肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞的自我更新常伴隨肝損傷的發(fā)生。隨后嚴(yán)重?fù)p傷的肝細(xì)胞開始加速老化，關(guān)于肝前體細(xì)胞（HPCs）是否參與肝臟的再生過(guò)程目前尚不明確。所以本研究構(gòu)造了一種經(jīng)誘導(dǎo)刪除了98%以上肝細(xì)胞內(nèi)E3泛素連接酶Mdm2，導(dǎo)致細(xì)胞的凋亡、壞死和老化的發(fā)生，從而使小鼠模型幾乎全部肝細(xì)胞都表達(dá)p21。該模型對(duì)于小鼠的存活至關(guān)重要。將HPCs從基因型正常的小鼠體內(nèi)分離，通過(guò)細(xì)胞表面標(biāo)記后可以在體外大量增殖，且表型穩(wěn)定。然后將獲得的HPCs移植入肝細(xì)胞經(jīng)反復(fù)剔除Mdm2的成年小鼠肝臟內(nèi)，從而形成一種無(wú)競(jìng)爭(zhēng)的增殖環(huán)境。植入的HPCs顯著促進(jìn)了肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞功能的恢復(fù)以及肝細(xì)胞和膽管上皮細(xì)胞的再生，發(fā)揮了他們?cè)诨铙w內(nèi)的應(yīng)用潛力。HPCs因此將有希望成為未來(lái)肝病治療中肝臟或肝細(xì)胞移植的選擇之一。