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        全球干細胞研究發(fā)展趨勢與格局分析

        2016-03-29 01:25:53劉偉王立生吳曙霞
        中國醫(yī)藥生物技術 2016年1期
        關鍵詞:臨床試驗專利申請胚胎

        劉偉,王立生,吳曙霞

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        全球干細胞研究發(fā)展趨勢與格局分析

        劉偉,王立生,吳曙霞

        作者單位:100850 北京,軍事醫(yī)學科學院衛(wèi)生勤務與醫(yī)學情報研究所(劉偉、吳曙霞);100850 北京,軍事醫(yī)學科學院輻射與放射醫(yī)學研究所(王立生)

        在各國政府的推動下,再生醫(yī)學研究在近年獲得巨大發(fā)展,干細胞(stem cells)作為再生醫(yī)學最具活力的研究領域得到非??斓陌l(fā)展。干細胞是一類具有自我更新和分化潛能的細胞,可以作為腫瘤、移植和心血管疾病及其他人類疾病資源的研究或治療,干細胞在生命科學、新藥試驗和疾病研究這三大領域中具有巨大研究和應用價值,現(xiàn)已廣泛應用于醫(yī)藥再生細胞替代治療和藥物篩選等領域[1],成為世界關注和研究的焦點。

        早在 20 世紀 60 年代,科學家們就開始對干細胞進行研究。英國科學家 Evans、Kaufman 和美國科學家 Martin等在 1981 年培養(yǎng)出鼠胚胎干細胞株;美國科學家 Thomson 1998 年培養(yǎng)出世界上第一個人類胚胎干細胞株;日本京都大學山中伸彌小組于 2006 年首次向小鼠皮膚成纖維細胞中穩(wěn)定轉染了 4 種基因,成功重編程產生了類似胚胎干細胞的誘導性多能干細胞(iPS 細胞)[2],并在世界著名學術雜志 Cell 上首次報道。山中伸彌實驗室[3]與美國威斯康星大學的 Thomson 實驗室[4]于 2007 年同時報道了人體細胞成功重編程的 iPS 細胞,從而為干細胞的研究與應用開辟了一個全新的研究領域。

        目前,我國在干細胞的基礎性研究、移植和臍帶血臨床應用方面,處于世界上較為領先地位[5-8]。我國正在對脊損傷、腦卒中、大腦損傷和大腦性麻痹等疾病開展試驗性干細胞治療[9-10],干細胞研究成為中國與世界各國最為接近的研究和產業(yè)領域[11],為了更清楚地了解當今世界干細胞研究熱點領域和未來的發(fā)展方向,本文基于文獻、專利及臨床研究等方法,分析了全球干細胞研究的創(chuàng)新發(fā)展趨勢和格局,以期為相關干細胞研究開發(fā)決策提供支持和依據(jù)。

        1 研究方法與數(shù)據(jù)來源

        本文選擇干細胞研究領域中 iPS、胚胎干細胞和成體干細胞三個熱點研究領域,以美國科學情報研究所 Web of knowledge 文獻數(shù)據(jù)平臺 SCI 核心集為數(shù)據(jù)來源,于 2015 年 3 月檢索干細胞、iPS 細胞、胚胎干細胞以及成體干細胞相關文獻,時間范圍 2000 – 2014 年,對相關文獻進行數(shù)據(jù)清洗、去噪,并對相關文獻進行發(fā)表年代、主要研究國家和機構、主要基金資助等方面文獻計量分析。在專利方面,以 Soopat 數(shù)據(jù)庫為數(shù)據(jù)來源,在臨床研究方面,以美國臨床研究數(shù)據(jù)庫 clinical trials 為數(shù)據(jù)來源,分析干細胞領域相關專利及臨床研究,展示全球干細胞研究主要領域前沿、發(fā)展趨勢和格局。

        2 研究結果

        2.1各領域干細胞研究發(fā)展趨勢

        數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn),2000 年以來干細胞各領域中研究發(fā)展迅速,iPS 成為干細胞新興研究領域,在 2006 年后發(fā)展迅速,呈快速發(fā)展趨勢。這主要因為 iPS 細胞研究是一全新的領域,iPS 細胞逆分化的機制研究、技術策略、生物學特性研究突飛猛進。2007 年、2008 年和 2010 年美國 Science雜志都將其評選為年度十大科學突破,成為近幾年的熱點領域。成體干細胞發(fā)文較多,是干細胞發(fā)展最為成熟領域。胚胎干細胞研究領域發(fā)展逐漸緩慢,在 2010 年之后呈下降趨勢(圖1)。

        2.2美、德、中三國研究實力較強

        干細胞一直是各國在生命科學前沿最重視的領域之一,受各國政府政策支持和新的研究領域和方法的推動,干細胞研究領域成為前沿熱點。2009 年,奧巴馬簽署行政命令,宣布解除對用聯(lián)邦政府資金支持胚胎干細胞研究的限制,2010 年首例人類胚胎干細胞療法在美國進入臨床試驗。日本由于在多潛能干細胞領域的突破,也一躍成為該領域的先導。目前,美國、德國、中國、日本成為較為領先的國家,我國文獻發(fā)表數(shù)量整體位于第 3 名(圖2)。其中,在 iPS、胚胎干細胞、成體干細胞領域,美國研究都較為迅速,發(fā)文量都位居第一。我國在 iPS 和胚胎干細胞領域研究也較為領先,發(fā)文量都位于第 3 名。在三個干細胞領域中,英國、加拿大、法國、韓國、意大利、西班牙、澳大利亞、荷蘭等國家也較為領先,如表1 所示。

        2.3美國、日本研究機構領先

        美國大學干細胞研究獨占鰲頭,主要研究機構有美國哈佛大學、加州大學系統(tǒng)、斯坦福大學、匹茲堡大學、約翰霍普金斯大學、密歇根大學、萊斯大學等,此外日本的京都大學、東京大學,加拿大的多倫多大學以及英國的倫敦大學等在再生醫(yī)學研究領域的地位亦舉足輕重(圖3)。

        哈佛大學是美國頂尖生物醫(yī)學研究機構之一,也是美國最大的干細胞研究中心。哈佛大學用核轉移技術(即體細胞克隆技術)培育針對不同疾病的胚胎干細胞系。哈佛大學干細胞研究所所長 Douglas A. Melton,目前正在進行治療糖尿病和神經萎縮病的胚胎干細胞研究。斯坦福大學干細胞與再生醫(yī)學研究所為全球最大的干細胞中心之一,該研究所發(fā)明了直接將實驗鼠皮膚細胞轉化為神經細胞的方法,在 iPS研究領域處于前沿地位。2006 年京都大學 Yamanaka 等首次報道通過特定的轉錄因子把小鼠成纖維細胞重新編程為多能干細胞后,日本 iPS 研究獲得了驚人的發(fā)展。東京大學干細胞生物學和再生醫(yī)學中心主管中內宏光(Nakauchi Hiromitsu)最近也成功利用人 iPS 細胞培養(yǎng)出血小板。中國科學院在干細胞領域也成績顯著,特別是 iPS 細胞和胚胎干細胞領域,發(fā)文量分別位居第 4 位和第 9 位,如表2所示。

        圖1 各領域干細胞發(fā)文情況

        圖2 全球干細胞研究國家分布(前 10 名)

        表1 各干細胞領域國家發(fā)文情況(前 10 名)

        2.4美國基金資助強度最高

        根據(jù)資助基金在 SCI 數(shù)據(jù)庫中的文獻發(fā)表數(shù)量,干細胞領域資助最大的機構為美國國立衛(wèi)生研究院(NIH),占到全球資金資助的一半,中國自然科學基金排名第二,占全球資助量的 18%,其他主要資助機構還包括美國科學基金(NSF)、歐盟(EU)、美國心臟病學會、德國科學基金會、美國國立癌癥研究所、日本文部科學省、威康信托基金、加拿大健康研究所,可以顯示各國對于干細胞研究的重視程度(圖4)。

        我國對干細胞技術領域的研究非常重視,《國家中長期科學和技術發(fā)展規(guī)劃綱要(2006 – 2020)》中明確提出,“基于干細胞的人體組織工程技術”將成為未來 15 年中國前沿技術的重點研究領域[12],包括干細胞臨床基礎研究,植物細胞全能性與器官發(fā)生等方面的研究[13]。

        2.5專利申請呈現(xiàn)快速上升趨勢

        在 Soopat 專利數(shù)據(jù)庫中,檢索干細胞國際專利情況,分析發(fā)現(xiàn)自 2000 年以來干細胞專利數(shù)量迅速激增,2011年度專利數(shù)量為 2001 年的 5 倍。2009 年較 2008 年稍有下降,但又迅速上升,可能與多潛能干細胞研究的迅猛發(fā)展有關,在 2010 年干細胞專利申請達到峰值,2011 年干細胞專利數(shù)量開始下降,與專利申請周期較長有很大關系(圖5)。發(fā)達國家引領世界干細胞領域的研究前沿,尤其美國的專利數(shù)量遠遠超越其他國家,排名第 1 位,歐洲專利申請數(shù)量排名第 2,其次是中國、澳大利亞、韓國和日本等國家(圖6)。

        圖3 全球干細胞排名位前的主要研究機構(前 10 名)

        表2 各干細胞領域機構發(fā)文排名情況

        圖4 全球干細胞主要基金資助情況

        從統(tǒng)計結果中可以看出,全球干細胞專利主要申請數(shù)量排名第一的是美國加州大學,其專利申請量達到 395 件;其次是美國杰龍生物醫(yī)藥公司,其專利申請量達到 362 件,日本的京都大學實力也不能小覷,專利申請量也達到 333 項(表3)。干細胞專利較多的發(fā)明人是 Hariri Robert J、Thomson James A、Weiss Samuel 等(表4)。國內浙江大學干細胞專利申請量位居第一,達到 137 項,其次是協(xié)和干細胞基因工程有限公司,專利申請量達到 94 項,中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院野戰(zhàn)輸血研究所、第二軍醫(yī)大學等機構干細胞專利申請較為突出(表3),主要發(fā)明人為裴雪濤、裴瑞卿、韓俊領、劉擁軍等(表4)。

        圖5 2000 – 2014 年度干細胞專利申請趨勢

        圖6 各國和地區(qū)干細胞申請專利情況

        表3 國外和我國干細胞專利主要申請人(前 10 名)

        表4 國外和我國干細胞專利主要發(fā)明人(前 10 名)

        2.6大量研究位于臨床早期

        干細胞臨床研究目前主要集中于骨科、皮膚、心血管、癌癥、糖尿病、創(chuàng)傷修復、血液病、泌尿系統(tǒng)、牙科、眼科等領域。從地理分布來看,主要位于美國、歐洲、加拿大等國家或地區(qū),我國的臨床研究數(shù)量也日漸增多(圖7)。

        全球正在進行的干細胞研究大多處于臨床早期,I 期臨床試驗數(shù)為 1465 項,II 期為 2374 項,III 期 514 項,IV 期 121 項。由于干細胞研究處于前沿領域,臨床試驗終點療效有多種不可控因素,因此距離大量產品走向臨床應用還有一段距離。

        圖7 全球干細胞主要臨床試驗分布(來源:www.clinicaltrials.gov)

        表5 已經上市的干細胞產品

        2.7干細胞產品研發(fā)

        目前已經上市的干細胞產品為 9 個,均來自成體干細胞(表5)。雖然胚胎干細胞的研究受到 iPS 細胞和直接轉分化的沖擊,但目前獲準進入臨床試驗的多能干細胞仍然是胚胎干細胞的項目。2009 年 1 月,美國食品藥物監(jiān)督管理局(FDA)批準 Geron 公司開展人胚胎干細胞來源的少突膠質細胞治療脊髓亞急性損傷的臨床試驗,這也是第一個進入臨床試驗階段的干細胞產品。2010 年 11 月,美國先進細胞技術公司(ACT)獲得 FDA 批準,開展利用胚胎干細胞療法治療斯特格癥的臨床試驗,這是 FDA 批準實施的第二起源自人類胚胎干細胞的細胞臨床試驗。2011 年 1 月,F(xiàn)DA 再次批準 ACT 公司開展利用胚胎干細胞治療老年黃斑變性的臨床試驗。2011 年 9 月,ACT 公司在歐洲獲得批準開展人類胚胎干細胞臨床研究,利用人類胚胎干細胞來源視網膜色素上皮細胞就青少年失明展開臨床試驗。這也是歐洲首次批準人類胚胎干細胞臨床研究。

        3 結語

        通過檢索國際 SCI 數(shù)據(jù)庫、專利及臨床數(shù)據(jù)庫,數(shù)據(jù)來源、研究方法較為可靠,能從整體上揭示全球干細胞領域研究格局和態(tài)勢。對干細胞領域從文獻、專利以及臨床研究數(shù)據(jù)進行分析,干細胞研究成果無論從文獻、專利乃至臨床試驗、產品研發(fā)呈現(xiàn)持續(xù)增長的態(tài)勢,特別是美國在干細胞研究、臨床研究、專利申請、藥物研發(fā)等方面都位于國際領先地位。未來成體與 iPS 細胞將會保持持續(xù)增長的態(tài)勢,尤其是 iPS 細胞,成為近年干細胞研究的重點領域之一。我國應該抓住發(fā)展機遇期,采取措施積極扶持我國干細胞研究和產業(yè)化,加強基礎研究,提升自主創(chuàng)新能力,加緊進行專利布局,提高國際競爭力,在全球干細胞領域發(fā)揮更大的作用和影響力。

        參考文獻

        [1] Zhu WW, Yu Y, Zhou Q. The development and expectation of stem cell research with new pattern. Bull Chin Acad Sci, 2009, 24(3):284-289. (in Chinese)

        朱宛宛, 于洋, 周琪. 國際新格局下的干細胞研究發(fā)展與展望. 中國科學院院刊, 2009, 24(3):284-289.

        [2] Liu FF, Hou ZL. Research progress and application prospect of induced pluripotent stem cells. Chin J Tissue Eng Res, 2014, 18(1): 149-154. (in Chinese)

        劉菲菲, 侯宗柳. 誘導性多潛能干細胞的研究進展及應用前景. 中國組織工程研究, 2014, 18(1):149-154.

        [3] Takahashi K, Tanabe K, Ohnuki M, et al. Induction of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts by defined factors. Cell, 2007, 131(5):861-872.

        [4] Yu J, Vodyanik MA, Smuga-Otto K, et al. Induced pluripotent stem cell lines derived from human somatic cells. Science, 2007, 318(5858): 1917-1920.

        [5] Salter B, Cooper M, Dickins A. China and the global stem cell bioeconomy: an emerging political strategy? Regen Med, 2006, 1(5): 671-683.

        [6] Qiu J. Injection of hope through China's stem-cell therapies. Lancet Neurol, 2008, 7(2):122-123.

        [7] Liao L, Zhao RC. An overview of stem cell-based clinical trials in China. Stem Cells Dev, 2008, 17(4):613-618.

        [8] Dai J, Gao S. Stem cell research is coming of age in China. J Genet Genomics, 2010, 37(7):413.

        [9] Pan FH, Ding XS, Ding HX, et al. Stem cell transplantation for treatment of cerebral ischemia in rats -- effects of human umbilical cord blood stem cells and human neural stem cells. Neural Regen Res, 2010, 5(7):485-490.

        [10] Jiao J. Embryonic and adult neural stem cell research in China. Sci China Life Sci, 2010, 53(3):338-341.

        [11] Chen T, Qian WQ. Comparative aualysis of stem cell research and industry development between China and foreign countries. Forum Sci Technol China, 2011, 10(10):150-153, 160. (in Chinese)

        陳濤, 錢萬強. 國內外干細胞研究和產業(yè)發(fā)展態(tài)勢分析. 中國科技論壇, 2011, 10(10):150-153, 160.

        [12] Wang M, Lin J, Sun CK, et al. Information analysis of iPSCs and its translational medicine. Basic Clin Med, 2013, 33(12):1554-1559. (in Chinese)

        王敏, 林杰, 孫長凱, 等. 誘導性多能干細胞及其轉化醫(yī)學的信息分析. 基礎醫(yī)學與臨床, 2013, 33(12):1554-1559.

        [13] Zhao YH, Zhou LJ, Zhang X, et al. A study of the trends of stem cell technology innovation based on patent analysis. Prog Mod Biomed, 2014, 14(23):4553-4557. (in Chinese)

        趙蘊華, 周立娟, 張旭, 等. 基于專利分析的干細胞技術創(chuàng)新趨勢研究. 現(xiàn)代生物醫(yī)學進展, 2014, 14(23):4553-4557.

        ·調查與研究·

        收稿日期:2015-09-08

        通信作者:吳曙霞,Email:celiawoo@126.com

        基金項目:國家自然科學專項基金(L1222031)

        DOI:10.3969/j.issn.1673-713X.2016.01.016

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