Study on antitumor activity of lobelia

韓佳穎（浙江中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院，浙江杭州310053）

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半邊蓮抗腫瘤作用研究進展

Study on antitumor activity of lobelia

韓佳穎
（浙江中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院，浙江杭州310053）

關(guān)鍵詞半邊蓮；抗腫瘤；研究進展

半邊蓮為桔?？浦参锇脒吷彛↙obelia chinensis Lour.）的干燥全草，又名急解索、半邊花、細米草、魚尾花、長蟲草、瓜仁草等，主要分布于我國東南、中南、西南等地。該藥始載于《滇南本草》，后在《本草綱目》中亦有記載。其性味辛、平，歸心、小腸、肺經(jīng)，有利尿消腫、清熱解毒之功效，常用于治療大腹水腫、面足浮腫、濕疹濕瘡、癰腫疔瘡、蛇蟲咬傷、濕熱黃疸［1］?，F(xiàn)代臨床應(yīng)用治療急性腎炎、肝硬化腹水、晚期血吸蟲病腹水、帶狀皰疹、毒蛇咬傷、動脈粥樣硬化、氣管炎、腮腺炎等。它也是臨床上常用的抗癌中藥，用于治療肝癌、肺癌、胃癌、直腸癌、食道癌、宮頸癌、乳腺癌等，并可外敷治療癌癥［2］。本文就其抗腫瘤的研究進展作一綜述，以供同道參考。

1化學成分

近年來，不少研究者對半邊蓮的化學成分進行了分離，得到了生物堿類、黃酮類、苯丙素類、萜類等化學成分。有學者認為半邊蓮的主要活性成分為生物堿類和黃酮類。半邊蓮屬植物中普遍含有生物堿，目前已分離得到的生物堿類化合物有42個，主要為哌啶類、去氫哌啶類和吡咯烷類生物堿。生物堿類成分多具有中樞興奮、呼吸興奮、抗動脈粥樣硬化等藥理作用［3］。姜艷艷等［4］分離得到9個黃酮類化合物，分別為芹菜素、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷、木樨草素、木樨草素-7-O-β-D-葡萄糖苷、香葉木素、白楊黃酮、橙皮苷、蒙花苷、香葉木苷，并認為芹菜素有抗癌活性。也有報道表明木樨草素有抗腫瘤活性［5］。除此以外還有9個黃酮類化合物被學者分離獲得［6］。苯丙素類化合物包括7個香豆素類成分和6個苯丙素類化合物。有文獻報道香豆素類成分具有抗腫瘤作用［7］?，F(xiàn)已分離鑒定出的萜類化合物共有14個。日本學者KanjiIshimaru、MichhikoYamanaka等發(fā)現(xiàn)多炔類成分對腫瘤細胞具有顯著的細胞毒性，并將其用作抗癌劑申報專利［8-9］。此外半邊蓮還含有甾體類、脂肪酸類、氨基酸類、木脂素和新木脂素類等化合物［10］。

2抗腫瘤作用機制

2.1抑制腫瘤細胞增殖

邵金華等［11-12］發(fā)現(xiàn)半邊蓮煎劑對小鼠H22型肝癌有明顯的抑制作用，細胞增殖指數(shù)的重要標記物PCNA明顯下降，可能是通過降低原癌基因C-erbB-2的表達、升高抑癌基因P53、P27的表達和減弱凋亡抑制蛋白Survivin的表達來控制肝癌細胞的增殖。粟君等［13］提取半邊蓮生物堿，發(fā)現(xiàn)其對胃癌細胞BG-38有較強的抑制作用，最高達90.3%，并且此抑制作用的程度與藥物濃度呈正相關(guān)。作者認為可能原因是直接殺傷和誘導細胞凋亡的雙重作用。

2.2誘導腫瘤細胞凋亡

實驗表明，在大多數(shù)細胞凋亡過程中，細胞內(nèi)游離鈣濃度均有所增加。高永琳等［14-15］研究發(fā)現(xiàn)半邊蓮對子宮頸癌細胞Hela細胞增殖的抑制作用不明顯，殺傷率最高僅為29.8%。但可通過促進細胞內(nèi)儲藏鈣的釋放和誘導細胞外鈣離子的內(nèi)流來顯著提高細胞內(nèi)游離鈣的濃度，從而誘導細胞凋亡。同時他們還發(fā)現(xiàn)半邊蓮可提高肝癌細胞HepG2內(nèi)游離鈣離子濃度，使肝癌細胞也出現(xiàn)典型的凋亡形態(tài)學改變。多數(shù)認為肝癌組織中Bcl-2蛋白表達陽性率顯著高于正常肝組織，Survivin則在多種腫瘤組織中廣泛表達。劉曉宇［16］研究發(fā)現(xiàn)半邊蓮煎劑可以使凋亡抑制基因Bcl-2和凋亡抑制蛋白Survivin的表達減少，這可能是半邊蓮促進肝癌組織凋亡的機制之一。何珊等［17-18］從半邊蓮中分離提取出半邊蓮生物堿，發(fā)現(xiàn)半邊蓮生物堿在體外對4種白血病細胞HL-60、Molt4、K562、HEL均有抑制作用，其中以對慢性粒系白血病細胞K562的抑制效果最為顯著，最大濃度可達到90.39%?？赡苁峭ㄟ^誘導細胞向紅系分化和誘導細胞凋亡兩個方面來實現(xiàn)的。同時實驗還發(fā)現(xiàn)半邊蓮生物堿能抑制骨髓瘤細胞U266的體外增殖，且呈現(xiàn)藥物濃度-時間依賴效應(yīng)，其作用機制可能也是通過促進細胞凋亡來實現(xiàn)的。

3半邊蓮聯(lián)合他藥抗腫瘤作用的研究

梁建軍等［19］采用純中藥復方制劑（鐵樹葉、半邊蓮、白花蛇舌草、紅棗）治療小鼠移植性肉瘤S180，發(fā)現(xiàn)抑瘤效果顯著，雄性鼠腫瘤全部消失，雌性鼠腫瘤均未消失但生存期延長。韋星［20］用半邊蓮、半枝蓮、白花蛇舌草和白毛藤4種抗癌中草藥制成花邊蓮提取液，實驗發(fā)現(xiàn)其對人肺癌SPC-A-1細胞增殖有較強的抑制作用，具有誘導SPC-A-1細胞凋亡的作用，可能與上調(diào)p53和caspase-3基因表達，以及下調(diào)survivin、NF-κB和bcl-2基因表達有關(guān)。

4半邊蓮及其配方在抗腫瘤中的臨床應(yīng)用

國家級名老中醫(yī)唐福安自擬抗肺癌方，方用半邊蓮、白花蛇舌草、絞股藍、藤梨根、貓人參、米仁、郁金、枳殼、甘草等，臨證加減治療，療效頗佳［21］。李培訓臨床喜用藥對半邊蓮和半枝蓮治療腫瘤患者證屬血瘀、痰濕者，認為兩藥相配，可增強其清熱解毒、消瘀散結(jié)之功［22］。李晴等［23］運用花邊蓮湯（白花蛇舌草、半邊蓮、半枝蓮、百合、冬蟲夏草、天冬、魚腥草）聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌，發(fā)現(xiàn)治療組在減小瘤體體積、改善患者癥狀、減輕化療不良反應(yīng)等方面都明顯優(yōu)于對照組。

5結(jié)語

半邊蓮為臨床常用中藥，其抗腫瘤方面的作用已得到學術(shù)界的普遍認可，常與半枝蓮、白花蛇舌草等同用。目前對其抗腫瘤機制的研究較多地集中在抑制腫瘤細胞增長和誘導細胞凋亡兩方面。尚未有研究表明半邊蓮是否有抗突變、增強免疫力、抑制腫瘤血管生長等作用?，F(xiàn)階段對該藥的認識還不夠深入，對其抗腫瘤作用的有效成分及體內(nèi)藥動學變化也缺乏整體而深入的研究。因此，還應(yīng)該利用現(xiàn)代醫(yī)學技術(shù)，加強對半邊蓮抗腫瘤藥效物質(zhì)的提取，同時對其作用機制展開更深入的研究，為半邊蓮在抗腫瘤方面的開發(fā)、利用上提供更加全面、可靠的理論依據(jù)。

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（編輯：梁葆朱）

中圖分類號：R282.71

文獻標識碼：A

文章編號：1671-0258（2016）02-0071-02

［作者簡介］韓佳穎，在讀碩士，E-mail：hanjiaying@yeah.net