陳裕，劉新，阮祥林，崔秀琴，趙和平，郭新枝，史慧敏，來中海

（1河南省傳染病院，鄭州450015；2河南省胸科醫(yī)院；3新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院；4中國人民解放軍第150中心醫(yī)院）

抗結(jié)核治療中白細(xì)胞減少的機(jī)制及地榆升白片的防治作用

陳裕1，劉新2，阮祥林1，崔秀琴3，趙和平4，郭新枝1，史慧敏2，來中海3

（1河南省傳染病院，鄭州450015；2河南省胸科醫(yī)院；3新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院；4中國人民解放軍第150中心醫(yī)院）

據(jù)2014年WHO年報，我國結(jié)核病發(fā)病數(shù)約98萬（占全球的11%），在22個結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家中居第2位。結(jié)核病的發(fā)病規(guī)律和流行特點(diǎn)決定了其防治工作是一個漫長的過程。當(dāng)前，我國結(jié)核病疫情形勢依然嚴(yán)峻，耐多藥結(jié)核病的危害日益凸顯，結(jié)核病的防治任務(wù)仍然艱巨。

由于結(jié)核病治療周期長、常需要多種藥物聯(lián)用及抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)較多，部分患者依從性降低，而不規(guī)范治療易致耐藥結(jié)核病發(fā)生，甚至治療失敗，最終增加了治療難度及患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［1］。目前，抗結(jié)核藥物引起的肝腎毒性已得到臨床重視并有積極措施防治，但對其所致白細(xì)胞減少癥（白細(xì)胞＜4.0 ×109／L）尚缺乏足夠關(guān)注。在目前的結(jié)核病治療過程中，導(dǎo)致白細(xì)胞下降的藥物主要為利福類、氟喹諾酮類，其他藥物包括異煙肼、乙胺丁醇、氨基糖苷、丙硫異煙胺、對氨基水楊酸鈉等［2］，其主要機(jī)制如下：①免疫性損害：一方面作為半抗原附著于血液中的白細(xì)胞表面形成復(fù)合物，誘導(dǎo)產(chǎn)生抗復(fù)合體抗體，其后該抗體被巨噬細(xì)胞吞噬；另一方面與血漿高分子蛋白結(jié)合，促進(jìn)抗體產(chǎn)生并與之形成復(fù)合物，該復(fù)合物可吸附于白細(xì)胞上，導(dǎo)致白細(xì)胞裂解、損傷。②非免疫性損害：直接抑制骨髓造血系統(tǒng)，影響造血物質(zhì)的吸收和利用。一項(xiàng)對1 904例肺結(jié)核患者治療過程中白細(xì)胞減少癥發(fā)生情況的多中心調(diào)查顯示，初治及復(fù)治病例白細(xì)胞減少癥的現(xiàn)患率分別為10.4%、9.1%；隨訪8周后，累計(jì)白細(xì)胞減少癥的患病率為19.8%［3］。因此，在結(jié)核病治療過程中，白細(xì)胞減少癥的防治應(yīng)得到足夠關(guān)注。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，地榆具有涼血止血、清熱解毒、消腫斂瘡的作用。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，以地榆根莖為原料制備的地榆升白片可有效治療和預(yù)防化療導(dǎo)致的粒細(xì)胞下降，且可促進(jìn)患者免疫功能恢復(fù)；基礎(chǔ)研究證實(shí)，地榆的主要成分地榆皂苷是促進(jìn)骨髓細(xì)胞增殖的主要活性物質(zhì)，可增加骨髓有核細(xì)胞和外周血白細(xì)胞的數(shù)量［4］。人民衛(wèi)生出版社出版的《抗結(jié)核藥品不良反應(yīng)診療手冊》中明確指出，地榆升白片可用于抗結(jié)核治療引起的白細(xì)胞減少癥。另有研究顯示，地榆升白片輔助治療耐多藥肺結(jié)核可促進(jìn)患者肺部空洞吸收及顯著提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能［5］。

結(jié)核病治療是一個持續(xù)的過程，故防治藥物不良反應(yīng)非常重要，尤應(yīng)加強(qiáng)對骨髓造血系統(tǒng)損害的重視。本研究組專家對結(jié)核病的治療達(dá)成以下共識：①療程前2個月，1～2周檢查血常規(guī)1次，此后每月檢查1次。②出現(xiàn)白細(xì)胞減少癥者及時應(yīng)用地榆升白片等升白藥物。③重度白細(xì)胞減少者（白細(xì)胞＜2.0×109／L）加用粒細(xì)胞集落刺激因子，必要時調(diào)整治療方案。④可能發(fā)生白細(xì)胞減少癥的高危人群預(yù)防性應(yīng)用地榆升白片等升白藥物（如合并糖尿病、艾滋病、慢性肝病等免疫功能低下患者，年老體弱者，既往有白細(xì)胞減少病史等患者）。⑤地榆升白片口服方法：預(yù)防用藥和治療用藥分別為200～300 mg／次、400 mg／次，均3次／d。

綜上所述，白細(xì)胞減少是結(jié)核病治療中常見不良反應(yīng)，應(yīng)引起足夠重視，尤其是在結(jié)核治療過程中采取預(yù)防白細(xì)胞減少的措施顯得尤為重要。地榆升白片在防治白細(xì)胞減少方面具有療效確切、安全性高的特點(diǎn)，可進(jìn)一步觀察地榆升白片在結(jié)核治療中能否使患者得到長期生存獲益。

［1］許錦容.236例肺結(jié)核患者藥物不良反應(yīng)的觀察及護(hù)理［J］.醫(yī)藥前沿，2011（23）：287-288.

［2］肖東樓，馬玙，朱莉貞.抗結(jié)核藥品不良反應(yīng)診療手冊［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：68.

［3］Lin FS，Wu MY，Tu WJ.A cross-sectional and follow-up study of leukopenia in tuberculosis patients：prevalence，risk factors and impact of anti-tuberculosis treatment［J］.J Thorac Dis，2015，7（12）：2234-2242.

［4］高小平，吳建民，鄒文俊.地榆促造血作用的有效部位篩選［J］.中國天然藥物，2006，4（2）：137-140

［5］何建，向啟云，杜德兵.地榆升白片輔助治療MDR-TB近期療效觀察及對細(xì)胞免疫功能的影響［J］.山東醫(yī)藥，2011，51（3）：35-36.

10.3969／j.issn.1002-266X.2016.21.043

（2016-04-20）