duì)晚期血吸蟲病并慢性乙型肝炎患者應(yīng)早選用苦參素聯(lián)用替比夫定抗病毒治療可抑制乙肝病毒復(fù)制，改善肝功能，延緩病情進(jìn)展。

關(guān)鍵詞：晚期血吸蟲?。宦砸倚透窝?；苦參素；替比夫定

在我國血吸蟲病疫區(qū)，血吸蟲病合并乙肝病毒感染比較常見，晚期血吸蟲病患者更易合并乙型肝炎。晚血合并慢性乙肝失代償期患者，治療較為棘手，國內(nèi)外研究較少。我們自2013年11月-2015年7月，對(duì)失代償期晚血并慢性乙肝患者應(yīng)用苦參素及替比夫定聯(lián)用抗病毒治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1一般資料 120例晚血并慢性乙型肝炎患者均為我院收治的晚血患者，根據(jù)臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查進(jìn)行診斷，均符合《血吸蟲病防治手冊(cè)》（第3版）和《慢性乙型肝炎防治指南》（2010版）中晚血及慢性乙型肝炎雙標(biāo)準(zhǔn)，所有病例均為Child-pugh分級(jí)（4）的B、c級(jí)。所選病例乙肝均處于復(fù)制狀態(tài)，HBsAg陽性，HBeAg陽性或陰性，但HBV-DNA≥104 IU/ml。其中有重度黃疸、肝性腦病、肝腎綜合征、自發(fā)性腹膜炎經(jīng)內(nèi)科綜合治療癥狀不能改善者不作為治療觀察對(duì)象。同時(shí)排除其他病毒感染、腫瘤、酒精性肝硬化等。將120例患者隨機(jī)分成治療組60例，對(duì)照組60例，每組構(gòu)成中年齡、性別、治療前肝功能、Child-Pugh分級(jí)中B、C級(jí)所占比例、乙肝DNA定量等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 治療組予以口服苦參素膠囊200mgtid，同時(shí)口服替比夫定600mg qd；對(duì)照組予以口服拉米夫lOOmg qd；兩組同時(shí)進(jìn)行內(nèi)科綜合對(duì)癥治療，療程24 w。

1.3觀察指標(biāo) 治療前及治療后4、12、24 w后常規(guī)檢測(cè)血常規(guī)、肝腎功能、乙型肝炎病毒血清學(xué)指標(biāo)、HBV-DNA定量等。HBV-DNA<10 IU/ml可視為轉(zhuǎn)陰，同時(shí)記錄不良反應(yīng)。

2.結(jié)果

2.1 120例患者均完成24 w治療及觀察，無一例死亡和退出。24 w治療結(jié)束后，治療組及對(duì)照組經(jīng)抗病毒治療后其肝功能改善及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰與治療前差異均有顯著性（P<0.01）；但治療組療效更佳，與對(duì)照組相比，治療組肝功能改善程度及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率更高，差異有顯著性（P<0.05），見表1、表2。

2.2兩組治療前后（P<0.01）差異有顯著性；治療組與對(duì)照組治療結(jié)束后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率（P<0.05）差異有顯著性。

2.3兩組治療前后（P<0.01）差異有顯著性；兩組治療結(jié)束后，治療組與對(duì)照組肝功能改善方面（P<0.05），差異也有顯著性。

2.4不良反應(yīng) 120例患者中，均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，僅對(duì)照組中4例腎功能提示肌酐輕度升高，治療組中1例肌酐輕度升高，均未影響繼續(xù)治療。

3.討論

晚期血吸蟲病（晚血）在我國血吸蟲病疫區(qū)仍是常見病，多發(fā)病。血吸蟲病合并乙型肝炎病毒感染比較常見，且晚血更易合并乙型肝炎。在失代償期晚血患者感染乙肝后，肝臟的病理損害加重更為明顯，肝炎活動(dòng)程度及肝臟纖維化程度顯著高于單純的晚血患者?；颊吒闻K癌變幾率亦明顯高于單純晚血患者。大量臨床資料表明，單純內(nèi)科綜合護(hù)肝對(duì)癥治療而不進(jìn)行抗病毒治療，其合并癥發(fā)生率及死亡率更高。拉米夫定治療HBV中發(fā)生YMDD變異，出現(xiàn)病毒反跳，嚴(yán)重者可出現(xiàn)肝功能衰竭的不良后果?？鄥⑺厥菑闹兴幙喽棺蛹翱鄥⒏刑崛〉纳飰A，主要成分是氧化苦參堿。氧化苦參堿具有抗炎、抗病毒、調(diào)節(jié)免疫、穩(wěn)定細(xì)胞膜及清除自由基等作用，在改善肝功能，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，抗乙肝病毒方面證實(shí)有較好療效。替比夫定是一類新型的左旋核苷類似物，可抑制HBV-DNA聚合酶活性，導(dǎo)致DNA鏈合成終止，從而抑制HBV復(fù)制。本組觀察結(jié)果顯示治療24 w結(jié)束后，治療組與對(duì)照組經(jīng)抗乙肝病毒治療后，兩組肝功能均明顯改善，大部分患者乙肝DNA轉(zhuǎn)陰。但治療組較對(duì)照組肝功能改善更為明顯，乙肝DNA轉(zhuǎn)陰率更高，同時(shí)均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。觀察結(jié)果顯示苦參素聯(lián)用替比夫定治療晚血并慢性乙肝對(duì)其抗病毒方面有協(xié)同作用，同時(shí)可改善肝功能，糾正肝功能失代償，延緩病程進(jìn)展，比單一拉米夫定更為有效。我們認(rèn)為在臨床實(shí)踐中接診晚血合并慢性乙肝失代償期患者，應(yīng)盡早實(shí)施抗病毒治療，選用苦參素與替比夫定聯(lián)用是有效的、安全的；無條件的地方，也可選用拉米夫定治療。但我們觀察例數(shù)及療程有限，尚須在今后實(shí)踐中進(jìn)一步完善及規(guī)范。