翁善鋼

（外高橋出入境檢驗(yàn)檢疫局，上海浦東新區(qū)200137）

非洲豬瘟病毒在家豬中傳播途徑的研究進(jìn)展

翁善鋼

（外高橋出入境檢驗(yàn)檢疫局，上海浦東新區(qū)200137）

非洲豬瘟（African swine fever,ASF）是全球養(yǎng)豬業(yè)最重要的疫病之一。有些非洲豬瘟病毒（African swine fever virus,ASFV）的毒株能夠引起100%的死亡率。這種疾病不僅嚴(yán)重影響生豬和豬肉產(chǎn)品的全球貿(mào)易，也是全球糧食安全的一個(gè)重要威脅。2007年，格魯吉亞首次出現(xiàn)ASF疫情。而在這之前，非洲豬瘟主要在撒哈拉以南非洲地區(qū)和意大利撒丁島呈地方性流行。格魯吉亞發(fā)生ASF疫情之后，ASF陸續(xù)傳到了高加索的其它國家、東歐以及波羅的海沿岸國家。根據(jù)世界動物衛(wèi)生組織（OIE）官方網(wǎng)站的報(bào)道，上述國家包括格魯吉亞、亞美尼亞、阿塞拜疆、俄羅斯、白俄羅斯、保加利亞、捷克共和國、匈牙利、摩爾多瓦、波蘭、羅馬尼亞、斯洛伐克、烏克蘭、愛沙尼亞、拉脫維亞和立陶宛。

非洲豬瘟病毒通?？梢酝ㄟ^感染豬只之間直接接觸傳播。此外，病毒還可以通過污染病毒的豬肉制品、蜱蟲叮咬以及其它非生物媒介傳播。不過，在不同的國家和地區(qū)，ASFV的傳播方式有所不同。在撒哈拉以南的非洲地區(qū)，ASF呈地方性流行，ASFV通過家豬、林豬（Potamochoerus larvatus）、疣豬（Phacochoerus aethiopicus）、鈍緣蜱（Ornithodoros）之間循環(huán)傳播（Plowright and others,1994）。在高加索地區(qū)、東歐和波羅的海國家，病毒主要是通過家豬（Sus scrofa domesticus）跟野豬（Sus scrofa）之間接觸傳播。病毒在家豬和野豬中引起相似的癥狀和死亡率[1]。

格魯吉亞的ASFV被認(rèn)為是被?？吭谠搰荆≒oti）港的一艘國際貨輪帶入的。當(dāng)時(shí)該船攜帶有污染ASFV的泔水，泔水被飼喂給了港口附近的豬群。這艘貨輪來自東非。此后，ASFV蔓延到了東歐和波羅的海國家。根據(jù)OIE的報(bào)道，截至2015年10月份，已有超過75萬頭的家豬死亡或被撲殺。野豬感染的數(shù)量也在1 300頭以上。ASFV傳播到家豬群中還會受一些人為的社會因素影響。最近的一項(xiàng)調(diào)查顯示，部分俄羅斯、保加利亞和德國的豬農(nóng)認(rèn)為報(bào)告自己的豬場有ASF會對自家豬場帶來負(fù)面影響。因此，他們更愿意自己去控制疫情，而不是尋求官方獸醫(yī)的協(xié)助。在有些國家地區(qū)，豬只被撲殺之后，豬農(nóng)所獲得的政府賠償較少甚至沒有。這時(shí)，有些豬農(nóng)發(fā)現(xiàn)疑似病例之后可能會立即銷售這些病豬或豬肉產(chǎn)品。

劃定無ASF的區(qū)域?qū)Ψ乐笰SF的傳入是非常重要的，因?yàn)槟壳吧袩o針對ASF的有效疫苗和治療藥物。目前，ASF仍然在高加索、東歐和波羅的海國家傳播和蔓延，這仍然是這些國家養(yǎng)豬業(yè)的一個(gè)重要挑戰(zhàn)。原因包括病毒在肉制品和環(huán)境中具有高度的穩(wěn)定性，潛在的非法豬只運(yùn)輸，生物安全較低的豬場數(shù)量較多，使用泔水飼喂豬只，感染病毒的野豬數(shù)量增加等。

本文總結(jié)了有關(guān)ASFV傳播到家豬群中的傳播途徑的最新研究情況，主要關(guān)注的是ASFV在高加索、東歐和波羅的海國家的豬群中傳播情況。

1 豬-豬傳播

最近的研究報(bào)道提供了血液、分泌物、排泄物中ASFV的感染劑量。豬只感染了在立陶宛（2014）、格魯吉亞（2007）和俄羅斯（2013）流行的ASFV強(qiáng)毒株，血液中每毫升50%紅細(xì)胞吸附劑量（HAD50/mL）可達(dá)109。而唾液、尿液和糞便中則可以檢測到105HAD50/mL。

豬只感染了中等毒力的毒株之后，也可以觀察到相似的數(shù)值。這些中等毒力的毒株是曾經(jīng)在荷蘭（1986年）、葡萄牙（1968年）和馬耳他（1978年）流行的毒株。部分豬只（30%～50%）在感染這些中等毒力的毒株后能夠恢復(fù)健康。在發(fā)病的急性期或者長期持續(xù)感染的一段時(shí)期（感染后4～70 d期間）能夠從空氣樣本中檢測到ASFV。檢測到病毒是間歇性的。此外，從空氣樣本中檢測病毒期間也能間歇性地從糞便中檢測到病毒[2]。

一些試驗(yàn)研究表明，直接接觸感染病豬是ASFV傳播的一種有效機(jī)制。易感豬跟感染了立陶宛和格魯吉亞的ASFV毒株的豬在同一圈舍飼喂，直接接觸1～9 d后，易感豬就感染了ASFV。如果易感豬跟感染豬不在同一豬舍飼喂，而是放在有建筑物隔離的不同豬舍，ASFV的傳播發(fā)生在6～15 d后。使用高毒力的馬拉維（1962年）和坦桑尼亞（1970年）ASFV毒株進(jìn)行試驗(yàn)研究也觀察到了類似的接觸傳播的結(jié)果。跟使用強(qiáng)毒的ASFV毒株相比，使用源自葡萄牙（1988）的一個(gè)低毒力ASFV毒株感染易感豬的效率要低一些，低毒毒株試驗(yàn)組中，42%的家豬感染了病毒。而強(qiáng)毒株試驗(yàn)組中，感染率達(dá)100%。

研究人員量化了人工感染和自然感染情況下，不同ASFV毒株的傳播動力學(xué)，對幾個(gè)毒株的基本再生數(shù)R0（例如一個(gè)感染動物引起新感染動物的平均數(shù)量）進(jìn)行了估計(jì)。馬耳他ASFV毒株的R0為18.0[95%的置信區(qū)間（CI）為6.9～46.9]。格魯吉亞和俄羅斯的ASFV毒株的R0為1.4（95%的CI為0.6～2.4）、2.8（95%的CI為1.3～4.8）或9.8（95%的CI為3.9～15.6）等。不同的R0取決于不同的傳播背景[3]。不過，對這些估計(jì)值進(jìn)行比較仍然是比較困難的。

有些豬感染ASFV后并不表現(xiàn)出相關(guān)的臨床癥狀，但能夠向外界排毒，即作為病毒攜帶者的豬是ASFV傳播的一個(gè)潛在來源。感染了立陶宛、格魯吉亞和俄羅斯的ASFV毒株的豬一般表現(xiàn)出疾病的急性形式。人工感染試驗(yàn)顯示，通常在接種病毒3～5 d后豬只就能夠感染病毒。豬感染病毒后存活的時(shí)間一般不超過7～13 d。疾病的慢性形式只出現(xiàn)在人工感染ASFV減毒或弱毒株后。不過，兩項(xiàng)最新的研究顯示，有些豬只感染了源自俄羅斯和立陶宛的野豬的ASFV毒株后，病毒感染的持續(xù)時(shí)間較長，可達(dá)21 d。還有些豬并沒有表現(xiàn)出明顯的臨床癥狀。這也預(yù)示著隨著ASFV在高加索、東歐以及波羅的海地區(qū)繼續(xù)傳播和進(jìn)化，會出現(xiàn)弱毒的毒株。這些毒株可能會存在一些家豬或野豬中，這些豬可能成為ASFV的攜帶者[4]。

2 飼料-豬傳播

有不少研究報(bào)道了可能污染有ASFV的豬肉產(chǎn)品的種類。人工試驗(yàn)條件下，ASFV可以在豬肉、脂肪、皮膚以及各種豬肉產(chǎn)品（如香腸、臘腸）存在數(shù)月。自然條件下，俄羅斯和拉脫維亞都有從豬肉中檢測到ASFV的報(bào)道。拉脫維亞的一個(gè)報(bào)道稱42份豬肉樣品中有6份檢測到了ASFV。這也說明了這種傳播方式的潛在可能性。使用泔水飼喂是世界上不少地方散養(yǎng)豬的常見飼喂方式。因此，泔水在將ASFV傳給家豬的過程中也起了重要作用。這也是不少俄羅斯的小型養(yǎng)豬場和私人散養(yǎng)豬場發(fā)生ASF的重要原因。拉脫維亞和立陶宛最近的流行病學(xué)調(diào)查表明，新鮮的草和草籽可能被野豬的傳染性分泌物污染，這也可能是散養(yǎng)豬的一個(gè)重要傳染源[1]。

然而，通過污染的飼料傳播ASFV涉及哪些重要的因素我們對此仍然知之甚少。人工感染試驗(yàn)顯示，污染病毒的乳汁可以傳播ASFV。在這項(xiàng)研究中，高毒力的坦桑尼亞ASFV毒株的口服半數(shù)感染量（ID50）為105.4HAD50/mL。還有項(xiàng)研究顯示，豬只采食了污染有肯尼亞ASFV毒株的糞便和尿液之后能夠感染病毒。而豬只采食污染有病毒的紅薯或香蕉后并沒有感染病毒。也有報(bào)道稱豬只采食污染病毒的組織后感染ASFV需要有一定的病毒劑量，至少是105HAD50/mL。另一項(xiàng)研究稱，一個(gè)強(qiáng)毒力的東非ASFV毒株的鼻腔注射半數(shù)感染量（ID50）為102.9HAD50/mL。但是，在這項(xiàng)研究中，豬只直接采食污染有高劑量的同一ASFV毒株的食物后并沒有感染病毒。幾項(xiàng)研究調(diào)查了接種途徑、感染劑量和毒力水平之間的關(guān)系。研究稱，使用較低劑量的ASFV時(shí)，鼻腔途徑引起發(fā)病的概率要比口服途徑高[5]。曾有報(bào)道稱，跟減毒的ASFV毒株相比，強(qiáng)毒力的ASFV毒株的鼻/口腔ID50要更高。然而，最近的一項(xiàng)研究報(bào)道稱，亞美尼亞的一個(gè)高毒力ASFV毒株低劑量暴露（吸入3 HAD50/mL）跟高劑量的直接接觸感染產(chǎn)生了類似的臨床癥狀[6]。

3 野豬-家豬傳播

使用亞美尼亞（2008年）和俄羅斯車臣地區(qū)（2009年）的高毒力ASFV毒株人工感染試驗(yàn)表明，野豬和家豬對ASFV都比較易感。口服（106TCID50）、鼻腔（3～25 HAD50/mL）和肌內(nèi)注射（103HAD50/mL）感染都能夠?qū)е?00%的死亡率[6]。野豬也會出現(xiàn)非特異性的臨床癥狀，這些癥狀跟家豬中觀察的癥狀類似，如發(fā)熱、食欲不振、腹瀉、嗜睡、7～9 d后死亡。

兩個(gè)最近的試驗(yàn)研究表明，跟染毒野豬直接接觸是ASFV傳播給家豬的一種有效途徑。在同一豬舍中，易感家豬跟感染了亞美尼亞或俄羅斯車臣地區(qū)的ASFV毒株的野豬直接接觸，家豬在6～12 d后也感染了ASFV。而為了避免直接接觸，另一項(xiàng)試驗(yàn)中，易感家豬跟野豬隔離，野豬的豬舍安排在家豬豬舍的隔壁，病毒的傳播出現(xiàn)在了21 d之后。

筆者預(yù)測曾使用亞美尼亞毒株，直接和間接接觸的背景下，野豬和家豬群之間的R0分別為5.0（95%CI為1.4～10.7）和0.5（95%CI為0.1～1.3）。俄羅斯暴發(fā)ASF疫情期間，野豬群中ASFV傳播的R0被量化為1.58（95%CI為1.1～3.8）[7]。

感染ASFV的野豬在傳播ASFV過程中的作用有不少實(shí)例。在俄羅斯，一些ASF疫情首先從野豬中檢測到，之后才在家豬中出現(xiàn)。有ASF疫情暴發(fā)的養(yǎng)豬場的鄰近地區(qū)有不少死亡野豬的病例。最近的一項(xiàng)研究表明，俄羅斯西北部地區(qū)的家豬和野豬中的ASF病例在空間上具有相關(guān)性[8]。例如，在國境線上有大量的死亡野豬尸體，如俄羅斯和格魯吉亞邊境、波蘭和立陶宛邊境、白俄羅斯和烏克蘭邊境。

野豬直接接觸感染了病毒的野豬或者感染病毒的散養(yǎng)家豬，豬場農(nóng)民或狩獵者處理不當(dāng)?shù)募邑i或野豬的尸體，這些都是非洲豬瘟病毒傳播的可能方式。不過，迄今尚不清楚ASFV能否在野豬群中持續(xù)存在。因?yàn)?，最新的一?xiàng)研究稱，跟俄羅斯西北地區(qū)的情況相反，俄羅斯西南部地區(qū)的野豬群中的ASF疫情并沒有時(shí)空上的相關(guān)性。這表明，ASFV在野豬群中持續(xù)存在的時(shí)間可能是有限的[9]。

4 非生物媒介-豬傳播

有研究報(bào)道了ASFV傳染給家豬的一些非生物媒介因素。ASFV能夠在感染豬只排放到環(huán)境中的血液、糞便、尿液中存在。強(qiáng)毒的格魯吉亞ASFV毒株在4℃溫度下，在糞便和尿液中分別可以存活8和15 d。在21℃溫度下，可以存活5 d[10]。

俄羅斯和立陶宛的一些大型豬場發(fā)生ASF疫情的主要原因是豬場并沒有實(shí)行嚴(yán)格的生物安全措施，比如沒有對衣服和鞋靴徹底消毒，將污染有病毒的食物帶進(jìn)豬場。參加野外狩獵活動的豬農(nóng)也能夠增加ASFV傳入的風(fēng)險(xiǎn)。因?yàn)榇颢C過程中有可能接觸到感染病毒的野豬和野豬尸體。

5 蜱-豬傳播

鈍緣蜱屬軟蜱被認(rèn)為是ASFV傳播給家豬的重要媒介生物。在撒哈拉以南非洲地區(qū)，野豬和軟蜱是儲存宿主，蜱類叮咬家豬以及家豬食用感染ASFV的疣豬以及其它野豬的組織是引起家豬發(fā)病的主要原因。不過，軟蜱不太可能參與到高加索、東歐和波羅的海國家ASFV的傳播。

名為Ornithodoros erraticus的一種軟蜱存在于高加索國家和俄羅斯，但它們在ASFV傳播過程中所起的作用尚不清楚。一個(gè)人工感染試驗(yàn)稱，格魯吉亞ASFV毒株能夠在一種南歐常見的軟蜱中復(fù)制，病毒可以在軟蜱中存在12周以上。不過，ASFV并不能夠在硬蜱[如蓖子硬蜱（Ixodes ricinus）和網(wǎng)紋革蜱（Dermacentor reticulatus）]中復(fù)制。硬蜱在歐洲大陸廣泛分布。

人工感染試驗(yàn)稱，廄螫蠅（Stomoxys calcitrans）在一定時(shí)間內(nèi)能夠?qū)SFV機(jī)械式地傳播給家豬。不過，對立陶宛發(fā)生ASF疫情的豬場收集到的蠅類進(jìn)行檢測時(shí)，并沒有檢測到ASFV[11]。

人工感染條件下，家豬身上所攜帶的豬血虱、豬虱中也可以檢測到ASFV。俄羅斯和立陶宛的ASF感染豬場收集了嚙齒動物、鳥類的血液樣品，但是并沒有檢測到ASFV。

[1]Gogin A,Gerasimov V,Malogolovkin D,et al.African swine fever in the North Caucasus region and the Russian Federation in years 2007—2012[J].Virus Research,2013,173:198-203.

[2]Gallardo C,Soler A,Nieto R,et al.Experimental infection of domestic pigs with African swine fever virus Lithuania 2014 genotype II field isolate[J].Transboundary and Emerging Diseases,2015,62(5):459-472.

[3]Ferreira H C D,Backer J A,Weesendorp E,et al.Transmission rate of African swine fever virus under experimental conditions[J]. Veterinary Microbiology,2013,165:296-304.

[4]Gallardo C,Soler A,Nieto R,et al.Experimental transmission of African swine fever(ASF)low virulent isolate NH/P68 by surviving pigs[J].Transboundary and Emerging Diseases,2015, 62(6):612-622.

[5]Howey E,O'Donnell V,Ferreira H C D,et al.Pathogenesis of highly virulent African swine fever virus in domestic pigs exposed via intraoropharyngeal,intranasopharyngeal,and intramuscular inoculation,and by direct contact with infected pigs[J]. Virus Research,2013,178:328-339.

[6]Pietschmann J,Guinat C,Beer M,et al.Course and transmission characteristics of oral low-dose infection of domestic pigs and European wild boar with a Caucasian African swine fever virus isolate[J].Archives of Virology,2015,160:1657-1667.

[7]Iglesias I,Munoz M J,Mo?tes F,et al.Reproductive ratio for the local spread of African swine fever in wild boars in the Russian Federation[J].Transboundary and Emerging Diseases, 2015,62(2):12-32.

[8]Vergne T,Gogin A,Pfeiffer D U.Statistical exploration of local transmission routes for African swine fever in pigs in the Russian Federation,2007-2014[J].Transboundary and Emerging Diseases,2015,62(3):229-232.

[9]Lange M,Siemen H,Blome S,et al.Analysis of spatiotemporal patterns of African swine fever cases in Russian wild boar does not reveal an endemic situation[J].Preventive Veterinary Medicine, 2015,117:317-325.

[10]Davies K,Goatley L C,Guinat C,et al.Survival of African swine fever virus in excretions from pigs experimentally infected with the Georgia 2007/1 isolate[J].Transboundary and E-merging Diseases,2015,62(4):353-367.

[11]Baldacchino F,Muenworn V,Desquesnes M,et al.Transmission of pathogensby Stomoxys flies(Diptera,Muscidae):a review[J]. Parasite,2013,20(1):261-265.

（編輯：郭玉翠）

分子影像學(xué)探針有望早期“揪出”癌細(xì)胞

遼寧科技大學(xué)化工學(xué)院副教授孟慶濤開展的分子影像學(xué)探針研究，通過監(jiān)測癌癥等疾病早期在細(xì)胞水平上活性標(biāo)記物的特異性表達(dá)，使癌癥等重大疾病早期預(yù)警和診斷成為可能。“我們開發(fā)的系列影像學(xué)探針可以對人體內(nèi)亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)中生物活性物種的含量、分布與狀態(tài)等信息進(jìn)行實(shí)時(shí)和定量的檢測，方便快捷?！泵蠎c濤說。

（轉(zhuǎn)自《光明日報(bào)》2016-05-29）

S858.28

A

1002-1957(2016)04-0110-03

2016-06-22

翁善鋼（1985-），男，江蘇常熟人，碩士，主要從事各類動物疫病流行病學(xué)及其防控對策研究.E-mail：sgweng@163.com