徐霄龍 郭玉紅 趙京霞 何莎莎 劉清泉

(1 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院，北京，100010； 2 中醫(yī)感染性疾病基礎(chǔ)研究北京市重點實驗室，北京，100010； 3 北京市中醫(yī)研究所，北京，100010)

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抗耐甲氧西林金黃色葡萄球菌藥物的研究進展

徐霄龍1,2,3郭玉紅1,2趙京霞1,2,3何莎莎1,2,3劉清泉1,2,3

(1 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院，北京，100010； 2 中醫(yī)感染性疾病基礎(chǔ)研究北京市重點實驗室，北京，100010； 3 北京市中醫(yī)研究所，北京，100010)

近年有多種逆轉(zhuǎn)MRSA耐藥的有潛力的抗菌藥入市或進入后期臨床研究階段，其耐藥機制各不相同。中藥有效成分逆轉(zhuǎn)MRSA耐藥的研究也在逐年增加，證實多種中藥有效成分單獨應(yīng)用可抑制耐藥菌的生長，且可以通過組方的形式聯(lián)合多種抗菌藥物使用，具備不同耐藥機制，產(chǎn)生協(xié)同作用，有效阻止細(xì)菌短期內(nèi)耐藥機制的發(fā)揮，降低耐藥菌的進化。作者通過文獻(xiàn)分析對報道的新型抗MRSA藥物和中藥有效成分進行綜述歸納，探討近年在研的新型抗菌藥及中藥對抗MRSA的效果及逆轉(zhuǎn)耐藥的機制。

新型抗菌藥；中藥；抗MRSA；逆轉(zhuǎn)耐藥

金黃色葡萄球菌(Staphylococcus Aureus)是臨床上常見細(xì)菌，毒性較強，可引起多種類型的化膿感染，甚至危及生命。上世紀(jì)40年代青霉素治療金黃色葡萄球菌引起的感染性疾病一度取得了良好的療效，但是隨著青霉素的大量應(yīng)用，導(dǎo)致部分金黃色葡萄球菌產(chǎn)生可水解β-內(nèi)酰胺環(huán)的青霉素酶，使其對青霉素耐藥。之后科學(xué)家又研究出一種耐青霉素酶的半合成青霉素甲氧西林(methicillin)，使金黃色葡萄球菌產(chǎn)酶株一度得到較好的控制。但僅過了兩年，在英國就檢出了耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(Methicillin Resistant Staphylococcus Aureus，MRSA)。時至今日，MRSA己經(jīng)發(fā)展成遍布全球的高致死病原菌，被稱為“超級細(xì)菌”。近年來，科學(xué)家相繼開發(fā)出達(dá)托霉素、利奈唑胺和萬古霉素等對MRSA感染具有較好療效的新型抗生素，但是，細(xì)菌耐藥株的進化速度也在加快，現(xiàn)已經(jīng)檢出針對包括上述藥物在內(nèi)的多種耐藥菌株[1]。如何對抗包括MRSA在內(nèi)的耐藥菌已成為研究人員刻不容緩的任務(wù)。中藥治療感染性疾病也有豐富的臨床基礎(chǔ)，從中藥和天然植物藥中尋找開發(fā)新型抗菌藥物成為了國內(nèi)外研究的重要領(lǐng)域。我們就國際上新近研發(fā)的抗MRSA和金黃色葡萄球菌藥物和傳統(tǒng)中藥及有效成分抗菌的研究作如下綜述。

1 新型抗生素的研發(fā)

不斷研制新型抗生素是人們對抗MRSA的主要手段，主要途徑包括生物提取、化學(xué)合成和對已有抗生素進行結(jié)構(gòu)修飾。

1.1 抑制肽聚糖和細(xì)胞膜合成

1.1.1 酯肽類抗生素 在達(dá)托霉素檢出耐藥菌株后，新型的Ca2+依賴性的循環(huán)酯肽MX-2401受到廣泛關(guān)注，其在體內(nèi)外試驗中均展現(xiàn)了抑制多種耐藥革蘭氏陽性菌的作用，包括MRSA[2]。雖然與達(dá)托霉素結(jié)構(gòu)類似，但是在抑菌機制上，二者有所不同。MX-2401主要是通過與肽聚糖合成脂質(zhì)載體C55-P結(jié)合，進而劑量依賴性地抑制細(xì)菌細(xì)胞壁脂質(zhì)前體Ⅰ、Ⅱ，以及磷壁酸脂質(zhì)前體Ⅲ生成。同時，與達(dá)托霉素相比，MX-2401的效果不受肺表面活性劑的影響[3]。此外，MX-2401介導(dǎo)的殺菌過程并不涉及膜的去極化過程，提示其與達(dá)托霉素的殺菌機制存在差異。該藥物仍在前期臨床試驗中，具有很廣泛的應(yīng)用前景。Tripropeptin C(TPPC)是由Lysobactersp.BMK333-48F3肉湯培養(yǎng)基中分離得到的天然環(huán)狀酯肽類抗生素，現(xiàn)已證明其對MRSA有較好的殺滅作用。TPPC的抑菌機制與達(dá)托霉素和MX-2401亦不盡相同，TPPC并不改變細(xì)菌膜電位和膜完整性，也不影響K+的流出和脂質(zhì)體Ⅰ和Ⅱ的合成[4]。TPPC主要抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成中的十一異戊二烯焦磷酸酶(UPPs)活性，還引起C55-P累積，形成Ca2+依賴形式的TPPC/C55-P復(fù)合體，進而抑制轉(zhuǎn)糖基作用和細(xì)胞壁生物合成等。

1.1.2 脂糖肽類抗生素 2009年特拉萬星批準(zhǔn)后，又有3個半合成脂糖肽類進入三期臨床試驗階段，即達(dá)巴萬星，奧利萬星和替考拉寧。通常認(rèn)為，糖肽類抗生素的抑菌機制主要是通過與細(xì)菌細(xì)胞壁上D-Ala-D-Ala部分結(jié)合，進而抑制細(xì)胞壁的合成。而脂糖肽類的不同在于其具有的脂質(zhì)部分可以直接連接到細(xì)胞壁的核心部分[5]。達(dá)巴萬星可以通過其親脂性側(cè)鏈與細(xì)胞壁脂質(zhì)結(jié)構(gòu)形成二聚體，便于其錨定到細(xì)胞壁上，增強其與D-Ala-D-Ala部分的結(jié)合能力[6]。體內(nèi)和體外試驗均證實，達(dá)巴萬星對MRSA具有很強的抑制能力[7]。從現(xiàn)已公布的三期臨床試驗結(jié)果來看，達(dá)巴萬星治療由MRSA導(dǎo)致的復(fù)雜性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染(Complicated Skin and Skin Structure Infection，cSSSI)的效果并不比利奈唑胺差，且不良反應(yīng)較少[8]。奧利萬星具有更廣泛的抗菌譜，且對耐萬古霉素場腸球菌依然有效[9]。在治療金黃色葡萄球菌過程中，奧利萬星與萬古霉素的抗菌機制不同，奧利萬星主要通過抑制轉(zhuǎn)糖基作用和轉(zhuǎn)肽作用抑制細(xì)菌細(xì)胞壁生物學(xué)合成[10]。此外，改變膜電位和抑制RNA合成也是奧利萬星高效抑菌的關(guān)鍵[11]。最新的兩項三期臨床試驗和一項二期臨床實驗結(jié)果證實了奧利萬星的安全性，且其治療MRSA等革蘭氏陽性菌引起的cSSSI效果與萬古霉素相當(dāng)[12]。替考拉寧抗MRSA的作用早在20世紀(jì)80年代就已被體內(nèi)和體外研究證實[13]。雖然到目前為止替考拉寧的抗菌機制仍不明確，但抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成可能是其抗菌的關(guān)鍵。雖然替考拉寧在歐洲多個國家廣泛使用，但因其在試驗中反映出的劑量效應(yīng)和藥物配伍問題，F(xiàn)DA仍未將其批準(zhǔn)使用[14]。

1.1.3 細(xì)胞膜抑制劑 目前有3個開發(fā)前景良好的細(xì)菌細(xì)胞膜抑制劑，包括TD-1792，Brilacidin和XF-73等。TD-1792是將萬古霉素與頭孢菌素通過共價鍵結(jié)合形成的嵌合分子[15]。多項體內(nèi)和體外的研究證實，TD-1792展現(xiàn)出的抗MRSA能力比單獨使用萬古霉素或頭孢菌素效果更優(yōu)，提示2個成分之間可能存在協(xié)同作用[16]。Brilacidin是一類新型的成孔藥物，屬于防御素類似物范疇，在治療由MRSA引起的急性細(xì)菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染(Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infection，ABSSSI)有較好的療效。最新研究表明，Brilacidin在治療多種革蘭氏陰性菌和陽性菌感染時均有顯著療效。近期一項二期試驗證實，Brilacidin在治療ABSSSI時展現(xiàn)出的安全性和療效與達(dá)托霉素相當(dāng)[17]。XF-73是一類卟啉類化合物，在治療包括MRSA在內(nèi)的多種革蘭氏陽性菌感染均有顯著療效[18]。研究證實，XF-73抗菌活性主要與其膜擾動活性有關(guān)，可以導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)K+/ATP流失，且對金黃色葡萄球菌的生物膜有效[19]。此外，苯并菲啶類生物堿血根堿也展現(xiàn)了良好的抗MRSA活性，其主要通過擾亂MRSA細(xì)胞質(zhì)膜發(fā)揮作用[20]。

1.2 蛋白合成抑制劑

1.2.1 唑烷酮類抗生素 唑烷酮類抗生素主要通過結(jié)合核糖體50S亞基抑制細(xì)菌蛋白的合成。體內(nèi)交聯(lián)試驗和X-Ray結(jié)晶衍射等試驗均證實唑烷酮類藥物可以與肽基轉(zhuǎn)移酶中心23S rRNA發(fā)生結(jié)合，阻止氨酰轉(zhuǎn)移RNA結(jié)合到肽基轉(zhuǎn)移酶的A位點[21]。利奈唑胺因應(yīng)用廣泛產(chǎn)生耐藥，但其衍生物泰地唑胺(TR701)和雷得唑來(RX1741)表現(xiàn)出了對耐利奈唑胺金黃色葡萄球菌的抗菌活性[22-23]，這可能與化學(xué)結(jié)構(gòu)上的差異有關(guān)。但針對臨床常見的23S rRNA U2500A和G2576U位點突變引起的利奈唑胺耐藥，泰地唑胺的治療效果比雷得唑來更好[24]。已公布的二期臨床試驗結(jié)果表明泰地唑胺的安全性和有效性更適合于后期繼續(xù)研發(fā)[25]。

1.2.2 氨甲基環(huán)素類抗生素 氨甲基環(huán)素類抗生素是四環(huán)素的一類衍生物，其抗菌機制與四環(huán)素類似，主要通過抑制細(xì)菌蛋白合成發(fā)揮作用[26]。最新研發(fā)的該類藥物有Omadacycline和Eravacycline 2種。Omadacycline是米諾環(huán)素衍生物，具有很強的抗菌能力，且抗菌譜廣泛[27]。二期臨床研究表明，Omadacycline安全有效，治療MRSA引起的cSSSI效果與利奈唑胺相當(dāng)。Eravacycline也展現(xiàn)了良好的抗革蘭氏陰性菌和陽性菌的能力，對MRSA也有較好的殺滅作用[28]。

1.2.3 氨基糖苷類抗生素 氨基糖苷類藥物的抗菌機制主要是通過結(jié)合30S核糖體上16S rRNA亞基tRNA受體位點，從而抑制細(xì)菌蛋白的合成[29]。新型的氨基糖苷類藥物Plazomicin對革蘭氏陰性菌及MRSA均有較好的抑菌作用[30]。

1.2.4 肽脫甲?；敢种苿?細(xì)菌內(nèi)肽脫甲?；缚蓪-甲酰基團從N段的起始甲硫氨酸上切除。該分子機制在細(xì)菌蛋白合成的起始階段發(fā)揮重要的作用，同時也是設(shè)計藥物分子靶點的重要熱點[31]。GSK1322322是一類新型的肽脫甲?；敢种苿壳暗难芯恐饕槍ζ渲委烳RSA引起的cSSSI和社區(qū)獲得性肺炎(Community-acquired Pneumonia，CAP)[32]。公布的前期研究和臨床實驗結(jié)果表明，GSK1322322安全性高，且對MRSA的抗菌能力很強[27]。

1.3 DNA合成抑制劑

1.3.1 氟喹諾酮類抗生素 氟喹諾酮類藥物抑菌的機制主要是通過結(jié)合拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ和Ⅳ，進而抑制細(xì)菌DNA超螺旋結(jié)構(gòu)的形成[33]。目前在研的氟喹諾酮類藥物主要有莫西沙星、德拉沙星、非那沙星和那氟沙星等。莫西沙星是FDA批準(zhǔn)使用的治療革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌感染的藥物[34]，但由于其對MRSA的治療效果并不明確，所以主要用于甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌引起的cSSSI和CAP治療[35]。德拉沙星在一系列體外研究中展現(xiàn)了良好的對抗革蘭氏陰性菌的效果，包括耐喹諾酮和喹諾酮敏感的MRSA和甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(Methicillin-susceptible S.aureus，MSSA)[36]。與其他氟喹諾酮類藥物相比，德拉沙星抑制革蘭氏陰性菌的機制主要是抑制DNA回旋酶的作用，而對革蘭氏陽性菌的抑制主要通過抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ的活性實現(xiàn)[37]。非那沙星是一類新型的8-氰基氟喹諾酮類藥物。在酸性條件下，非那沙星展現(xiàn)的抗菌能力遠(yuǎn)強于其他氟喹諾酮類藥物，包括莫西沙星[38]。那氟沙星是三環(huán)氟喹諾酮類藥物，在體內(nèi)外試驗中均展現(xiàn)出良好的對抗耐喹諾酮和喹諾酮敏感的MRSA、MSSA和表皮葡萄球菌[39-40]。目前那氟沙星已被廣泛應(yīng)用于治療尋常性痤瘡和皮膚感染等[41]。

1.3.2 二氫葉酸還原酶抑制劑 Iclaprim是一類新型的二氨基嘧啶藥物，與甲氧芐氨嘧啶類似，具有很強的拮抗二氫葉酸還原酶的能力[42]。然而與甲氧芐氨嘧啶相比，Iclaprim還能對耐甲氧芐氨嘧啶的MRSA產(chǎn)生抑制作用[43]。其可以通過增加疏水作用，增強Iclaprim結(jié)合突變酶的能力，逆轉(zhuǎn)F98Y二氫葉酸還原酶導(dǎo)致的甲氧芐氨嘧啶耐藥[44]。隨機雙盲二期試驗和三期臨床試驗的結(jié)果表明，Iclaprim在治療MRSA引起的cSSSI時效果與萬古霉素和利奈唑胺相當(dāng)[45]。

1.4 脂肪酸合成抑制劑 在已知的能夠抑制細(xì)菌脂肪酸生成的成分當(dāng)中，三氯生和異煙肼的應(yīng)用最為廣泛。三氯生主要抑制金黃色葡萄球菌中FabI活性，二異煙肼主要抑制結(jié)核分枝桿菌中FabI的活性[46]。AFN-1252(Affinium Pharmaceuticals)也是一類FabI活性抑制劑，研究表明其對MRSA、MSSA和表皮葡萄球菌的抑制效果都很強[47-48]。此外，2個正在研發(fā)中的FabI抑制劑，F(xiàn)ab-001和CG-400549，在金黃色葡萄球菌感染的試驗中均展現(xiàn)了良好的抗菌能力。Fab-001是一種窄譜抗生素，主要通過抑制金黃色葡萄球菌FabI活性發(fā)揮抑菌作用[49]。CG-400549則在二期臨床治療ABSSSI的試驗中展現(xiàn)了優(yōu)于利奈唑胺和萬古霉素的治療效果[50-51]。

2 中藥抗耐藥菌的研究

中藥在治療感染性疾病方面也積累了大量的臨床應(yīng)用基礎(chǔ)，單獨應(yīng)用或聯(lián)合抗生素類藥物應(yīng)用，都展現(xiàn)出了一定的抗菌作用。中藥注重整體觀念，通常單味中藥或中藥復(fù)方中含有多種天然活性成分，個別成分可直接發(fā)揮抑菌作用，或者多種有效成分發(fā)揮協(xié)同作用，逆轉(zhuǎn)細(xì)菌耐藥，提高機體免疫能力。

2.1 抑制細(xì)菌生物膜形成 黃苓苷是黃苓抑菌的主要成分，對金黃色葡萄球菌的MIC為2 048 μg/mL。研究證實黃苓苷可以顯著降低金黃色葡萄球菌生物膜生成，其機制可能是通過減少細(xì)菌對載體的黏附，抑制和清除細(xì)菌生物膜[52]。五倍子水提液抗MRSA的效果也較明顯，MIC為64 mg/mL。研究顯示五倍子水提液可以劑量依賴性的金黃色葡萄球菌的活菌數(shù)量，清除細(xì)菌生物膜[53]，但對細(xì)胞間多糖黏附素合成及生物膜的形成無抑制作用[54]。大蒜素可以抑制表皮葡萄球菌生長，MIC為8 μg/mL，其亞濃度劑量可以明顯抑制表皮葡萄球菌生物膜的形成[55]。金銀花也具有很強得抗金黃色葡萄球菌的能力，其醇提物可以顯著抑制金黃色葡萄球菌生物膜形成。進一步通過分離金銀花各有效成分對金黃色葡萄球菌生物膜進行研究，發(fā)現(xiàn)白果醇、肉桂酸、咖啡酸、原兒茶酸、獐牙菜苷、7-表斷馬錢子苷半縮醛內(nèi)酯和熊果酸等7中有效成分具備清除生物膜的能力，其中獐牙菜苷、7-表斷馬錢子苷半縮醛內(nèi)酯和熊果酸清楚能力較強[56]。甘草查耳酮A也可顯著降低MRSA生物膜厚度，MIC范圍1-8 μg/mL。組學(xué)研究證實甘草查耳酮A顯著下調(diào)參與MRSA自溶素、生物膜形成及細(xì)胞壁形成的基因，從而抑制生物膜形成[57]。

2.2 破壞細(xì)菌的細(xì)胞結(jié)構(gòu) 細(xì)菌細(xì)胞結(jié)構(gòu)的完整對細(xì)菌生存有重要意義，破壞其細(xì)胞結(jié)構(gòu)是很多抗菌藥物發(fā)揮作用的重要機制。多種中藥被報道具有阻礙細(xì)胞壁合成，增加細(xì)胞膜通透性等作用，進而發(fā)揮抗菌作用。蛇莓水提液可以顯著改變金黃色葡萄球菌的菌體超微結(jié)構(gòu)，造成細(xì)胞質(zhì)壁嚴(yán)重分離，胞質(zhì)空腔化[58]。五倍子水提液可以明顯改變表皮葡萄球菌形態(tài)，作用使細(xì)菌體積膨脹，細(xì)胞壁和細(xì)胞質(zhì)等細(xì)胞內(nèi)容物消失[59]。小檗堿可以改變細(xì)菌細(xì)胞壁和細(xì)胞膜通透性，進而影響鈣離子通道的功能，使胞內(nèi)鈣離子大量流失，造成細(xì)菌死亡[60]。

2.3 抑制β-內(nèi)酰胺酶活性 MRSA還可以通過產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶、減少藥物積聚、改變抗生素作用的靶位、表達(dá)修飾酶和過表達(dá)藥物靶蛋白等多種途徑產(chǎn)生耐藥。多種黃酮類化合物可以降低金黃色葡萄球菌β-內(nèi)酰胺酶的活性，從而逆轉(zhuǎn)MRSA耐藥。小檗堿單獨應(yīng)用或聯(lián)合β-內(nèi)酰胺類抗生素對抗MRSA的效果顯著。單獨應(yīng)用小檗堿MIC值范圍在32～128 μg/mL，而聯(lián)合氨芐西林和苯唑西林抗菌效果顯著增加[61]，激活自溶酶系統(tǒng)使其抗菌機制之一[62]?？喽棺涌倝A對產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶耐藥菌株和產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶耐藥菌株的抑菌作用[63]。黃芩苷和黃芩素聯(lián)合苯唑西林具有很好的抗MRSA作用，主要機制是通過抑制青霉素結(jié)合蛋白PBP2a表達(dá)逆轉(zhuǎn)MRSA耐藥[64]。大蒜原汁對氨芐西林誘導(dǎo)的MRSA內(nèi)β-內(nèi)酰胺酶的抑酶率可達(dá)到達(dá)到45%。茶多酚與苯唑西林合用抑菌圈明顯大于苯唑西林單獨用藥，提示其抗MRSA的協(xié)同作用[65]。

2.4 抑制耐藥菌外排泵 主動外排機制是多數(shù)耐藥菌的重要耐藥機制之一，norA外排泵基因在該過程中發(fā)揮重要作用。研究證實，浙貝母、射干、穿心蓮和菱角水提液均可對norA過表達(dá)致金黃色葡萄球菌耐藥的MRSA菌株產(chǎn)生抗菌作用[66]。白毛茛提取液中所含的黃酮類化合物和生物堿均具備抗MRSA外排泵的作用[67];從中藥黃連中分離得到的5-甲氧基大風(fēng)子品可作為金黃色葡萄球菌NorA外排泵抑制劑，抑制細(xì)菌外排的功能[68]。

2.5 抑制細(xì)菌蛋白和核酸合成 研究證實大豆異黃酮可以顯著抑制金黃色葡萄球菌總蛋白的生成，達(dá)到抗菌作用，處理金黃色葡萄球菌28 h可使細(xì)菌總蛋白表達(dá)量減少90%[69]。小檗堿也具有抑制細(xì)菌蛋白合成的功能，通過同位素前體滲入試驗證明小檗堿可以與細(xì)菌蛋白DNA結(jié)合，從而抑制相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯過程，最終抑制細(xì)菌蛋白的合成[60]。蝎子草醇提浸膏可以通過抑制菌體核算的合成及菌體可溶性蛋白的表達(dá)，抑制金黃色葡萄球菌的生長[70]。

3 結(jié)語

以天然活性產(chǎn)物為先導(dǎo)的抗MRSA藥物研究已有較長歷史，但隨著抗感染藥物的不合理使用和農(nóng)漁牧業(yè)的濫用，使多重耐藥菌株的檢出率不斷增加，進而限制了臨床可供選擇的抗生素種類。因此，找尋具備新的結(jié)構(gòu)和新的逆轉(zhuǎn)耐藥菌的藥物已成為國內(nèi)外研究的熱點。目前雖然有多種新型抗菌藥物正在研發(fā)中，也展現(xiàn)出了令人期待的抗菌效果，但抗生素類藥物作用機制單一等特點使其易被耐藥菌株克服。中藥講究整體觀念，雖然多種中藥有效成分單獨應(yīng)用也可抑制耐藥菌的生長，但中藥應(yīng)用時往往通過組方形式聯(lián)合多種抗菌藥物使用，具備不同耐藥機制的中藥同時應(yīng)用可以產(chǎn)生協(xié)同作用，有效阻止細(xì)菌短期內(nèi)耐藥機制的發(fā)揮，降低耐藥菌的進化。雖然目前中藥各單體有效成分逆轉(zhuǎn)耐藥的機制研究已有較多基礎(chǔ)，各中藥成分間通過相互協(xié)同逆轉(zhuǎn)耐藥的機制仍不明確。通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和代謝組學(xué)等現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)對中藥復(fù)方逆轉(zhuǎn)耐藥菌的機制進行研究，對于優(yōu)化組方和逆轉(zhuǎn)多重耐藥菌株有重要的意義。

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(2016-09-12收稿 責(zé)任編輯：洪志強)

Research Progress in Study of Anti-MRSA Medicine

Xu Xiaolong1,2,3, Guo Yuhong1,2, Zhao Jingxia1,2,3, He Shasha1,2,3, Liu Qingquan1,2,3

(1BeijingHospitalofTraditionalChineseMedicine,AffiliatedwithCapitalMedicalUniversity,Beijing100010,China;2BeijingKeyLaboratoryofBasicResearchwithTraditionalChineseMedicineonInfectiousDiseases,Beijing100010,China; 3BeijingInstituteofTraditionalChineseMedicine,Beijing100010,China)

In recent years，several kinds of pre-clinical and clinical molecule medicine were organized into categories with different regulating mechanisms and therapeutic effects on methicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA). And the number of studies on active constituent in Chinses material medica is growing, and indicated that large amount of Chinese material medica inhibited growth of drug-resistance bacteria both in component and by using separately, to prevent resistant mechanism and the evolution of the bacteria. The purpose of this review was to discuss the mechanisms of molecules currently and Chinese material medica on anti-MRSA properties via analysis.

Novel antibacterial agents; Chinese metrial medica; Anti-MRSA; Reversal of drug resistance

國家科技重大專項(編號：2013ZX09102026)；國家自然科學(xué)基金項目(編號：81603364)

R378.99+1

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.10.005