1阿爾茨海默癥概述

1.1定義 阿爾茨海默癥（Alzheimer's disease）即老年癡呆，是一種多發(fā)生在老年人群中的、多病因的大腦皮質(zhì)神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變[1]，病情進展緩慢且呈不可逆性進行性加重，AD患者初期的臨床表現(xiàn)并無特異性，與正常老年人老齡化的表現(xiàn)很相似：遺忘、記憶減退為AD患者初期的主要表現(xiàn)；AD患者中晚期病情進展加快，記憶、軀體運動、認知功能和計算能力明顯減退，有些患者會有一些神經(jīng)癥狀和體征，AD患者的生活自理能力基本喪失，對其生活質(zhì)量也有很大的影響。

1.2流行病學資料 目前，全世界約有3560萬人患有阿爾茨海默癥，預計到2050年，患病人數(shù)將達到1.15億[2]。阿爾茨海默癥已經(jīng)成為繼心臟病、腫瘤、腦卒中后第四位引起成人死亡的病因[3]。我國是世界上老年人口基數(shù)最大的國家，也是老年癡呆患者基數(shù)最多的國家[4]。李昂等研究者采用人口預測方法以2010 年人口普查數(shù)據(jù)為基礎，結合平均發(fā)展速度公式得到的結果顯示：2030 年我國 60 歲以上人口將達 4.09 億[5]。

1.3發(fā)病機制 目前，阿爾茨海默癥的發(fā)病機制尚未得到證實，但有很多學說，如β淀粉樣斑塊學說、tau蛋白過度磷酸化學說、氧化應激學說、神經(jīng)遞質(zhì)耗竭學說等。阿爾茨海默癥的病理改變已經(jīng)得到證實，主要病理改變特點是3個不同的神經(jīng)異常：神經(jīng)原纖維纏結細胞內(nèi)、細胞外斑塊的形成及神經(jīng)元的缺失[6-7]。

阿爾茨海默癥的危險因素很多，腦血管疾病、糖尿病史、高血壓、吸煙、肥胖、血脂高都會增加患阿爾茨海默癥的危險。有研究表明[8-9]，健康的生活方式可以降低阿爾茨海默癥的發(fā)病率；文化程度高，且積極參與一些社交活動對阿爾茨海默癥的發(fā)病也起著很重要的預防作用。有研究顯示[10]，年齡是阿爾茨海默癥最重要的危險因素，臨床診斷65～69歲年齡段老年癡呆的發(fā)生率<1%，但是>85歲的老年癡呆的發(fā)生率大于8%。

2血型與阿爾茨海默癥的關系

血型對疾病發(fā)病的相關性研究國內(nèi)已有很多，如冠心病、消化性潰瘍等疾病與血型的相關性均已得到證實。阿爾茨海默癥是群發(fā)性神經(jīng)失調(diào)性疾病，表現(xiàn)為不同程度的認知障礙。Senthil K Vasan 等人對癡呆及ABO選型之間的相關性進行了研究分析，他們從SCANDAT2數(shù)據(jù)庫搜集了3615例AD患者，1842例血管性癡呆患者，9091例未分型癡呆患者，對搜集后的數(shù)據(jù)用對數(shù)線性回歸進行統(tǒng)計分析；研究結果顯示，ABO血型對罹患癡呆的風險并沒有明顯的影響[11]。瑪麗·庫什曼博士及其同事為了明確血型與認知障礙風險的關聯(lián)性，對 3 萬多名參試者進行了為期平均 3.4年的跟蹤調(diào)查。結果表明，與其他血型相比，AB 血型患者發(fā)生記憶問題的發(fā)生率高出 82%；AB 血型人群中發(fā)生認知損傷的比率為6%，而普通人群認知損傷發(fā)生率則為4%[12]。

3灰質(zhì)與阿爾茨海默癥的關系

最近的一個meta分析指出了AD患者內(nèi)側顳葉的明顯變化，在AD初期，海馬體的體積損失了將近20%，大腦的其他區(qū)域如側顳葉、頂葉、前額葉也有一定程度的損傷。AD疾病初期，海馬體內(nèi)的灰質(zhì)已經(jīng)開始萎縮，隨著病情進展，其含量也會減少[13]。Matteo等人嚴格篩選了254例研究對象，并對在2010年～2014年在圣卡米洛醫(yī)院進行過T1三維加強掃描的265例患者，并將他們分為兩組，O型血組與非O型血組；對所有研究對象進行三維T1加強掃描的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。結果顯示，O型血這一組的小腦雙側腹側后部灰質(zhì)含量均高于非O型血組[14]。

4微量元素與阿爾茨海默癥的關系

4.1銅與阿爾茨海默癥的關系 銅是機體內(nèi)一種必需的微量元素，對人體的新陳代謝過程中有很重要的作用，銅還是大腦神經(jīng)遞質(zhì)的重要成分，如果攝取不足可致神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)，大腦功能會發(fā)生障礙。體內(nèi)銅不足可致腦組織萎縮，灰質(zhì)和白質(zhì)變性 ，影響神經(jīng)元的形成，會導致精神發(fā)育停滯，運動障礙等。銅對機體起著很重要的作用，但體內(nèi)銅積聚過多也會引起中毒。據(jù)報道，飲食中若攝入過量的銅、進食高飽和脂肪酸的食物與認知障礙下降有一定的關系[15]。Bucossi S等人進行了一項Meta分析，共17項研究，1425例，結果顯示AD患者的血清銅水平明顯高于對照組[16]。Squitti R等人認為銅的功能障礙在AD的病理過程中起著一定的作用[17]。Kessler H等研究者對68例AD患者進行了前瞻性隨機對照試驗，結果顯示口服補銅對身體沒有損害，對阿爾茨海默癥的病程發(fā)展也無促進作用[18]。

4.2鋅與阿爾茨海默癥的關系 鋅是機體新陳代謝最重要的礦物質(zhì)，是體內(nèi)含量第二豐富的微量元素（僅次于鐵）。鋅的理化特征的多樣性是其參與碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂類和核酸等物質(zhì)新陳代謝的基礎。鋅在多核苷酸轉(zhuǎn)錄、基因表達及一些生物學機制過程中也起著一定的作用。鋅有利于機體正常生長和發(fā)育，維持細胞膜的完整性、抗氧化，增強機體免疫力，增進食欲、促進傷口愈合和保護夜視力。大腦對體內(nèi)鋅離子的平衡狀態(tài)進行調(diào)控，鋅離子在神經(jīng)元的活動中扮演著重要的作用。但是，有研究者認為鋅離子在腦內(nèi)的代謝水平可能與阿爾茨海默癥有關。對于AD患者來說，腦內(nèi)鋅濃度最高的區(qū)域是海馬、杏仁核，大腦皮層，小腦內(nèi)鋅的濃度相對較低[19-20]。

研究顯示，細胞外鋅離子可能增加細胞外β淀粉樣蛋白（Aβ是大腦皮質(zhì)老年斑的主要成分）的粘附性。這一過程與鋅的合成和加工有關。β淀粉樣蛋白質(zhì)的合成需要含鋅的轉(zhuǎn)錄因子參與[21-22]目前，尚未有確鑿的證據(jù)顯示通過調(diào)整飲食中鋅水平可以降低患阿爾茨海默癥的風險，但Loef等人進行了一項系統(tǒng)評價并指出，鋅水平降低可能增加患阿爾茨海默癥的風險；他們建議， 在AD患者食物攝入不足的情況下，可以通過增加富含鋅的食物的攝入，如海鮮、肉類、堅果、全谷類，給老年人補充充足的鋅[23]。

4.3 鐵與阿爾茨海默癥的關系 鐵是機體活動必不可少的物質(zhì)，它參與機體細胞的代謝過程；是血紅蛋白的主要成分，參與體內(nèi)氧與二氧化碳的轉(zhuǎn)運、交換和組織呼吸過程。鐵在體內(nèi)參與DNA的合成與修復、神經(jīng)傳導素的合成 、髓磷脂合成和脂質(zhì)代謝及細胞周期的調(diào)控。鐵在腦內(nèi)主要分布于少突膠質(zhì)細胞，鐵參與腦內(nèi)髓鞘的形成。缺鐵可以引起轉(zhuǎn)鐵蛋白水平升高，導致神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘化不足，神經(jīng)元的信號傳導受阻；機體內(nèi)鐵缺乏也會引起血紅蛋白合成減少，將會影響氧的運輸、儲存，嚴重者可導致缺鐵性貧血的發(fā)生。腦組織中鐵沉積過多可導致過量氧自由基形成，使細胞膜脂質(zhì)過氧化，神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞凋亡，最終導致神經(jīng)系統(tǒng)功能受損[24]。有研究顯示，AD的發(fā)病與鐵代謝紊亂有關[25]。Ding等人通過研究發(fā)現(xiàn)，AD患者或輕度認知障礙患者腦內(nèi)鐵沉積量明顯高于同齡的對照組的非AD患者[26]。Zhu等人在2009年指出，腦內(nèi)鐵沉積過多與認知障礙有一定的關系。

5結論

目前，針對AD發(fā)病的根本原因及發(fā)病機制尚未得到證實，但被大家所認可的是AD是一種多因素參與的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。至今，對于AD的藥物治療僅能改善癥狀，并不能控制病情的進展。盡管，血型、灰質(zhì)、微量元素對AD疾病發(fā)病的相關性尚沒有得到定論，但是它的研究推動了尋找AD病因及發(fā)病機制的進展。隨著有關AD病因及發(fā)病機制等研究的不斷深入，這對未來AD的臨床治療及預防都具有極其重大的意義。

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編輯/孫杰