●宋廣慶 張迎芳/文

近年來(lái)，隨著人們對(duì)中醫(yī)藥治療某些疾病優(yōu)勢(shì)的重新認(rèn)識(shí)，中成藥已逐漸躍升為治療心腦血管疾病的一線藥物。自20世紀(jì)90年代起，銀杏葉制劑一直是治療腦血管疾病的首選藥物，有關(guān)數(shù)據(jù)表明，世界市場(chǎng)上銀杏葉制品的年銷售額達(dá)50億美元，而在我國(guó)，銀杏葉制劑已成為心腦血管領(lǐng)域植物藥領(lǐng)先品種之一。

鑒于銀杏葉制劑在心腦血管疾病領(lǐng)域中的良好效果，國(guó)內(nèi)外相關(guān)單位對(duì)銀杏葉制劑的研究腳步從未放緩。

銀杏葉制劑市場(chǎng)快速發(fā)展

隨著對(duì)銀杏葉制劑研究的不斷推進(jìn)，銀杏葉制劑已從最初的一代產(chǎn)品，逐步發(fā)展到如今的第五代。第一代銀杏葉制劑只將銀杏葉烘干，粉碎原生藥壓片；第二代銀杏葉制劑將水提取物濃縮膏烘干制粒壓片；第三代銀杏葉制劑含黃酮與內(nèi)酯，只定性而無(wú)定量，更無(wú)銀杏酸含量標(biāo)示；第四代銀杏葉制劑含銀杏黃酮24%以上，萜內(nèi)酯6%以上，銀杏酸控制在10PPM以下；第五代銀杏酮酯制劑總黃酮含量為44%，萜內(nèi)酯6%以上，銀杏酸控制在5PPM以下。

銀杏葉制劑事件加速銀杏葉制劑進(jìn)入酮酯時(shí)代

銀杏葉制劑作為全球銷量領(lǐng)先的植物藥品種，自1965年德國(guó)威瑪舒培博士公司研制出銀杏葉提取物金納多以來(lái)，銀杏葉制劑、注射液便緊隨其后，在世界范圍內(nèi)得到了廣泛應(yīng)用。據(jù)相關(guān)報(bào)道，長(zhǎng)期使用四代或四代以前的銀杏葉制劑會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)。1995～2013年共檢索不良反應(yīng)文獻(xiàn)27篇，共計(jì)112例病例。其中41例為個(gè)案不良反應(yīng)報(bào)道，71例為臨床療效觀察試驗(yàn)中涉及的不良反應(yīng)信息。普通銀杏葉制劑因其成分中含有致敏成分，銀杏酸的含量無(wú)法確定且得不到有效控制，導(dǎo)致臨床長(zhǎng)期服用的普通銀杏葉制劑多有不良反應(yīng)。

自2015年5月19日以來(lái)，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局針對(duì)“銀杏葉制劑事件”開展調(diào)查，一批擅自改變銀杏葉提取生產(chǎn)工藝，使用鹽酸代替乙醇制備銀杏葉提取物的原料生產(chǎn)企業(yè)以及轉(zhuǎn)賣、進(jìn)購(gòu)不合格銀杏葉提取物生產(chǎn)問(wèn)題產(chǎn)品的藥企陸續(xù)浮出水面。不難發(fā)現(xiàn)，此次涉事皆為四代及四代以前的普通銀杏葉制劑?！般y杏葉事件”看似對(duì)銀杏葉市場(chǎng)帶來(lái)了災(zāi)難性的沖擊，但實(shí)質(zhì)上卻是引領(lǐng)著銀杏葉市場(chǎng)逐步轉(zhuǎn)變，從原來(lái)沒(méi)有統(tǒng)一生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)的普通銀杏葉制劑時(shí)代過(guò)渡到銀杏葉原料藥中唯一擁有原料藥生產(chǎn)批件、且更高有效成分、銀杏酸含量控制在5PPM以下的銀杏酮酯制劑時(shí)代。

據(jù)市場(chǎng)統(tǒng)計(jì)，普通銀杏葉制劑在此次“銀杏葉制劑事件”中市場(chǎng)份額不斷減少，而銀杏酮酯制劑的市場(chǎng)份額卻持續(xù)增長(zhǎng)，臨床認(rèn)知度不斷提高，充分說(shuō)明銀杏葉制劑市場(chǎng)已開始發(fā)生變革，銀杏酮酯制劑在銀杏葉制劑市場(chǎng)中將占主導(dǎo)地位。在未來(lái)，四代及四代以前的普通銀杏葉制劑將會(huì)逐漸被銀杏酮酯制劑所取代，普通銀杏葉制劑也將隨之退出市場(chǎng)。

銀杏酮酯制劑有望成為新寵

20世紀(jì)90年代，上海市中藥研究所所長(zhǎng)謝德隆教授發(fā)現(xiàn)了比德國(guó)銀杏葉發(fā)明專利更安全有效的組合，隨后發(fā)明了“雙重高分子材料吸附，雙重固液去除”創(chuàng)新工藝，使提取物有效成分提升到50%以上，并獲中、美、英、澳四國(guó)發(fā)明專利，結(jié)束了我國(guó)銀杏提取物和制劑沒(méi)有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的歷史，為區(qū)別于其他銀杏葉制劑，國(guó)家將其命名為“銀杏酮酯”。

以銀杏酮酯制劑杏靈分散片為例，采用上海杏靈制藥廠獨(dú)家生產(chǎn)的專利原料藥，質(zhì)量可靠療效確切，有效成分更高，工藝合理穩(wěn)定，而且分散性和溶出度較普通劑型更高，崩解迅速起效更快。

經(jīng)過(guò)臨床觀察，杏靈分散片對(duì)治療冠心病、慢性心絞痛、心肌梗塞等疾病的副作用少且安全有效，同時(shí)還是預(yù)防冠心病、心絞痛、胸痹的中藥制劑。杏靈分散片具有很好降脂效果，不良反應(yīng)少，尤其是對(duì)高脂血癥合并冠心病、心絞痛的患者具有重要的臨床意義。因此，臨床上選擇質(zhì)量可靠、療效確切、服用方便的杏靈分散片，是醫(yī)生和患者的最佳選擇。

銀杏酮酯制劑憑借科學(xué)規(guī)范的提取工藝，實(shí)現(xiàn)更高的有效成分含量，致敏成分得到了合理控制，患者可長(zhǎng)期安全服用，臨床上也取得了顯著的療效，得到了臨床醫(yī)生及患者的認(rèn)可。銀杏酮酯制劑成為銀杏葉制劑的升級(jí)換代產(chǎn)品，銀杏酮酯制劑有望引領(lǐng)銀杏葉制劑進(jìn)入酮酯時(shí)代。