程　勇　張曉慶

200135 上海同濟大學附屬同濟醫(yī)院

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丙泊酚對肝癌患者圍術期免疫功能的影響

程勇張曉慶

200135 上海同濟大學附屬同濟醫(yī)院

【摘要】目的探討丙泊酚麻醉對肝癌患者圍手術期免疫功能的影響。方法將86例實施肝癌手術切除術的患者隨機分為丙泊酚組(P組，44例)和異氟醚組(S組，42例)。比較2組患者手術前后外周血中T淋巴細胞亞群、NK細胞及IL-6的變化及差異，記錄患者實施切除術后的不良反應，并測量患者的體力狀況(KPS)評分和體質量。結果2組患者在實施切除術后外周血中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細胞濃度較麻醉前均明顯降低，IL-6較麻醉前明顯升高，且手術后1 d丙泊酚組NK細胞數(shù)量低于異丙醚組且差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。丙泊酚組在手術后3 d血清中IL-6濃度恢復至麻醉前水平，而異氟醚組仍高于麻醉前水平。丙泊酚組白細胞下降率(50.0%)，低于異氟醚組(61.9%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2組患者的體力狀況(KPS)評分和體質量評分無顯著性差異。結論丙泊酚對肝癌患者的免疫功能有明顯影響，但白細胞下降率低于異氟醚麻醉，對于白細胞較低的患者適合采用此方法麻醉。

【關鍵詞】丙泊酚；肝細胞癌；T淋巴細胞亞群；白細胞介素-6

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:483～485)

肝癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一，在我國肝癌的死亡率居常見惡性腫瘤的第2位，每年的死亡人數(shù)達60萬之多，占全球總肝癌死亡人數(shù)的55%[1]。目前手術切除為早期肝癌治療的最為有效的方法。然而由于癌細胞的侵入，肝癌患者自身的免疫功能會隨之降低，同時由于手術創(chuàng)傷、麻醉藥物等因素的影響，會導致患者的免疫功能受到進一步的抑制，進而增加患者術后并發(fā)癥的發(fā)生率及死亡率[2]。丙泊酚是臨床常用的麻醉藥物，有研究表明丙泊酚不僅有麻醉的作用效果，而且在術中具有良好的鎮(zhèn)靜效果，對患者的呼吸、血流動力影響較小，同時還可以抗氧化及調節(jié)免疫因子的釋放[3]。本研究旨在探討丙泊酚對肝癌患者圍術期免疫功能的影響?，F(xiàn)將結果報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選擇2011年3月-2015年2月間在我院實施肝癌手術切除術的患者86例，男性45例，女性41例，年齡42～65歲，平均(51.8±7.1)歲，ASA分級在Ⅰ～Ⅱ級，體力狀況(KPS)評分>60分。所有患者術前心、肝、腎功能正常，且均未接受過化療、放療，未服用過影響免疫系統(tǒng)的藥物。隨機將患者分為丙泊酚組(P組，44例)和異氟醚組(S組，42例)。2組患者的年齡、性別、腫瘤大小、腫瘤位置、手術時間等差異無統(tǒng)計學意義。

1.2麻醉方法

異氟醚組麻醉誘導采用3%異氟醚、0.1 mg/kg咪唑安定、2～3 μg/kg芬太尼、0.1 mg/kg維庫溴銨，行氣管插管連接呼吸機輔助呼吸，麻醉維持采用3%～4%異氟醚。丙泊酚組麻醉誘導采用2 mg/kg丙泊酚，0.1 mg/kg咪唑安定、2～3 μg/kg芬太尼、0.1 mg/kg維庫溴銨，麻醉維持采用靜脈持續(xù)泵入丙泊酚4～6 mg/(kg·h)。同時監(jiān)測2組患者的血氧飽和度(SPO2)、心率(HR)、腦電雙頻指數(shù)(BIS)、靜脈通道、動脈血壓、二氧化碳濃度(PETCO2)、體溫、心電圖(ECG)等。

1.3觀察指標

分別于麻醉前、手術后、手術后1 d及3 d，采用流式細胞計數(shù)儀測定所有患者外周血中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等T淋巴細胞亞群及NK細胞的數(shù)量，并采用酶聯(lián)免疫法測定血清中IL-6濃度，同時記錄患者的不良反應。

1.4生活質量評分

根據(jù)KPS對患者生活質量進行評分，治療前后積分提高10分為提高，減少10分為降低，增加或減少<10分為穩(wěn)定。

體質量變化：治療后增加>1 kg為改善；減少>1 kg為降低；增加或減少≤1 kg為穩(wěn)定。

1.5統(tǒng)計學方法

2結果

2.12組患者T淋巴細胞亞群、NK細胞、IL-6變化

2組患者在實施切除術后外周血中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細胞較麻醉前均明顯降低，IL-6較麻醉前明顯升高，見表1。手術后1 d丙泊酚NK細胞數(shù)量低于異氟醚組且差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。丙泊酚組在手術后3 d血清中IL-6濃度恢復至麻醉前水平，而異氟醚組仍高于麻醉前水平。

表1　2組患者手術前后T淋巴細胞亞群計數(shù)變化±s)

a為與麻醉前比較，P<0.05；b為與異氟醚組比較，P<0.05。

2.22組患者術后不良反應發(fā)生比較

患者術后常見的不良反應為惡心嘔吐、白細胞下降、呼吸困難、發(fā)熱、食欲減少，丙泊酚組白細胞下降率為50.0%，異氟醚組為61.9%(P<0.05)，見表2。

表2　2組患者術后不良反應發(fā)生比較/例

2.32組患者臨床情況比較

結果顯示丙泊酚組患者圍術期后的KPS和體質量穩(wěn)定率分別為68.2%、70.4%，與異氟醚組(69.0%、69.0%)相比，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=6.79、6.79，P均>0.05)。見表3。

表3　2組患者KPS及體質量評分比較/例

3討論

在癌細胞作用下，肝癌患者的免疫功能會受到不同程度的影響，而手術中常用的麻醉藥物對患者的免疫功能也有一定的抑制作用[4]，不利于患者術后轉歸，所以在治療的過程中應該對于患者圍術期免疫功能的變化給予高度的重視，在臨床上應選擇對免疫功能抑制較小的麻醉藥物和方法在盡可能短的時間恢復肝癌患者的免疫功能。

丙泊酚脂溶性大，起效快，作用時間短，蘇醒迅速，作用強，對呼吸道無刺激，可降低腦內代謝率和顱內壓，對肝腎功能無明顯影響，能興奮與受體偶聯(lián)的Cl-通道，增強GABAA與GABAA受體Cl-通道復合體的結合，可增加Cl-通道的開啟頻率。另一方面，丙泊酚也通過減少GABA的重攝取而增強抑制性突觸后電流(IPSC)。丙泊酚的全麻作用還與其抑制電壓敏感性鈣通道、抑制谷氨酸的攝取和釋放、影響5-HT激活的離子通道以及影響NMDA激活的離子通道等有關，用于全麻誘導、維持麻醉及鎮(zhèn)靜催眠輔助藥[5]。

免疫系統(tǒng)是體內一個特殊的能識別異己、排出異己物質的系統(tǒng)，這個系統(tǒng)通過天然的和適應性的受體介導的感受和效應機制發(fā)生反應。T淋巴細胞來源于骨髓的多功能干細胞，在胸腺激素的誘導下分化成熟，成為具有免疫活性的T細胞。根據(jù)T淋巴細胞表面標志的不同可以將它分為不同的細胞亞群，成熟的T淋巴細胞表面均可表達CD3分子，而不能同時表達CD4、CD8，故可將成熟的T淋巴細胞分為CD4+T細胞和CD8+T細胞二個亞群。在正常機體內各個T淋巴細胞亞群相互使用，維持著機體正常的免疫功能。當不同淋巴細胞亞群的數(shù)量和功能發(fā)生異常時，就可導致機體免疫紊亂并發(fā)生一系列的病理變化，處于免疫功能抑制狀態(tài)的患者體內CD3+細胞、CD4+細胞、CD8+及CD4+/CD8+比值均會降低[6]。自然殺傷細胞(natural killer cell，NK)是機體重要的免疫細胞，不依賴抗體產生作用，直接作用于腫瘤細胞、病毒感染細胞等靶細胞，同時活化NK細胞可以合成和釋放多種細胞因子，發(fā)揮調節(jié)免疫或者直接殺傷靶細胞的作用[7]。IL-6是白介素類的細胞因子，由體細胞產生，具有高活性、多功能，是細胞間信息交流的工具，介導細胞間的相互應答，促進和調節(jié)細胞的活化、增殖、分化和效應功能的表達[8]。

2組患者在實施切除術后外周血中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細胞濃度較麻醉前均明顯降低，IL-6較麻醉前明顯升高，且手術后1 d丙泊酚NK細胞數(shù)量低于異丙醚組且差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。丙泊酚組在手術后3 d血清中IL-6濃度恢復至麻醉前水平，而異氟醚組仍高于麻醉前水平。不良反應結果顯示，丙泊酚組白細胞下降率(50.0%)低于異氟醚組(61.9%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。丙泊酚對肝癌患者圍術期后的KPS和體質量評分與異氟醚組相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

綜上所述，丙泊酚對肝癌患者的免疫功能有明顯影響，經切除術的肝癌患者的免疫功能低下。

參考文獻

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(編輯：甘艷)

Effect of Propofol on Immune Function of Hepatocellular Carcinoma Patients in Perioperative Period

CHENGYong,RENQin,WANGHuan,etal.

TongjiHospitalAffiliatedtoShanghaiTongjiUniversity,Shanghai,200135

【Abstract】ObjectiveTo investigate the effect of propofol anesthesia on immune function of hepatocellular carcinoma patients in perioperative period.Methods86 patients treated with liver resection surgery were randomly divided into propofol group(P group,44 cases) and isoflurane group(S group,42 cases).Peripheral blood T lymphocyte subsets,NK cells and IL-6 changes and differences between the 2 groups before and after surgery were compared,postoperative adverse reactions,KPS score and body weight were recorded.ResultsPostoperative peripheral blood CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+,NK cells levels of the 2 groups were significantly lower after resection.Serum IL-6 level was significantly higher than before anesthesia,and postoperative 1 d propofol NK cell numbers was lower than isoflurane group,and the difference was statistically significant(P<0.05).Serum IL-6 concentration of propofol group 3 d after surgery reached previous level of anesthesia,and isoflurane group was still higher than before anesthesia.Leukopenia of propofol group was 50.0%,and of isoflurane group was 61.9%,the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionPropofol has significant effect on immune function in patients with liver cancer,but leukopenia is lower than isoflurane anesthesia,this method of anesthesia is suitable for patients with low white blood cell.

【Key words】Propofol;Hepatocellular carcinoma;T lymphocyte subsets;IL-6

(收稿日期2015-08-10修回日期 2016-01-11)

中圖分類號：R735.7

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2016)03-0483-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.03.041

通訊作者：張曉慶