李 寧 王應(yīng)玉 （山東省威海市文登區(qū)張家產(chǎn)畜牧獸醫(yī)工作站 264407）王 亮 （山東省威海市文登區(qū)畜牧獸醫(yī)局）

獸用免疫佐劑淺談

李 寧 王應(yīng)玉 （山東省威海市文登區(qū)張家產(chǎn)畜牧獸醫(yī)工作站 264407）王 亮 （山東省威海市文登區(qū)畜牧獸醫(yī)局）

免疫佐劑具有增強(qiáng)免疫效應(yīng)的作用，與疫苗配合使用，延長(zhǎng)免疫時(shí)間，減少免疫次數(shù)，提高免疫效果，在畜牧生產(chǎn)上有重要意義。

1 油乳佐劑

油乳佐劑是用礦物油、乳化劑(如span-80，Tween-80)及穩(wěn)定劑(如硬脂酸鋁)、水按一定比例混合制備而成。有油包水型(W/O)和水包油型(O/W)。油乳佐劑作為儲(chǔ)存庫(kù)，抗原被包藏其中，注射體內(nèi)后起到緩釋作用，免疫持久。油乳佐劑在滅活疫苗生產(chǎn)中用廣泛。

1.1 弗氏佐劑 分為弗氏不完全佐劑(FIA)和弗氏完全佐劑(FCA)。弗氏不完全佐劑(FIA)是將礦物油(石蠟油)和乳化劑(羊毛脂、Tween-80)混合制成油包水型(W/O)佐劑，弗氏完全佐劑(FCA)是在弗氏不完全佐劑(FIA)的基礎(chǔ)上加入滅活的分枝桿菌或卡介苗。

1.2 其它油乳佐劑 除了FCA和FIA，基于礦物油的佐劑還有白油Span佐劑、Specol佐劑、MontanideISA50、ISA 206等。除了礦物油，其他油脂也可以制成油乳佐劑，比較常用的有植物油(如花生油)、角鯊烯和角鯊?fù)榈取?/p>

2 礦物質(zhì)類(lèi)佐劑

礦物質(zhì)佐劑屬于傳統(tǒng)佐劑之一，主要指鋁鹽和鈣鹽佐劑， 包括氫氧化鋁膠、硫酸鋁鉀膠、磷酸鋁、磷酸鈣等，礦物質(zhì)類(lèi)佐劑能吸附和沉淀抗原，與抗原形成復(fù)合物，形成凝膠狀態(tài)，注入動(dòng)物體內(nèi)后形成抗原儲(chǔ)存庫(kù)，緩慢釋放抗原，較長(zhǎng)時(shí)間刺激免疫系統(tǒng)，主要增強(qiáng)機(jī)體的體液免疫應(yīng)答。鋁鹽佐劑已有70多年的應(yīng)用歷史，在人用生物制品廣泛應(yīng)用。

3 微生物佐劑

某些微生物菌體、組分、 代謝產(chǎn)物能夠活化免疫細(xì)胞，加強(qiáng)免疫效應(yīng)，對(duì)特異性和非特異性免疫都有明顯的增強(qiáng)作用。

3.1 微生物菌體 分枝桿菌、乳酸菌類(lèi)、短小棒狀桿菌、葡萄球菌、鏈球菌、百日咳桿菌。

3.2 菌體組分 革蘭氏陽(yáng)性菌的脂磷壁酸(LTA)、革蘭氏陰性菌的脂多糖(LPS)、單磷酰基脂質(zhì)A(MPL)、乳酸菌類(lèi)菌壁的肽聚糖(PG)、分枝桿菌菌壁的胞壁酰二肽(MDP)、酵母菌的細(xì)胞壁、白色念珠菌提取物、肺炎桿菌糖蛋白、酵母多糖。

3.3 核酸及其類(lèi)似物 DNA、RNA、低核苷酸、多聚核苷酸(Poly A∶U、Poly I∶C)、環(huán)磷酸腺苷(cAMP)、 CpGDNA。

3.4 代謝產(chǎn)物 霍亂毒素B、破傷風(fēng)毒素、白喉類(lèi)毒素。

4 免疫復(fù)合物

4.1 脂質(zhì)體(LIP) 脂質(zhì)體(LIP)是一種人工膜，是磷脂分子在水中形成的雙分子層結(jié)構(gòu)的的封閉囊泡，既是抗原載體，又是免疫佐劑，可作為半抗原的載體，誘發(fā)機(jī)體對(duì)半抗原的免疫應(yīng)答。脂質(zhì)體具有致密的膜結(jié)構(gòu)，抗原包藏其中，延緩釋放，提高效應(yīng)。包入的抗原不易泄露，提高抗原穩(wěn)定性，延長(zhǎng)疫苗使用期限。脂質(zhì)體無(wú)毒，在體內(nèi)可降解，避免形成肉芽腫、壞死和炎癥。其佐劑作用∶增強(qiáng)體液免疫應(yīng)答，能顯著增加循環(huán)抗體滴度，增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用。

4.2 免疫刺激復(fù)合物(ISCOM) 皂苷(Quil A)易溶于水，濃度大于300mg/L時(shí)即形成微膠粒，與膽固醇作為基質(zhì)，再吸附抗原形成的一種籠狀結(jié)構(gòu)，即免疫刺激復(fù)合物(ISCOM)。免疫刺激復(fù)合物(ISCOM)對(duì)機(jī)體有免疫增強(qiáng)作用 ,具有佐劑和抗原提呈的雙重功能。ISCOM能夠與抗原的疏水部分結(jié)合，從而將其親水部位暴露于免疫細(xì)胞，將抗原有效地遞呈給抗原遞呈細(xì)胞。ISCOM具有產(chǎn)生全面免疫應(yīng)答的效力，對(duì)細(xì)胞和體液免疫都有增強(qiáng)作用。

5 細(xì)胞因子佐劑

作為免疫佐劑的細(xì)胞因子主要是白細(xì)胞介素(IL)、干擾素( IFN )、腫瘤壞死因子(TNF)、集落刺激因子(CSF)及轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子(TGF)。細(xì)胞因子是由免疫細(xì)胞（淋巴細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞等）或相關(guān)組織細(xì)胞（成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等）所產(chǎn)生的調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的高活性多功能多肽或蛋白質(zhì)分子。其特點(diǎn)：（1）多為小分子多肽；（2）在較低濃度下具有強(qiáng)大的生物學(xué)活性；（3）通過(guò)結(jié)合細(xì)胞表面高親和力受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)；（4）具有多效性、重疊性、拮抗性或協(xié)同性。細(xì)胞因子作為免疫佐劑，其生物學(xué)活性主要表現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)、刺激造血、抗病毒、抗腫瘤等方面。

6 藥物佐劑

6.1 中藥及其提取物 中藥有效成份種類(lèi)繁多，包括多糖類(lèi)、苷類(lèi)、黃酮類(lèi)、生物堿類(lèi)等。某些中藥提取物能明顯促進(jìn)動(dòng)物機(jī)體特異性免疫和非特異性免疫功能，提高動(dòng)物機(jī)體的抗病能力，中藥提取物作為免疫佐劑與疫苗配合使用，能顯著提高疫苗保護(hù)力和機(jī)體免疫力，可以加強(qiáng)免疫功能的中藥提取物有黃芪多糖、香菇多糖、云芝多糖、當(dāng)歸多糖、蘆薈多糖、淫羊藿多糖，板藍(lán)根多糖、淫羊藿苷、人參皂甙、蜂膠黃酮、淫羊藿黃酮等。

6.2 蜂膠 蜂膠是由蜜蜂上顎腺的分泌物和由蜜蜂采集的天然有機(jī)物、無(wú)機(jī)物以及蜂蠟、花粉組成，蜂膠具有廣譜的生物活性，是一種天然的免疫增強(qiáng)劑，既能引起特異性免疫應(yīng)答，又能啟動(dòng)非特異性防御機(jī)制，能夠增加抗體的產(chǎn)量，增強(qiáng)補(bǔ)體活性和吞噬細(xì)胞的吞噬能力。

6.3 左旋咪唑 左旋咪唑一是恢復(fù)效應(yīng)細(xì)胞的功能，既是免疫扶正劑又是免疫調(diào)節(jié)劑，二是誘導(dǎo)T細(xì)胞和粒細(xì)胞的分化成成熟，促進(jìn)T細(xì)胞轉(zhuǎn)變成致敏淋巴細(xì)胞，促進(jìn)產(chǎn)生巨噬細(xì)胞活化因子(MAF)和移動(dòng)抑制因子(MIF)等淋巴因子，進(jìn)一步活化巨噬細(xì)胞。

6.4 西咪替丁 西咪替丁能增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞(NK)的抗腫瘤能力，促進(jìn)免疫細(xì)胞釋放干擾素-γ(IFN-γ)，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，白細(xì)胞介素-1(IL-1)，白細(xì)胞介素-2(IL-2)，作為免疫調(diào)節(jié)劑，主要應(yīng)用于抗腫瘤和對(duì)免疫缺陷病的治療。

S851.33

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1007-1733(2016)11-0048-02

2016-08-16）