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        動物源性細菌耐藥性的現(xiàn)狀、產生原因及防治措施

        2016-04-05 16:08:52劉明團山東省青島市畜牧獸醫(yī)研究所266100王玉東中國動物衛(wèi)生與流行病學中心山東青島
        山東畜牧獸醫(yī) 2016年3期
        關鍵詞:源性耐藥性畜禽

        劉明團 張 倩 (山東省青島市畜牧獸醫(yī)研究所 266100)王玉東(中國動物衛(wèi)生與流行病學中心 山東 青島)

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        動物源性細菌耐藥性的現(xiàn)狀、產生原因及防治措施

        劉明團 張 倩 (山東省青島市畜牧獸醫(yī)研究所 266100)
        王玉東*(中國動物衛(wèi)生與流行病學中心 山東 青島)

        動物源性細菌耐藥性是困擾獸醫(yī)臨床用藥的一個常見難題,本文結合生產實際從動物源性細菌耐藥性現(xiàn)狀、產生原因、耐藥機制、耐藥防治措施等諸方面進行論述,供參考。

        細菌耐藥性又稱抗藥性,是指病原微生物與藥物多次接觸后,對藥物不敏感或敏感性下降,導致藥物對耐藥微生物的治療效果降低或無效。耐藥性分為天然耐藥性和獲得性耐藥性,前者由遺傳因素所決定,后者由病原體與藥物多次接觸,使其結構和功能發(fā)生改變所致。一旦產生耐藥性,藥物的療效就會顯著下降或完全消失。當某一微生物對某種藥物產生耐藥性后,有時對同類的其他藥物也會產生耐藥性,這種情況稱為交叉耐藥性。動物源性細菌耐藥性已經受到廣泛的重視,研究成果用于指導養(yǎng)殖和疫病的防控收到了良好的效果。

        1 細菌耐藥性的現(xiàn)狀

        (1)細菌耐藥性已成為當前和未來養(yǎng)殖業(yè)的一個頑癥。根據(jù)趙明秋等(1)的報道,為了滿足臨床的需要,廣譜青霉素類及喹諾酮類的抗生素開發(fā)與應用發(fā)展迅速,但細菌的耐藥性也進一步發(fā)展,人們發(fā)現(xiàn),抗菌藥物以前細菌內質粒不帶耐藥基因,而當前的質粒攜帶耐藥基因,傳播耐藥性。目前,引起畜禽呼吸道感染的主要病原菌肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌都出現(xiàn)對青霉素類和喹諾酮類耐藥的現(xiàn)象。據(jù)余丹陽(2)等調查結果2003年肺炎鏈球菌對紅霉素的耐藥率達到77.6%。大腸桿菌對喹諾酮類藥物的高耐藥率是我國特有現(xiàn)象。從20世紀90年代初到90年代末,10年間,我國大腸桿菌對環(huán)丙沙星的耐藥率從3%左右升高到50%以上,個別地區(qū)甚至超過70%,而且各種喹諾酮類藥物的交叉耐藥現(xiàn)象十分嚴重。這種現(xiàn)象的出現(xiàn)很可能與喹諾酮類藥物在畜牧和水產養(yǎng)殖業(yè)中不加限制地廣泛使用有關。(2)目前,不少養(yǎng)殖戶普遍存在不注意飼養(yǎng)條件的改善和養(yǎng)殖水平的提高,卻把畜禽健康寄希望于用藥,有病就吃藥,僅個別畜禽有病也全舍用藥,致使獸用抗生素用量遠遠大于治療的用量,不僅使耐藥菌增加,疾病難于控制,也增加了飼養(yǎng)成本。(3)正是由于在獸醫(yī)臨床和飼料添加劑中大劑量、大范圍、種類無限制的使用抗菌藥物導致動物源性病原菌耐藥譜無限擴大,并且動物源性病原菌耐藥譜比人源性耐藥菌譜廣的多,耐藥強度也強的多,對人類健康構成潛在的威脅。

        2 細菌耐藥性產生原因

        細菌耐藥性是微生物對抗菌藥物的一種自然反應,每一種抗菌藥物進入臨床后伴隨而來的是細菌的耐藥性。在獸醫(yī)臨床診療中,長期應用抗生素,占多數(shù)的敏感菌株不斷被殺滅,耐藥菌株就會大量繁殖,而使細菌對該種藥物的耐藥率不斷升高,這是產生耐藥菌的主因。對于那些應用時間越長,使用范圍越廣泛的藥物,細菌的耐藥性往往越嚴重。目前,細菌耐藥性的出現(xiàn)大致有以下幾方面的原因。

        2.1 細菌本身因素 細菌因其本身基因結構的多樣性和可移動性使其進化產生了多種耐藥機制以對抗抗生素的作用。耐藥性基因可由細菌染色體或質粒攜帶,并編碼介導產生抗生素滅活酶、改變或保護抗生素作用靶位、降低抗生素進入細菌胞內和(或)增強抗生素主動外排泵系統(tǒng)活性將藥物排至胞外。

        2.2 抗菌藥物廣泛應用 在正常的細菌菌群中,天然耐藥菌占少數(shù),難以與占大多數(shù)的優(yōu)勢敏感細菌競爭,只有敏感細菌因抗菌藥物的選擇作用而被大量殺滅后,耐藥菌才能大量繁殖而成為優(yōu)勢菌,從而使畜禽產生耐藥性。

        2.3 聯(lián)合用藥不合理 基層養(yǎng)殖戶缺乏藥物使用的相關知識,隨意配伍、加大劑量。其實,雖然有些藥物配伍有增強療效的作用,但有些則不然。如磺胺類藥與青霉素合用就會降低青霉素的效果。隨意更改藥物的治療劑量不僅會促進細菌耐藥性產生,還會導致畜禽中毒,甚至死亡。

        2.4 低劑量用藥 在低劑量抗生素環(huán)境中,細菌耐藥性上升速度反而加快。實驗證明,動物如果反復接觸一種抗生素藥物后,其體內的敏感菌株將受到選擇性抑制,耐藥性菌株卻大量繁殖。

        3 細菌耐藥性產生機制

        3.1 產生抗生素滅活酶 據(jù)王瑞蘭等報道(3),細菌產生的滅活酶主要有水解酶和鈍化酶兩大類。水解酶可以破壞藥物使之失效,如β-內酰胺酶可水解青霉素、頭孢霉素而使藥物失效。鈍化酶又稱為合成酶,它們多數(shù)是革蘭氏陰性菌所產生的氨基糖苷類抗生素的鈍化酶,該酶可修飾抗生素分子中一些保持抗菌活性所必須的基因,使其與作用靶位核糖體的親和力大為降低,從而失去抑制細菌蛋白質合成的作用。

        3.2 改變抗生素作用靶位結構 抗生素通過作用于特異性的必要的細胞組成部分抑制細菌生長繁殖。此組成部分的變化可阻止藥物與其結合而發(fā)生作用,因而使細菌產生耐藥性。

        3.3 改變細菌細胞壁的通透性 革蘭陰性細菌為外膜通透屏障所包圍,后者由蛋白、脂多糖及磷脂等構成。外膜通透屏障和藥物主動外排泵發(fā)揮協(xié)同作用,介導了細菌的天然耐藥性。因為它們可以減低到達藥物作用靶位的藥物量。

        3.4 通過主動外排作用,將藥物排出細菌體外 據(jù)趙明秋(1)等引用國外的研究成果,大腸桿菌、綠膿桿菌及金黃色葡萄球菌都存在多種抗生素耐藥性有關的主動外排泵系統(tǒng)。細菌藥物外排泵是較晚為人們所認識的重要耐藥機制。

        3.5 細菌形成代謝拮抗劑與藥物爭奪靶酶 據(jù)孫瑞元(4),細菌可通過代謝拮抗劑產量的增加,來抑制抗菌藥物的作用,產生耐藥性。如金黃色葡萄球菌與磺胺類藥物進行多次接觸后,對氨苯甲酸產量大大增加,甚至是原敏感菌的20~100倍,后者與磺胺藥競爭二氫葉酸合成酶,使磺胺藥的作用下降甚至消失。

        4 動物源性細菌耐藥性防治措施

        4.1 準確對癥下藥 搞清病因,及時確診,建議通過藥敏試驗選用高敏高效的藥物進行治療,同時根據(jù)病情變化,辨因施治,對癥下藥,及時調整更換治療措施。

        4.2 保證用藥療程 用藥療程應根據(jù)畜禽疾病的具體情況而定,療程一定要充足。對某些急性傳染病、寄生蟲病或某些頑固性疾病,一般3~5d為一個療程,在癥狀消失后再鞏固用藥1~2d,以徹底治愈。要嚴格按照合理的療程用藥,不要初見療效就停藥,避免疾病復發(fā)后又后續(xù)用藥。

        4.3 合理聯(lián)合用藥 對于單一使用一種藥物已經不能控制的混合感染性疾病,可合理采取多種藥物聯(lián)合使用,也可輪換用藥。例如,β-內酰胺類抗生素易被致病菌所產生的β-內酰胺酶水解,從而降低療效或失活。解決此類抗生素耐藥性的途徑之一是通過與β-內酰胺酶抑制劑組方,阻斷β-內酰胺酶與抗生素之間的作用,從而提高其臨床療效,間接控制耐藥性。但在聯(lián)合用藥時要特別注意藥物的拮抗作用、理化性質、藥物動力學和藥效學之間的相互作用與配伍禁忌。

        4.4 科學使用抗菌素 正確而科學地選用抗菌藥物是避免產生耐藥性的重要保證。多數(shù)抗菌藥物僅對有限范圍的致病微生物有效,而對真菌和病毒無效。臨床應用時應嚴格掌握適應癥,制定合理的給藥方案,選擇最合適最有效的抗菌藥物,分期分批地交替使用。同時規(guī)范養(yǎng)殖戶對抗生素等藥物的使用,嚴格遵守使用期限及停藥期。有些抗生素較容易使病原菌獲得耐藥性而失去應有效能,對這類抗生素連續(xù)使用的時間不宜過長。

        4.5 藥量由大漸小 當用藥量不足或療程過短時細菌對磺胺類藥物易產生耐藥性,以葡萄球菌較為多見,其次是鏈球菌、肺炎球菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、巴氏桿菌等。因此,在使用磺胺類藥物時,首次用藥劑量要加倍使用,并在療程內堅持由大漸小持續(xù)使用常規(guī)藥。

        4.6 正確選擇藥物添加劑品種 我國對作為飼料藥物添加劑的獸藥品種及使用的規(guī)定中,將這些藥物分為三大類:抗球蟲類、驅蟲類和抑菌類,這三類抗微生物的活性有較大差別,對動物機體的生理作用也不盡相同,在使用時應根據(jù)實際情況區(qū)別使用。注意應用對象及其生長階段,嚴格遵守獸藥使用指南和飼料添加用抗生素的藥品說明或其使用規(guī)定,嚴格執(zhí)行規(guī)定的使用量與范圍,慎用人畜共用或與醫(yī)用同源的藥物飼料添加劑,減少抗生素濫用現(xiàn)象。

        4.7 減少應激因素、加強輔助療法 患病畜禽機體的抵抗力在一定程度上受到神經、體液和內分泌的調節(jié),在氣候劇變(過冷或過熱)、濕度過大、光照過強、通風不良、轉群、注射防疫、等各種應激因素的影響下,會導致機體正常的生理機能嚴重紊亂,使機體體質下降,抵抗力降低,耐藥性就會隨之產生。因此,采取優(yōu)化措施,減少應激因素,同時加強飼養(yǎng)管理,凈化、消毒圈舍,為患病畜禽創(chuàng)造一個良好的治療和保健環(huán)境,配合使用祛痰、利尿、健胃、護肝等藥物,以增強機體抵抗力、免疫力,提高藥物療效,就能達到良好的治療效果。

        4.8 大膽使用新獸藥 患病畜禽一旦產生耐藥性或久治不愈或反復發(fā)生的疾病,應考慮放棄原先的治療方法,大膽選用從未使用過的藥物或臨床使用較少的藥物進行治療,從而達到藥到病除的目的。

        5 小結

        細菌耐藥性是一個多因素問題,控制細菌耐藥性需要社會各階層的共同參與。從各種報道中可以看到,遏制細菌耐藥性需要考慮到立法和監(jiān)督、合理使用抗生素、預防和控制、細菌耐藥性監(jiān)測、宣傳和教育、新疫苗和抗生素的研發(fā)等多個方面,涉及的層面包括政府、監(jiān)管機構、獸藥、飼料企業(yè)、養(yǎng)殖戶、獸醫(yī)等等。筆者認為只要通過科研、管理和從業(yè)人員團結合作起來,以控制細菌耐藥性的產生、傳播和蔓延為共同目的,就一定能找到控制細菌耐藥性最有效的途徑。

        參考文獻

        [1] 趙明秋, 沈海燕, 潘文等. 細菌耐藥性產生的原因、機制及防治措施[J]. 中國畜牧獸醫(yī), 2011, 38(5): 177-181.

        [2] 余丹陽, 劉又寧. 不同國家、地區(qū)細菌耐藥性差別與抗感染治療對策[J]. 中華醫(yī)學雜志, 2004, 84(22): 1916-1918.

        [3] 王瑞蘭. 細菌耐藥性產生的原因及對細菌耐藥性應采取的對策[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志, 2006, (15): 2077-2078.

        [4] 孫瑞元. 藥理學[M]. 北京: 人民軍醫(yī)出版社, 2001: 268.

        收稿日期:(2016–01–05)

        *通訊作者

        中圖分類號:S852.61

        文獻標識碼:A

        文章編號:1007-1733(2016)03-0052-02

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