趙應(yīng)飛，田雪梅，趙　佳，銀廣悅

(中國石油天然氣集團公司中心醫(yī)院檢驗科，河北廊坊 065000)

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·論著·

C13呼氣試驗、血清胃蛋白酶原及胃癌相關(guān)標(biāo)志物聯(lián)合檢測對健康體檢的價值

趙應(yīng)飛，田雪梅，趙佳，銀廣悅

(中國石油天然氣集團公司中心醫(yī)院檢驗科，河北廊坊 065000)

摘要:目的明確健康人群中血清胃蛋白酶原(PG)和胃癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的分布特征，分析其對健康體檢的價值。方法利用Luminex 200多功能流式點陣儀檢測958例體檢者血清腫瘤標(biāo)志物及胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)水平，并計算PGⅠ/PGⅡ比值(PGR)，同時對各體檢者進行C13呼氣試驗，分析各臨床指標(biāo)間的關(guān)系。結(jié)果該人群中男性血清PGⅠ水平高于女性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；隨著年齡的增長，血清PGⅠ、PGⅡ、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA199)和糖類抗原242(CA242)水平逐漸升高，而PGR緩慢下降。該人群中男性C13呼氣試驗陽性率高于女性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；C13呼氣試驗陽性者血清PGⅠ、PGⅡ水平高于陰性者，PGR低于陰性者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論健康體檢人群血清PG的分布與年齡、性別、幽門螺桿菌感染相關(guān)，血清腫瘤標(biāo)志物在胃癌篩查中的作用有限。

關(guān)鍵詞:胃癌；胃蛋白酶原；腫瘤標(biāo)志物；C13呼氣試驗

胃癌是我國最常見的癌癥之一，其預(yù)后較差，5年生存率較低。胃癌早期無明顯癥狀，患者就診時通常已發(fā)展至晚期。胃癌診斷有賴于胃鏡及病理診斷，這種方法特異度高，不易誤診，但很難作為早期篩查手段。血清腫瘤標(biāo)志物(TM)檢測是胃癌篩查中患者較易接受的方法之一。胃癌相關(guān)TM較多，目前常用的有癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)、糖類抗原199(CA199)、糖類抗原242(CA242)、糖類抗原724(CA724)。血清胃蛋白酶原(PG)是慢性萎縮性胃炎的標(biāo)志物，近年來研究表明，血清PG水平在胃癌早期就有特異性改變，對胃癌的篩查有較高的價值[1]。本文通過分析體檢人群C13呼氣試驗、血清PG及胃癌相關(guān)TM的關(guān)系，探討其聯(lián)合檢測對健康體檢的價值。

1資料與方法

1.1一般資料2015年3～6月于本院行健康體檢者958例，男607例、女351例；年齡26～96歲，年齡中位數(shù)為63歲，其中小于40歲者39例(男27例、女12例)，40～<50歲者164例(男125例、女39例)，50～<60歲者201例(男118例、女83例)，60～<70歲者247例(男150例、女97例)，≥70歲者307例(男187例、女120例)。

1.2方法所有體檢者均空腹抽取靜脈血5 mL，分離血清后24 h內(nèi)檢測TM及胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)，并計算PGⅠ/PGⅡ比值(PGR)，試劑由上海透景生命科技有限公司提供，檢測儀器為Luminex 200多功能流式點陣儀,由美國Luminex公司提供。所有體檢者均在抽取靜脈血后進行C13呼氣試驗，試劑由中核海得威生物科技有限公司提供，檢測儀器為HCBT-01型呼氣試驗測試儀，由深圳市中核海得威生物科技有限公司提供。陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)參考試劑說明書：PGⅠ<70 ng/mL、PGR<3.0、CEA>5.0 ng/mL、CA125>35 U/mL、CA199>37 U/mL、CA242>20 U/mL、CA724>10 U/mL判為陽性，PGⅠ<70 ng/mL且PGR<3.0判為PG陽性。

2結(jié)果

2.1血清PG和TM水平與性別的關(guān)系男性血清PGⅠ水平高于女性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；男女其他各項檢測指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　　男、女體檢者血清PG和TM水平比較±s)

*：P<0.05，與女性比較。

2.2C13呼氣試驗、血清PG和TM與年齡的關(guān)系

2.2.1C13呼氣試驗與血清PG陽性率的關(guān)系男性C13呼氣試驗陽性率為54.20%(329/607)，高于女性的43.30%(152/351)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；男性血清PG陽性率為4.45%(27/607)，女性血清PG陽性率為4.84%(17/251)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。血清PG陽性率與C13呼氣試驗陽性率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。958名體檢者C13呼氣試驗、血清PG檢測結(jié)果，見表2。

表2　　體檢者C13呼氣試驗及血清PG檢測結(jié)果(n)

2.2.2C13呼氣試驗與血清PG水平的關(guān)系男、女體檢者中，C13呼氣試驗陽性者血清PGⅠ和PGⅡ均高于陰性者，PGR均低于陰性者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　　男、女C13呼氣試驗陽性與陰性者

*：P<0.05，與相同性別C13呼氣試驗陰性者比較。

2.2.3C13呼氣試驗、血清PG與年齡的關(guān)系在年齡大于或等于40歲的各年齡段體檢者中，男性C13呼氣試驗陽性率均高于女性；在年齡小于40歲的體檢者中，男、女血清PG陽性率均為0.0%。各年齡段C13呼氣試驗與血清PG陽性率，見表4。隨著年齡的增長，血清PGⅠ、PGⅡ、CEA、CA199和CA242水平逐漸升高，PGR緩慢下降，見表5。

2.3各臨床指標(biāo)陽性率比較C13呼氣試驗、PGⅠ和PGR任意一項指標(biāo)陽性判定為C13呼氣試驗+PG Ⅰ+PGR陽性，各臨床指標(biāo)陽性例數(shù)及陽性率，見表6。C13呼氣試驗和血清PGⅠ、PGR聯(lián)合檢測陽性率高于各檢測項目單獨檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而C13呼氣試驗、PG Ⅰ、PGR和各項TM指標(biāo)聯(lián)合檢測陽性率與C13呼氣試驗和血清PGⅠ、PGR聯(lián)合檢測陽性率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表4　　男、女各年齡段體檢者C13呼氣

表5　　各年齡段體檢者血清PG和TM各指標(biāo)水平±s)

表6　　各臨床指標(biāo)陽性率的比較(n=958)

*：P<0.05，與C13呼氣試驗+PGⅠ+PGR總陽性率比較。

3討論

胃癌是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，我國胃癌發(fā)病率較高，以40～60歲多見，發(fā)病率和病死率男性均高于女性[2]。胃癌早期無明顯癥狀，患者就診時通常已發(fā)展至晚期，我國早期胃癌的檢出率為5%～20%，明顯低于日本和韓國的檢出率(50%)。胃癌的發(fā)病率隨年齡的增長而升高，目前尚無簡便、準(zhǔn)確的方法對全體人群進行篩查。而胃癌在40歲以下人群中發(fā)病率較低，因此建議40歲為胃癌篩查的起始年齡。

PG是胃黏膜萎縮的標(biāo)志物，人體內(nèi)胃蛋白酶原分為PGⅠ和PGⅡ。本文研究發(fā)現(xiàn)，隨著年齡的增長血清PGⅠ、PGⅡ水平逐漸升高，PGR緩慢下降，這說明隨著年齡增長，血清PGⅡ升高幅度大于PGⅠ。這可能是因為PGⅠ由胃底腺的主細胞和頸黏液細胞分泌，而PGⅡ除由主細胞和頸黏液細胞分泌外，幽門腺和十二指腸腺亦可產(chǎn)生，隨著年齡的增長，慢性胃炎發(fā)病率、胃黏膜萎縮程度有一定的增加，造成PGⅡ升高幅度大于PGⅠ，導(dǎo)致PGR下降。

同時，本研究發(fā)現(xiàn)C13呼氣試驗陽性的體檢者血清PGⅠ、PGⅡ水平高于陰性者，PGR低于陰性者，這與席曉燕[3]的研究結(jié)果一致。Hunter等[4]研究發(fā)現(xiàn)，慢性胃炎患者根除幽門螺桿菌(Hp)后，血清PGⅡ水平明顯下降，PGⅠ水平輕度下降，認為Hp感染可引起胃黏膜炎癥，機體產(chǎn)生的細胞因子導(dǎo)致PGⅡ基因表達上調(diào)，PGⅡ升高幅度大于PGⅠ，造成PGR下降。

近年來，血清PG在胃癌篩查中的作用日益受到重視。Dinis-Ribeiro等[5]以血清PGⅠ<70 ng/mL且PGR<3.0為標(biāo)準(zhǔn)，對胃癌的靈敏度和特異度分別為84.6%和73.0%。本研究顯示，在體檢人群中，男、女血清PG陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。在小于40歲的人群中，男、女PG陽性率均為0.0%，這與胃癌在40歲以下人群中發(fā)病率較低的流行病學(xué)特征一致。同時，本研究顯示，PG陽性率與C13呼氣試驗陽性率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>005)。

血清TM檢測是胃癌篩查中患者較易接受的方法之一。但是，由于血清TM的多樣性及低特異性，限制了其在胃癌早期檢測中的應(yīng)用[6]。本文通過對各臨床指標(biāo)陽性率進行比較發(fā)現(xiàn)，C13呼氣試驗和血清PG聯(lián)合檢測陽性率明顯高于單項檢測(P<0.05)，但是C13呼氣試驗、血清PG和TM聯(lián)合檢測陽性率與C13呼氣試驗和血清PG聯(lián)合檢測陽性率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述，在大于或等于40歲的人群中，通過C13呼氣試驗和胃蛋白酶原檢測結(jié)果，對胃癌患病風(fēng)險進行分層，并對不同風(fēng)險的人群采取有區(qū)別的內(nèi)鏡檢查，一方面可提高早期胃癌的檢出率，另一方面可減少不必要的血清TM檢測，避免不必要的花費。

參考文獻

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Evaluation the value of C13breath test,serum pepsinogen and gastric cancer related tumor markers co-detection in health examination

ZhaoYingfei，TianXuemei，ZhaoJia，YinGuangyue

(DepartmentofClinicalLaboratory,CNPCCentralHospital,Langfang,Hebei065000,China)

Abstract:ObjectiveTo clarify the distribution characteristics of serum pepsinogen (PG) and gastric cancer related tumor markers in the healthy population,and analyse their value in health examination.MethodsThe levels of serum tumor markers,pepsinogenⅠ(PGⅠ) and pepsinogenⅡ(PGⅡ) were detected in 958 subjects who underwent physical examination by using the Luminex 200 instrument,and the ratio of PGⅠ/PGⅡ(PGR) was calculated.Meanwhile,the C13breath test was carried out,and relationships among these clinical indicators were analysed.ResultsIn this population,The serum level of PGⅠ in male subjects was higher than that in female subjects,there was statistically significant difference(P<0.05).The levels of serum PGⅠ,PGⅡ,carcinoembryonic antigen(CEA),carbohydrate antigen 199(CA199) and carbohydrate antigen 242(CA242) were gradually increased with age,while the PGR was slowly decreased with age.The positive rate of C13breath test in male subjects was higher than that in female subjects,there was statistically significant difference(P<0.05).Compared with subjects whose C13breath test results were negative,the serum levels of PGⅠ and PGⅡ were higher,while the PGR was lower in subjects whose C13breath test results were positive(P<0.05).ConclusionThe distribution of serum PG might be correlated with age,gender and the infection of Helicobacter pylori in healthy population.It is shown that the effects of tumor markers on gastric cancer screening are limited.

Key words:gastric cancer；pepsinogen；tumor markers；C13breath test

(收稿日期：2015-11-26)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.05.012

文獻標(biāo)識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)05-0608-03

作者簡介：趙應(yīng)飛，男，檢驗師，主要從事微生物與免疫檢驗研究。