張慧，鄭勇，陳衛(wèi)剛，田書信，劉芳，阮開學(xué)

(石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，新疆石河子 832000)

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肝硬化門靜脈高壓性胃病患者血清胃蛋白酶原水平變化及意義

張慧，鄭勇，陳衛(wèi)剛，田書信，劉芳，阮開學(xué)

(石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，新疆石河子 832000)

摘要：目的觀察肝硬化門靜脈高壓性胃病(PHG)患者血清胃蛋白酶原(PG)水平變化，探討其臨床意義。方法選擇125例肝硬化患者(觀察組)和77 例健康體檢者(對照組)，觀察組中無PHC 50例，合并輕度PHG 37例、重度PHC 38例；采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法檢測血清PGⅠ、PGⅡ，計算PGⅠ/PGⅡ值。結(jié)果觀察組血清PGⅠ、PGⅡ水平均低于對照組，且血清PGⅠ水平無PHG>輕度PHG>重度PHG，血清PGⅡ水平重度PHG低于無PHG者，P均<0.05；兩組及觀察組不同程度PHG者間PGⅠ/Ⅱ值比較，P均>0.05。結(jié)論肝硬化患者血清PGⅠ、PG Ⅱ降低，且隨著PHG程度加重而降低；血清PGⅠ、PGⅡ檢測有助于PHG的診斷及其嚴(yán)重程度的判斷。

關(guān)鍵詞：肝硬化；門靜脈高壓性胃??；胃蛋白酶原

門靜脈高壓性胃病(PHG)是門靜脈高壓時繼發(fā)于胃黏膜血管損傷的非炎癥性病變，多見于肝硬化患者。胃蛋白酶原(PG)是胃蛋白酶的前體，主要由胃黏膜分泌，根據(jù)免疫原性可分為PGⅠ和PG Ⅱ[1]。當(dāng)胃黏膜發(fā)生病變時，血清PG水平隨之發(fā)生變化。因此，血清PG水平變化可一定程度上反映胃黏膜分泌狀態(tài)變化，檢測血清PG水平及其比值變化對診斷胃部病變及其部位具有一定意義[2]。目前，關(guān)于肝硬化PHG患者胃黏膜分泌功能的研究較少，有關(guān)血清PG水平在肝硬化PHG中的變化存在爭議[3～6]。2013年12月～2015年8月，本研究通過檢測肝硬化患者血清PG水平，探討其與PHG嚴(yán)重程度的關(guān)系，評估肝硬化PHG時胃黏膜的分泌功能狀態(tài)，以預(yù)測PHG的發(fā)生及嚴(yán)重程度，從而指導(dǎo)臨床診治。

1資料與方法

1.1臨床資料收取石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院收治的肝硬化患者125例(觀察組)，男82例、女43例，年齡(57.74±11.99)歲；肝炎肝硬化107例，酒精性肝硬化5例，自身免疫性肝硬化5例，原發(fā)性膽汁淤積性肝硬化8例。胃鏡檢查無PHC 50例，合并輕度PHG 37例、重度PHC 38例。選擇健康體檢者77例(對照組)，男38例、女39例，年齡(58.43±12.49)歲；經(jīng)胃鏡檢查證實無或僅有輕度非萎縮性胃炎。兩組除外原發(fā)性肝癌、胃癌、胃黏膜不典型增生，以及嚴(yán)重心肺功能不全、慢性腎病者，近1個月內(nèi)均未服用抗菌素、質(zhì)子泵抑制劑、胃黏膜保護(hù)劑、非類固醇類抗炎藥等。兩組及觀察組不同程度PHC患者間的性別、年齡具有可比性(P均>0.05)。

1.2血清PG檢測方法采空腹靜脈血5 mL，應(yīng)用Luminex200全自動生化儀測定血清PGⅠ、PGⅡ，計算PGⅠ/ PGⅡ值。試劑盒購自上海透景生命科技股份有限公司，按說明書操作。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件。所得數(shù)據(jù)屬于非正態(tài)分布計量資料，集中趨勢采用中位數(shù)(M)表示，離散趨勢采用四分位數(shù)間距QR表示；多個樣本比較行Kruskal-WallisH檢驗，多個獨立樣本兩兩比較用Nemenyi法。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

兩組血清PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/ PGⅡ值比較詳見表1。

表1　兩組血清PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/ PGⅡ值比較(M，QR)

注：與對照組比較，aP<0.05；與無PHG比較，bP<0.05；與輕度PHG比較，cP<0.05；與重度PHG比較，dP<0.05。

3討論

PHG是導(dǎo)致肝硬化患者急性或慢性消化道出血的主要原因之一，是多種相關(guān)因素共同作用的結(jié)果。首先，門靜脈高壓導(dǎo)致血液循環(huán)障礙及胃黏膜缺氧[7]；其次，肝硬化患者內(nèi)毒素系統(tǒng)激活導(dǎo)致胃黏膜防御屏障破壞[7]；再次，對胃黏膜有關(guān)鍵性保護(hù)作用的熱休克蛋白72明顯減少[8]。

胃是PG的惟一來源，PG水平反映了胃黏膜細(xì)胞和腺體的數(shù)量，也間接反映了胃黏膜的分泌功能。已有大量研究發(fā)現(xiàn)，血清PGⅠ及PGⅠ/PGⅡ值下降在胃癌篩查中具有重要意義，被稱為血清學(xué)胃活檢[9～13]，并已得到了廣泛應(yīng)用。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清PGⅠ、PGⅡ均低于對照組，且隨PHG程度加重而逐漸降低。表明肝硬化并發(fā)PHG時，患者胃黏膜因淤血導(dǎo)致組織缺血缺氧、代謝異常等損傷胃黏膜；肝硬化PHG的病變部位主要集中在胃底及胃體，而PGⅠ、PGⅡ主要是由胃底的主細(xì)胞和頸黏液細(xì)胞分泌；并且，PHG程度越重，主細(xì)胞及頸黏液細(xì)胞損傷數(shù)目越多，PGⅠ、PGⅡ分泌減少越多。有研究發(fā)現(xiàn)，pH值越低，PG激活率越高[14]；肝硬化患者胃酸分泌減少，且呈堿化趨勢[14，15]。因此，肝硬化尤其是并發(fā)PHG患者可出現(xiàn)消化功能障礙的癥狀，臨床常規(guī)予抑酸藥物會進(jìn)一步抑制PG活化，減弱肝硬化患者的消化功能，對PHG的治療作用有限，解除門靜脈高壓是解決的根本方式。但是，使用抑酸藥物具有一定的保護(hù)、預(yù)防上消化道出血及止血的作用，適當(dāng)加用促進(jìn)胃腸動力及消化酶類藥物治療，對于緩解肝硬化PHG患者的消化道不適癥狀效果可能更好。

本研究結(jié)果示，血清PGⅡ水平隨PHG程度加重而逐漸降低，但僅肝硬化無PHG與肝硬化重度PHG者間有統(tǒng)計學(xué)意義。其原因為：①PGⅡ除由胃底主細(xì)胞及頸黏液細(xì)胞分泌外，還可由幽門腺、十二指腸腺等分泌[16]，因此，PGⅡ減少水平無PGⅠ減少明顯。②本研究收集樣本量有限，不能完全代表研究的整個總體，仍需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)行更深入的研究。

臨床上依據(jù)血清中PGⅠ及PGⅡ測定能夠較好的對肝硬化PHG進(jìn)行判斷，且可根據(jù)血清PG水平對該病的嚴(yán)重程度進(jìn)行初步評估，特別是評估不能耐受胃鏡檢查者，可根據(jù)血清PG水平了解胃黏膜分泌狀態(tài)并指導(dǎo)臨床治療。

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(收稿日期：2015-10-13)

中圖分類號：R573

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)10-0044-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.10.018

通信作者：鄭勇(E-mail: zy2850@126.com)

基金項目：國家自然科學(xué)基金資助項目(81170402)。