尚東麗，劉建華，楊菊月

(南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科，河南 南陽(yáng) 473000)

益氣活血護(hù)心方對(duì)冠心病心絞痛患者治療效果及血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的影響

尚東麗，劉建華，楊菊月

(南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科，河南 南陽(yáng) 473000)

目的:觀察益氣活血護(hù)心方對(duì)冠心病心絞痛患者療效及血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的影響。方法:選取2012年1月至2014年10月期間于我院收治的126例冠心病心絞痛患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各63例。對(duì)照組給予常規(guī)西藥治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用益氣活血護(hù)心方，比較2組患者的中醫(yī)證候療效、心絞痛療效、心電圖療效、血清VEGF水平和左心射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。結(jié)果:觀察組治療后的中醫(yī)證候積分、心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間均顯著低于對(duì)照組，觀察組的中醫(yī)證候療效、心絞痛療效、心電圖療效顯著優(yōu)于對(duì)照組。治療后觀察組的血清 VEGF水平和 LVEF均顯著高于對(duì)照組，而cTnI、cTnT、CK-MB及Mb水平則明顯低于對(duì)照組。結(jié)論:益氣活血護(hù)心方能顯著改善冠心病心絞痛患者的臨床癥狀，療效令人滿(mǎn)意，可能與其能顯著提高血清VEGF水平有關(guān)。

益氣活血護(hù)心方;CHD心絞痛;臨床療效;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子

隨著人口老齡化、生活水平提高和飲食習(xí)慣改變，冠心病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅中老年人的健康。心絞痛是冠心病最常見(jiàn)的一個(gè)臨床類(lèi)型，屬于中醫(yī)“胸痹心痛”范疇，目前臨床主要采用硝酸甘油、鈣通道阻滯劑等西藥進(jìn)行治療，但效果不甚理想，容易反復(fù)發(fā)作，部分患者甚至發(fā)生心肌梗死。近年來(lái)，中醫(yī)藥辨證論治治療冠心病心絞痛取得了較大的進(jìn)展。由于心絞痛患者臨床表現(xiàn)以氣虛血瘀型為主，故多采用益氣活血法治療。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是一種分泌性的糖蛋白，具有促進(jìn)血管新生、血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖等多種活性，與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。本研究旨在探討益氣活血護(hù)心方對(duì)冠心病心絞痛患者的療效及對(duì)血清VEGF水平的影響，為臨床干預(yù)提供參考依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至2014年10月期間于我院收治的126例冠心病心絞痛患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各63例。觀察組男47例，女16例，年齡40～79歲，平均年齡(63.2±8.6)歲，病程 3個(gè)月 ～7.5年，平均病程(2.5±2.4)年，心絞痛癥狀級(jí)輕度44例，中度15例，重度4例。對(duì)照組男50例，女13例，年齡38～78歲，平均年齡(62.0±9.1)歲，病程2個(gè)月 ～7年，平均病程(2.3±2.1)年，心絞痛癥狀分級(jí)輕度46例，中度14例，重度3例。2組患者性別、年齡、病程及病情等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［1］中關(guān)于心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并符合氣虛血瘀證的辨證標(biāo)準(zhǔn);符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)2007年制定的《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》［2］的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并進(jìn)行心絞痛癥狀分度;年齡18～80歲;臨床資料完整可靠。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)檢查證實(shí)為反流性食管炎、肋間神經(jīng)痛、心臟神經(jīng)官能癥、肥厚性心臟病及其他心臟疾病等可能引起胸痛的疾病;近1個(gè)月內(nèi)發(fā)生急性心肌梗死或其他急性冠脈綜合征;合并嚴(yán)重且難以控制的高血壓(≥180/110 mmHg)、嚴(yán)重心律失常、充血性心衰(NYHA心功能分級(jí)為Ⅲ或Ⅳ級(jí))、重度肺功能不全等急性疾病;合并嚴(yán)重的肝、腎、血液系統(tǒng)等原發(fā)病;哺乳期或妊娠婦女;服藥依從性差，未按規(guī)定服藥者。

1.2 治療方法

所有患者根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)2007年制定的指南［2］給予常規(guī)西藥治療，包括阿司匹林、ACEI、β受體阻滯劑、他汀類(lèi)藥物、鈣通道阻滯劑等藥物。對(duì)照組不加任何中藥治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用本院自擬的益氣活血護(hù)心方治療:黃芪、葛根、白木各20 g，川芎、丹參、黨參各15 g，赤芍12 g，郁金、桃仁、紅花、當(dāng)歸、降香各 10 g，三七粉3 g，并結(jié)合具體情況適當(dāng)加減。每日1劑，分早晚2次煎服，2周為1個(gè)療程，服用2個(gè)療程后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 中醫(yī)證候積分及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》在治療前后1個(gè)月對(duì)全部患者進(jìn)行中醫(yī)證候評(píng)分，對(duì)主要癥狀(胸痛或胸悶)的嚴(yán)重程度計(jì)為2分(輕度)、4分(中度)或6分(重度)，對(duì)次要癥狀(氣短、心悸、乏力、自汗)計(jì)為1分(輕度)、2分(中度)或3分(重度)。并根據(jù)以下標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行中醫(yī)證候療效判定:顯效:臨床表現(xiàn)明顯改善，中醫(yī)證候評(píng)分減少≥70%;有效:臨床表現(xiàn)有所好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候評(píng)分減少≥30%;無(wú)效:臨床表現(xiàn)無(wú)明顯改善，中醫(yī)證候評(píng)分減少 ＜30%;加重:臨床表現(xiàn)加重，中醫(yī)證候評(píng)分未減少或增加。

1.3.2 心絞痛和心電圖療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療前后觀察心絞痛的發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間，并采用十二導(dǎo)聯(lián)心電圖(美國(guó) GE MAC800)在治療前后各檢測(cè)1次。參照《冠心病心絞痛及心電圖療效判定標(biāo)準(zhǔn)》，評(píng)價(jià)所有患者治療前后心絞痛癥狀和心電圖變化情況，并進(jìn)行心絞痛療效判定(顯效、有效、無(wú)效、加重)及心電圖療效判定(顯效、有效、無(wú)效、加重)［3］。

1.3.3 血清VEGF水平測(cè)定 在治療前和治療后1個(gè)月采集所有患者的空腹肘靜脈血2ml，離心后取血清，用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清VEGF水平，試劑盒由上海紀(jì)寧生物科技有限公司提供，所有操作均完全按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3.4 LVEF水平測(cè)定 在治療前和治療后1個(gè)月均使用彩色超聲檢測(cè)儀(西門(mén)子 SC2000)測(cè)量所有患者的左心舒張末期容積和左心收縮末期容積。計(jì)算其左心射血分?jǐn)?shù)(LVEF)=(左心舒張末期容積－左心收縮末期容積)/左心舒張末期容積×100%。

1.3.5 心肌酶譜檢測(cè) 2組患者分別于治療前后抽取靜脈血3 ml，采用雙抗夾心法對(duì)患者的肌鈣蛋白 I(cTnI)、肌鈣蛋白 T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及肌紅蛋白(Mb)等血清心肌酶譜進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差 (±s)表示，2組比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者中醫(yī)證候積分及療效比較

表1、2顯示，組內(nèi)比較，2組患者治療后中醫(yī)證候積分均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。組間比較，2組患者治療前的中醫(yī)證候積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組治療后的中醫(yī)證候積分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組的中醫(yī)證候療效顯著優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。

表1 2組患者治療前后的中醫(yī)證候積分比較(±s，分)

表1 2組患者治療前后的中醫(yī)證候積分比較(±s，分)

注:a表示組內(nèi)比較，b表示組間比較

組 別 例數(shù) 治療前 治療后 ta Pa觀察組0.295 0.009 63 8.65±4.08 3.39±2.57 8.658 ＜0.001對(duì)照組 63 7.91±3.82 4.88±3.03 4.933 ＜0.001 tb 1.051 2.657 Pb

表2 2組患者中醫(yī)證候療效比較［例數(shù)(%)］

2.2 2組患者心絞痛癥狀發(fā)作和療效比較

表3、4顯示，組內(nèi)比較，2組患者治療后的心絞痛癥狀發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。組間比較，2組患者治療前的心絞痛癥狀發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組治療后的心絞痛癥狀發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組的心絞痛療效顯著優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。

表3 2組患者治療前后心絞痛癥狀發(fā)作情況比較(±s)

表3 2組患者治療前后心絞痛癥狀發(fā)作情況比較(±s)

注:a表示組內(nèi)比較，b表示組間比較

組 別 例數(shù) 發(fā)作次數(shù)持續(xù)時(shí)間(min)治療前 治療后 ta Pa 治療前 治療后 ta Pa觀察組 63 13.17±2.81 6.29±1.88 16.152 ＜0.001 6.37±1 0.651 ＜0.001 0.729 0.004 .80 3.39±1.78 9.344 ＜0.001對(duì)照組 63 12.95±2.63 9.12±2.05 9.117 ＜0.001 6.26±1.75 4.33±1.86 5.998 ＜0.001 tb 0.454 8.076 0.348 2.898 Pb

表4 2組患者心絞痛療效比較［例數(shù)(%)］

2.3 2組患者心電圖療效比較

表5顯示，觀察組的心電圖療效顯著優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。

2.4 2組患者血清VEGF水平和LVEF比較

表6顯示，組內(nèi)比較，觀察組患者治療后的血清VEGF水平和LVEF均顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。組間比較，2組患者治療前的血清VEGF水平和LVEF比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組治療后的血清 VEGF水平和LVEF顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表5 2組患者心電圖療效比較［例數(shù)(%)］

表6 2組患者治療前后血清VEGF水平和LVEF比較(±s)

表6 2組患者治療前后血清VEGF水平和LVEF比較(±s)

注:a表示組內(nèi)比較，b表示組間比較

組 別 例數(shù) 血清VEGF水平(ng/L) LVEF(%)治療前 治療后 ta Pa 治療前 治療后 ta Pa9±11.59 60.78±10.07 2.373 0.020對(duì)照組 63 64.03±20.88 66.83±22.05 0.732 0.466 56.84±13.80 56.39±13.17 0.187 0.852 tb 0.339 2.195 0.286 2.102 Pb觀察組 63 62.79±20.17 75.39±21.72 3.374 ＜0.001 56.1 0.735 0.030 0.775 0.038

2.5 2組患者治療前后心肌酶譜指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較

表7顯示，治療后2組患者cTnI、cTnT、CK-MB及Mb水平均較治療前明顯降低，其中觀察組患者cTnI、cTnT、CK-MB及Mb水平明顯低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表7 2組患者治療前后心肌酶譜指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較(±s)

表7 2組患者治療前后心肌酶譜指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較(±s)

注:與同組治療前比較:*P＜0.05;與對(duì)照組比較:▲P＜0.05

組 別 時(shí) 間 cTnI(μg/L) cTnT(μg/L) CK-MB(μg/L) Mb(μg/L)觀察組 治療前 28.57±11.64 11.17±3.49 37.26± 9.21 153.23±33.25治療后 5.58± 1.49＊▲ 4.51±1.11＊▲ 7.29± 2.79＊▲ 24.57± 8.18＊▲對(duì)照組 治療前 27.22±12.56 10.83±3.12 39.57±11.77 142.59±37.12治療后 6.69± 2.72* 5.24±1.44* 9.28± 3.37* 28.35± 9.23*

3 討論

冠心病心絞痛屬于中醫(yī)“胸痹”“心痛”等范疇，其病機(jī)多為本虛標(biāo)實(shí)，本虛為心、肝、脾、腎等虧虛，臟腑功能失調(diào);標(biāo)實(shí)為氣滯、血瘀，氣血運(yùn)行不暢，不通則痛［4-5］。王清任提出“氣虛致瘀”理論，建議采用補(bǔ)氣活血方治療心絞痛，其所創(chuàng)立的補(bǔ)陽(yáng)還五湯近年來(lái)也廣泛應(yīng)用于臨床，可降低 IL-6、IL-18、TNF-α等炎癥細(xì)胞因子表達(dá)，顯著改善動(dòng)脈粥樣硬化且療效突出［6］。

心肌酶譜是診斷冠心病心肌損傷的最常用指標(biāo)之一，包括 cTnI、cTnT、CK-MB及 MB等。目前發(fā)現(xiàn)，上述4個(gè)指標(biāo)的敏感性和特異性均較好，臨床已逐漸代替LDH及同工酶、AST、a-HBDH等經(jīng)典心肌酶，對(duì)于心絞痛患者而言，監(jiān)測(cè)心肌酶譜的改變不僅有助于判斷病情變化，評(píng)估心肌損傷程度，還能早期發(fā)現(xiàn)心肌梗死及時(shí)進(jìn)行診治。本研究結(jié)果表明，在常規(guī)西藥的基礎(chǔ)上加用益氣活血護(hù)心方能顯著改善心絞痛患者的癥狀，減少發(fā)作次數(shù)和強(qiáng)度，明顯降低血清心肌酶譜水平，療效令人滿(mǎn)意，這與其改善心肌供血有關(guān)。方中以黃芪為君，善補(bǔ)脾肺之氣，能增強(qiáng)心肌收縮力，擴(kuò)張冠脈，還能保護(hù)心肌細(xì)胞，緩解動(dòng)脈粥樣硬化［7］。在此基礎(chǔ)上輔以黨參可加強(qiáng)補(bǔ)益心氣的效果，對(duì)氣虛型心絞痛患者效果更顯著。臣以川芎、桃仁、紅花、三七粉等活血化瘀之藥，涼血散瘀止痛。此外，方中還運(yùn)用葛根擴(kuò)張冠脈，解除痙攣，減少心肌耗氧;以降香行氣活血、止痛，緩解患者的疼痛不適，促進(jìn)血液循環(huán)［8］，諸藥合用共奏補(bǔ)氣活血、標(biāo)本兼治之效。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，益氣活血護(hù)心方治療后患者血清VEGF和LVEF水平均顯著高于常規(guī)西藥治療患者，血清VEGF水平是近年來(lái)已被證實(shí)能較準(zhǔn)確反映心肌缺血程度的重要指標(biāo)［9-10］，而補(bǔ)中益氣、活血化瘀的中藥成分或復(fù)方藥能顯著提高血清VEGF水平，從多個(gè)途徑促進(jìn)冠脈血管新生和側(cè)支循環(huán)生成，保護(hù)缺血心肌，改善心絞痛患者的預(yù)后［11-12］。LVEF是目前世界公認(rèn)的評(píng)價(jià)左心收縮功能的可靠指標(biāo)，而左前降支是冠心病最常見(jiàn)的受累冠脈，容易導(dǎo)致左心收縮功能減退，出現(xiàn)LVEF降低。本研究發(fā)現(xiàn)，益氣活血護(hù)心方能顯著升高患者的LVEF，這可能與黃芪和黨參增強(qiáng)心肌收縮力和心排血量、擴(kuò)張冠脈等作用有關(guān)。LVEF的升高同樣可能是其療效顯著的主要原因之一。

總之，益氣活血護(hù)心方能顯著改善冠心病心絞痛患者的臨床癥狀，療效令人滿(mǎn)意，可能與其能顯著提高血清VEGF水平有關(guān)。

［1］ 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002:68-73.

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35(3):195.

［3］ 韓旭，李七一，蔣萌，等.冠心平治療冠心病心絞痛的臨床療效及其機(jī)制研究［J］.南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，30(4): 312-315.

［4］ 姬同超.益氣活血法治療冠心病心絞痛60例［J］.光明中醫(yī)，2014，29(6):1222-1223.

［5］ 李妍.益氣活血法治療冠心病心絞痛的臨床觀察及對(duì)患者生存質(zhì)量的影響［D］.北京:北京中醫(yī)藥大學(xué)，2011.

［6］ 白會(huì)強(qiáng)，孫學(xué)剛，范欽，等.補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)穩(wěn)定性心絞痛患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6和IL-18的影響及其相關(guān)性研究［J］.中藥藥理與臨床，2009，25(2):110-113.

［7］ 楊金泉，何海波.黃芪的藥理作用研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2010，23(2):148-150.

［8］ 楊志宏，梅超，何雪輝，等.降香化學(xué)成分、藥理作用及藥代特征的研究進(jìn)展［J］.中國(guó)中藥雜志，2013，38(11):1679-1683.

［9］ EatonCB， Gramling R， Parker D R，etal. Prospective association of vascular endothelial growth factor-A(VEGF-A) with coronary heart disease mortality in south eastern New England［J］.Atherosclerosis，2008，200(1):221-227.

［10］ Syed IS，Sanborn TA，Rosengart TK.Therapeutic angiogenesis: a biologic bypass［J］.Cardiology，2004，101(1-3):131-143.

［11］ 孫秀業(yè).冠心通脈湯治療冠心病心絞痛療效觀察及對(duì) IL-6、VEGF水平影響的研究［D］.沈陽(yáng):遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，2011.

［12］ 劉小娟.益氣活血法對(duì)腦出血大鼠腦內(nèi) VEGF、Flt-1及 Flk-1mRNA表達(dá)的影響［D］.長(zhǎng)沙:中南大學(xué)，2007.

Effects of Supplementing Qi and Activating Blood Circulation and Protecting Heart Prescription on the Patients with Coronary Heart Disease and Angina Pectoris and Its Influence to the Serum Vascular Endothelial Growth Factors

SHANG Dong-li，LIU Jian-hua，YANG Ju-yue
(No.1 People Hospital of Nanyang，Henan，Nanyang 473000，China)

Objective:To observe the effects of Yiqi Huoxue Huxin prescription on therapeu tic efficacy of coronary heart disease angina pectoris and serum level of vascular endothelial growth factor(VEGF).Methods:126 patients with coronary heart disease angina pectoris from January 2012 to October 2014 were enrolled the study and randomly divided into the observation group and the control group 63 cases in each group.Cases in the control group were given conventional western medicine.Based on it，patients in the control group were given Yiqi Huoxue Huxin prescription.The therapeutic efficacy of the TCM syndrome，angina pectoris and ECG，serum level of VEGF and left ventricular ejection fraction(LVEF)were compared between two groups.Results TCM syndrome score，anagina episodes and duration in the observation group were significantly lower than that in the control group.The therapeutic efficacy of the TCM syndrome，angina pectoris and ECG in the observation group were significantly better than that in the control group.Serum level of VEGF and LVEF in the observation group were significantly higher than that in the control group，and the level of cTnI，cTnT，CK-MB and Mb were significantly lower than that in the control groups.Conclusion:Yiqi Huoxue Huxin prescription could significantly improve syndrome of patients with coronary heart disease angina pectoris.Its clinical effect is satisfactory and may be related to the increasing level of serum VEGF.

Yiqi Huoxue Huxin prescription;Coronary heart disease angina pectoris;Clinical effects;Vascular endothelial growth factor

R541.4

:B

:1006-3250(2016)04-0507-03

2015-08-24