黃海量，呂 征，臧運(yùn)華，韓 濤△

(1.山東中醫(yī)藥大學(xué)，濟(jì)南 250355;2.青島海慈醫(yī)療集團(tuán)，青島 266033)

【方藥研究】

現(xiàn)代中醫(yī)臨床文獻(xiàn)中慢性腦供血不足方劑組方規(guī)律研究*

黃海量1，呂 征1，臧運(yùn)華2，韓 濤1△

(1.山東中醫(yī)藥大學(xué)，濟(jì)南 250355;2.青島海慈醫(yī)療集團(tuán)，青島 266033)

目的:探討基于現(xiàn)代中醫(yī)臨床文獻(xiàn)分析治療慢性腦供血不足的方劑組方規(guī)律。方法:收集、篩選CNKI、CBM中治療慢性腦供血不足的現(xiàn)代中醫(yī)臨床文獻(xiàn)中的處方，運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(v2.0)軟件進(jìn)行逐一錄入并進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，對(duì)組方用藥規(guī)律進(jìn)行分析。結(jié)果:篩選出符合要求的51首治療慢性腦供血不足的處方，確定了處方中藥物出現(xiàn)的頻次和6味常用藥物和2味核心藥物。結(jié)論:治療慢性腦供血不足應(yīng)以補(bǔ)氣養(yǎng)血、活血通脈為主要治法，并根據(jù)不同兼證酌情配伍具有補(bǔ)肝腎、化痰瘀、息肝風(fēng)等功效藥物，以達(dá)到標(biāo)本同治的目的。

方劑;慢性腦供血不足;中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng);組方規(guī)律

慢性腦供血不足(chronic cerebral circulation insufficiency CCCI)是阿爾茨海默病、血管性癡呆、缺血性卒中等疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)［1］。近年來(lái)，中醫(yī)藥治療該病的臨床研究成果逐漸增多，應(yīng)及時(shí)分析、總結(jié)成果中內(nèi)服方藥的組方規(guī)律，為中醫(yī)臨床防治該病提供選方用藥參考。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)中醫(yī)治療慢性腦供血不足文獻(xiàn)中的內(nèi)服方藥，時(shí)間截止到2014年10月31日。

1.2 檢索方法和策略

以雙人獨(dú)立檢索方式在CNKI、CBM期刊數(shù)據(jù)庫(kù)中以主題詞(慢性腦供血不足or慢性腦缺血)and主題詞(中醫(yī)藥)and(臨床研究 or臨床觀察)等進(jìn)行檢索，共檢索136篇。逐篇閱讀文獻(xiàn)，剔除理論探討、單味藥治療、個(gè)案報(bào)道、中西醫(yī)結(jié)合療法、綜合療法、綜述及無(wú)明確診斷標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)，共收集符合條件的文獻(xiàn)45篇，排除組成重復(fù)的方劑，最后共收集治療慢性腦供血不足處方51首。

1.3 處方錄入與核對(duì)

將上述篩選的方劑由專人錄入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(v2.0)。對(duì)方劑中藥物名稱按照《中國(guó)藥典》與《中華本草》記載的正名進(jìn)行統(tǒng)一，如文獻(xiàn)中出現(xiàn)的“白芍”、“白芍藥”均統(tǒng)一為《中國(guó)藥典》中的正名“白芍”。完成錄入后，由雙人負(fù)責(zé)對(duì)錄入數(shù)據(jù)源進(jìn)行審核，確保數(shù)據(jù)源的準(zhǔn)確。

1.4 數(shù)據(jù)分析

1.4.1 用藥頻次統(tǒng)計(jì) 對(duì)所有收錄方劑中的藥物進(jìn)行“頻次統(tǒng)計(jì)”，并按照藥物頻次從高到低進(jìn)行排序。

1.4.2 組方規(guī)律分析 使用軟件中的組方規(guī)律分析模塊，將支持度個(gè)數(shù)(表示藥物組合在所選處方中出現(xiàn)的頻次)設(shè)為10，支持度為20%，“置信度”設(shè)為0.75，對(duì)收錄方劑的用藥模式進(jìn)行分析，按照藥物組合出現(xiàn)的頻次從大到小進(jìn)行排序;將支持度分別設(shè)為10%、20%、30%，置信度為0.75，對(duì)方劑進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析并網(wǎng)絡(luò)展示［2］。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次

對(duì)收錄的51首方劑中包含的139種藥物進(jìn)行用藥頻次統(tǒng)計(jì)，使用頻次位于前10的藥物由高到低依次為川芎、當(dāng)歸、丹參、黃芪、天麻、地龍、茯苓、熟地黃、紅花、白術(shù)、葛根。

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的方劑組方規(guī)律分析

收錄方劑中支持度個(gè)數(shù)為10的條件下，藥物組合頻次由高到低依次為“川芎，當(dāng)歸”、“川芎，黃芪”、“當(dāng)歸，黃芪”、“川芎，丹參”、“川芎，熟地黃”、“川芎，地龍”、“丹參，當(dāng)歸”、“丹參，黃芪”、“丹參，地龍”、“川芎，當(dāng)歸，黃芪”;在支持度個(gè)數(shù)為10、置信度＞0.75的水平上，共得到3對(duì)藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則，分別為“熟地黃→川芎”、“黃芪→川芎”、“黃芪→當(dāng)歸”。

圖1顯示，通過(guò)對(duì)不同支持度下獲得的治療CCCI常用藥物組合進(jìn)行用藥模式與關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)展示，共篩選出川芎、當(dāng)歸、丹參、黃芪、地龍、熟地黃等6味常用藥物和川芎、當(dāng)歸2味核心藥物。

圖1 治療慢性腦供血不足常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)展示

3 討論

慢性腦供血不足(CCCI)是由腦動(dòng)脈循環(huán)障礙引起的，以頭暈、頭痛、失眠、健忘等為主癥，但臨床無(wú)腦局灶體征，影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)血管性、器質(zhì)性病變的一種疾病。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，該病多與年老體衰、久病損傷、飲食不節(jié)、情志不遂、勞逸失度等因素密切相關(guān)，其病位在腦，涉及心、肝、脾、腎四臟，為以臟腑虧虛、氣血不足、陰精耗傷、髓海失養(yǎng)為本，痰、瘀、火熱、風(fēng)為標(biāo)的本虛標(biāo)實(shí)之證［3］。本研究通過(guò)對(duì)藥物使用頻次進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，治療慢性腦供血不足的藥物多為補(bǔ)氣養(yǎng)血、活血通脈、滋補(bǔ)肝腎、化痰息風(fēng)之品，故治療該病應(yīng)以補(bǔ)氣養(yǎng)血、活血通脈為其主要治法，并根據(jù)不同兼證酌情配伍具有補(bǔ)肝腎、化痰瘀、息肝風(fēng)等功效的藥物，以達(dá)到標(biāo)本同治的目的。

通過(guò)對(duì)用藥模式和關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行分析，并與《方劑學(xué)》七版教材中的常用方劑比較，研究發(fā)現(xiàn)川芎、當(dāng)歸、丹參、黃芪、地龍、熟地黃等6味常用藥物為四物湯、當(dāng)歸補(bǔ)血湯或補(bǔ)陽(yáng)還五湯的基本藥物，川芎、當(dāng)歸2味核心藥物為《千金方》芎藭湯的組成藥物?！夺t(yī)略六書(shū)》有云:“當(dāng)歸身養(yǎng)血脈，滋血室，而經(jīng)絡(luò)可充，清陽(yáng)得位;小川芎活血?dú)?，運(yùn)營(yíng)血，而上行頭角，下行血海，使血盛氣行，則清陽(yáng)分布而經(jīng)脈融和……此養(yǎng)榮活血之劑，為血不配氣頭痛之專方?！币虼耍R床可以此方為基礎(chǔ)隨證加減治療慢性腦供血不足。

根據(jù)分析所得的藥物頻次、高頻藥組等數(shù)據(jù)，結(jié)合中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布的《中醫(yī)內(nèi)科常見(jiàn)病診療指南·中醫(yī)病證部分》［4］及國(guó)家中醫(yī)藥管理局“十一五”重點(diǎn)?？茀f(xié)作組眩暈診療方案中的證候分型，可以發(fā)現(xiàn)慢性腦供血不足分型證治的一般組方用藥規(guī)律，即在核心藥物的基礎(chǔ)上，肝腎虧虛者可配伍熟地黃、山茱萸、枸杞子、牛膝、澤瀉等藥以奏滋補(bǔ)肝腎、填精益髓之功;氣血兩虛者可選用八珍湯化裁以氣血雙補(bǔ);氣虛血瘀者可重用黃芪并配伍茯苓、白術(shù)、雞血藤、葛根等藥物以增健脾、益氣、活血之功;瘀血阻絡(luò)者可配伍水蛭、桃仁、紅花、三七等活血化瘀之品以通利血脈;痰濁內(nèi)阻者可選用半夏、地龍、白術(shù)、茯苓、石菖蒲等以燥濕健脾、化痰降逆;若以上諸證兼見(jiàn)肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)者可選用天麻、全蝎、鉤藤等藥物以息風(fēng)止痙;兼見(jiàn)內(nèi)熱者選用生地黃、赤芍等藥物以達(dá)清熱涼血之效。

綜上所述，本研究通過(guò)運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)，對(duì)現(xiàn)代中醫(yī)臨床治療慢性腦供血不足的內(nèi)服方劑在藥物頻次、高頻組合的用藥模式、核心藥物等方面進(jìn)行挖掘，分析、總結(jié)該病分型證治的一般組方用藥規(guī)律，為今后防治慢性腦供血不足的藥物選用提供了參考依據(jù)。

［1］解建軍，李東芳，連霞，等.養(yǎng)血清腦顆粒對(duì)慢性腦供血不足患者臨床療效和血流動(dòng)力學(xué)的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2008，6(11):1296-1297.

［2］楊洪軍，趙亞麗，唐仕歡，等.基于熵方法分析中風(fēng)病方劑中藥物之間的關(guān)聯(lián)度［J］.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2005，11 (9):706.

［3］闞保紅.慢性腦供血不足病因病機(jī)研究現(xiàn)狀［J］.中醫(yī)學(xué)報(bào)，2010，25(3):430-432.

［4］中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì).中醫(yī)內(nèi)科常見(jiàn)病診療指南·中醫(yī)病證部分［M］.北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2008:43-45.

An Analysis on Composition Principles of Prescriptions for chronic cerebral circulation insufficiency Based on Modern Clinical Literature of Traditional Chinese Medicine

HUANG Hai-Liang1，LV Zheng1，ZANG Yun-Hua2，HAN Tao1△
(1.Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Ji’nan 250355，China; 2.Qingdao Hiser Medical Group，Qingdao 266033，China)

Objective:Analyze the composing principles of the prescriptions for chronic cerebral circulation insufficiency(CCCI)collected in modern clinical literature of Traditional Chinese Medicine.Method:Collect and select the prescriptions used for CCCI in CNKI and CBM，using Traditional Chinese Medicine Inheritance Support System(TCMISS) to enter into the data one by one and conduct the data processing，then analyze the composing principles of the collected prescriptions.Result:Based on 51 cases of the prescriptions which conform to the requirements，the frequency of each herb，6 kinds of commonly used herbs and 2 core herbs are identified.Conclusion:The treatment of CCCI should be based on invigorating qi and nourishing blood，promoting blood circulation as the main treatment method，and according to the different accompanied symptoms，some herbs with the efficacy of reinforcing liver and kidney，resolving phlegm and blood stasis，calming liver wind can also be used so as to achieve the purpose of the pathogenesis.

Prescription;Chronic cerebral circulation insufficiency;Traditional Chinese Medicine Inheritance Support System;Composition Principle

R289.1

:A

:1006-3250(2016)07-0968-02

2015-11-21

山東省自然科學(xué)基金培養(yǎng)基金項(xiàng)目(ZR2014HP060)-基于“腦腑(腸)同治”的補(bǔ)腎活血通腑法干預(yù)慢性腦供血不足大鼠腦內(nèi)SIRT1信號(hào)通路表達(dá)及調(diào)控機(jī)制研究;全國(guó)名老中醫(yī)藥專家劉持年教授傳承工作室建設(shè)項(xiàng)目(國(guó)中醫(yī)藥人教發(fā)〔2014〕20號(hào))

黃海量(1975-)，男，山東滕州人，副教授，醫(yī)學(xué)博士，從事方劑臨床應(yīng)用及療效客觀化研究。

△通訊作者:韓 濤(1962-)，男，山東兗州人，教授，醫(yī)學(xué)博士，博士研究生導(dǎo)師，從事方劑臨床應(yīng)用及療效客觀化研究，Tel:0531-89628087，E-mail:ht526@sina.com。