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        人體大換血,重返年輕態(tài)?

        2016-04-29 00:00:00袁一雪
        科學(xué)導(dǎo)報 2016年59期

        今年8月1日,美國《科學(xué)》雜志刊登了一篇文章,宣稱一家初創(chuàng)公司將于今年8月在美國開始首次臨床人體試驗,以求證健康的年輕人血液能否給中老年人帶來抗衰老的神奇效果。

        這家初創(chuàng)公司名叫Ambrosia,公司的聯(lián)合創(chuàng)始人杰西·卡馬辛醫(yī)生現(xiàn)年31歲,他同時也是這次試驗的科研帶頭人。

        在這次人體試驗中,該公司計劃向每位試驗者收取8000美元,其中包括了試驗檢測和年輕人血漿采集處理費用。參加試驗的志愿者幾乎沒有任何限制,只要年紀(jì)大于35歲即可。這些志愿者將會在兩天內(nèi)被輸入約1.5升的血源,而被輸入的血源來自25歲以下的健康年輕人。之后,受試者將會在輸血前及輸血后一個月接受全面的血檢,需要檢測的生物指標(biāo)超過100項,其中包括了血紅蛋白和各類驗證指標(biāo)。

        在這項人體試驗之前,科學(xué)家得到的已正式發(fā)表數(shù)據(jù)都來自小鼠和大鼠這兩個嚙齒類種屬的實驗動物。

        那么,這條另類“長壽路”能行得通嗎?

        1.一項大膽的科學(xué)研究

        2013年,哈佛大學(xué)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了血液與機體衰老聯(lián)系起來的實驗生物學(xué)證據(jù),并在《細(xì)胞》雜志上發(fā)表文章稱,用手術(shù)法將2月齡低齡小鼠與15~16月齡高齡小鼠的血管接通,使低、高齡小鼠共享混合的血液循環(huán)系統(tǒng)。研究人員發(fā)現(xiàn),低齡小鼠血液中的生長分化因子11(GDF11)含量較高,能夠在高齡小鼠中逆轉(zhuǎn)與衰老相關(guān)的心臟肥大癥。他們進(jìn)而在2014年《科學(xué)》雜志上發(fā)表論文,報道采用同一小鼠血循環(huán)共享模型,證明了血液與神經(jīng)衰老的關(guān)系。新的研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),低齡小鼠的血液能夠誘導(dǎo)高齡小鼠的血管重塑,增加大腦血流供應(yīng)。而且,還是來自低齡小鼠血液中的循環(huán)因子GDF11,促進(jìn)了高齡小鼠的神經(jīng)干祖細(xì)胞自我更新和分化潛能,促進(jìn)神經(jīng)再生,從而改善高齡小鼠的認(rèn)知功能和嗅覺功能。

        不僅如此,哈佛大學(xué)另一研究小組也在同期的《科學(xué)》雜志發(fā)表論文,他們采用相同實驗?zāi)P鸵沧C實,聯(lián)通低齡小鼠血循環(huán),高齡小鼠的肌肉萎縮得到改善;還證明,不用輸血,而改用注射基因工程重組的GDF11制劑,高齡小鼠的肌肉干細(xì)胞功能得到增強,肌肉萎縮也得到減緩。

        “然而,上述發(fā)表于頂尖雜志上的研究結(jié)論很快遭到了同行的質(zhì)疑。多個實驗室發(fā)現(xiàn)哈佛大學(xué)科學(xué)家關(guān)于GDF11的實驗結(jié)果不能被重復(fù)?!碧K州大學(xué)唐仲英血液學(xué)研究中心教授王建榮告訴筆者。2015年,國際制藥巨頭諾華制藥公司研究人員在《細(xì)胞·代謝》雜志發(fā)表了相反的結(jié)果,他們對大鼠的研究發(fā)現(xiàn),血液中GDF11水平不但不隨年齡變老而發(fā)生下降,相反隨年齡變老顯現(xiàn)升高趨勢,進(jìn)而發(fā)現(xiàn),GDF11抑制成肌細(xì)胞分化和肌肉再生,并降低衛(wèi)星細(xì)胞增殖。

        王建榮同時表示,綜合上述各方研究,基本可以確認(rèn),持久性供應(yīng)低齡小鼠血液能夠延緩高齡小鼠的骨骼肌衰老、心肌衰老和神經(jīng)衰老。但是這些效果是否源于低齡小鼠血液循環(huán)中存在的抗衰老因子,還是源于輸入的低齡小鼠特定血細(xì)胞類型,或是源于低齡小鼠血循環(huán)中多種因素的綜合效應(yīng),尚不明了。因此,血液與衰老之間的關(guān)系,奧秘依舊。

        2.衰老的概念

        奧秘雖然尚未解開,不過可以先了解一下衰老的概念。“衰老有兩個層次的概念,細(xì)胞衰老和機體衰老?!蓖踅s進(jìn)一步解釋。細(xì)胞衰老是機體衰老的基礎(chǔ),組織器官中衰老的細(xì)胞過多,導(dǎo)致組織器官功能退化,從而引起機體衰老?!癉NA損傷積累,或DNA復(fù)制酶附著于染色體末端的非編碼DNA序列(稱為端粒)變短,導(dǎo)致復(fù)制酶無法附著于染色體上,使細(xì)胞喪失分裂增殖能力,都是導(dǎo)致細(xì)胞衰老的直接原因?!蓖踅s說道。

        實際上,機體的組織干細(xì)胞是分化形成組織器官中各類功能細(xì)胞的種子細(xì)胞,因此,組織干細(xì)胞的衰老,才是機體衰老的關(guān)鍵?!叭梭w生長發(fā)育完成后,體內(nèi)組織干細(xì)胞的干性逐漸減弱,機體就開始進(jìn)入衰老過程,因此,正常速度的衰老是生理現(xiàn)象,也是生命的自然規(guī)律?!蓖踅s介紹道,“因為,衰老過程是從生長發(fā)育完成至人體死亡之間的不間斷的進(jìn)行態(tài),短時輸血不能解決長期的衰老進(jìn)程?!?/p>

        而且,人體內(nèi)血細(xì)胞更新速度較快,成年人每天約有1011~1012個血細(xì)胞被更新替換,如果被輸血者要保持持久的抗衰老效果,就需要接受長期不斷的輸血,顯然,這樣的輸血方案根本不切合實際。

        不過,王建榮坦言,未來可行的辦法是用生物技術(shù)手段規(guī)模化生產(chǎn)被確認(rèn)有效的抗衰老因子或抗衰老細(xì)胞,給有退行性疾病的老年人按療程注射制劑,類似于經(jīng)常性注射胰島素的方式?!爱?dāng)然,這樣的臨床試驗必須通過政府部門的嚴(yán)格審批?!?/p>

        3.延緩衰老未必要換血

        “血液系統(tǒng)的細(xì)胞類型眾多、功能廣泛。長期輸入低齡小鼠血液對高齡小鼠的衰老延緩有積極效應(yīng),對于這一結(jié)論目前不存在爭議,但對于輸血產(chǎn)生抗衰老的直接原因,特別是其分子生物學(xué)、細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ),還存在完全不同的觀點。說明目前人們對于血液在抗衰老方面作用的認(rèn)識還是很初步的?!蓖踅s表示。

        在王建榮的實驗室中,研究人員卻發(fā)現(xiàn),血液系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的源頭細(xì)胞。造血干細(xì)胞對于骨髓造血微環(huán)境的形成起著舉足輕重的作用。在成體小鼠中,骨髓造血微環(huán)境中的支持細(xì)胞,包括間充質(zhì)干細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等細(xì)胞類型直接來自于造血干細(xì)胞的分化。他們還發(fā)現(xiàn)造血干細(xì)胞能夠作為母源細(xì)胞,轉(zhuǎn)化為成骨細(xì)胞,減緩骨質(zhì)疏松癥。以往也曾有研究報道造血干細(xì)胞具有轉(zhuǎn)分化為其他組織細(xì)胞的潛能。因此,造血干細(xì)胞可能具有近全能性的分化潛能,能分化成為眾多種類組織器官的功能細(xì)胞。換血試驗中,由于輸入的循環(huán)血中有一定量的造血干細(xì)胞,所以,不能排除造血干細(xì)胞對各類組織器官的修補或修復(fù)作用?!拔覀冇欣碛烧J(rèn)為,造血干細(xì)胞可能是促進(jìn)成體組織器官修復(fù),延緩衰老的重要原因之一?!蓖踅s總結(jié)道。

        “盡管醫(yī)學(xué)上迄今沒有有效辦法阻止或延緩正常的人體衰老過程,今后或許能夠有效地減緩人的病理性衰老的進(jìn)程?!蓖踅s進(jìn)一步總結(jié)。其實,養(yǎng)成良好的生活方式也可以減緩衰老進(jìn)程,比如健康的飲食,可以保證用于細(xì)胞修復(fù)損傷的營養(yǎng)供應(yīng),并對抗未來的細(xì)胞損傷;避免接觸導(dǎo)致細(xì)胞損傷的物質(zhì),包括過度照射放射線、紫外線,接觸有毒物、污染源;多運動,有助于造就有力的機體組織抵抗損傷;勤體檢,可以及時控制血壓、體重和其他危險因子。因此,抗衰老的鑰匙一定程度上掌握在你自己的手中。

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