張改珍,任建軍

·短篇論著·

MELD-Na評分對肝硬化患者血脂和預(yù)后的影響*

張改珍,任建軍

目的探討肝硬化患者血脂水平與終末期肝病模型（MELD-Na）評分的相關(guān)性。方法回顧性分析2011年1月至2012年12月我院收治的肝硬化患者120例，根據(jù)患者入院時MELD-Na評分將患者分為MELD-Na高分組(≥18分)和MELD-Na低分組（＜18分），比較兩組患者血脂水平和臨床預(yù)后。結(jié)果35例高分組和85例低分組患者血清總膽固醇分別為[（3.90±1.13）mmol/L和（5.49±1.47）mmol/L，P＜0.001]；甘油三脂分別為[（0.9±0.3）mmol/L和（1.3±0.4）mmol/L，P＜0.001]；高密度脂蛋白分別為[（1.0±0.2）mmol/L和（1.3±0.3）mmol/L，P＜0.001]；低密度脂蛋白分別為[（1.8±0.5）mmol/L和（2.6± 0.5）mmol/L，P＜0.001]；載脂蛋白A1分別為[（120.5±17.4）mmol/L和（135.8±16.5）mg/dl，P＜0.001]；載脂蛋白B分別為[（69.1±14.7）mmol/L和（94.7±14.7）mg/dl，P＜0.001]；高分組患者3年內(nèi)肝性腦病、肝腎綜合征、消化道出血和死亡發(fā)生率分別為37.1%、25.7%、48.6%和34.3%，顯著高于低分組的1.2%、2.4%、4.7%和1.2%。結(jié)論MELD-Na評分明顯與肝硬化患者血脂水平相關(guān)。

肝硬化；血脂；MELD-Na評分；預(yù)后

隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和飲食結(jié)構(gòu)的變化，全世界范圍內(nèi)肝硬化發(fā)病率越來越高[1-3]。各種慢性進(jìn)行性肝臟疾病均可導(dǎo)致肝硬化，并可逐漸發(fā)展為肝癌，嚴(yán)重威脅患者生命，是中老年人死亡的主要原因之一[4-6]。肝硬化還可導(dǎo)致心血管疾病和腎功能損傷[7-9]，但是其機(jī)制尚未清楚，探討其損傷機(jī)制對降低肝硬化患者死亡率和改善其生活質(zhì)量具有十分重要的臨床意義。近些年，一些研究發(fā)現(xiàn)血脂異常，尤其是高密度脂蛋白異常與心血管功能和腎功能損傷相關(guān)[10-12]，可能是肝硬化導(dǎo)致患者心血管功能損傷和腎功能損傷的一個機(jī)制。另外，血清鈉終末期肝病模型（Model for end-stage liver disease with the incorporation of serum sodium，MELD-Na）評分對判斷肝硬化患者病情嚴(yán)重度具有十分重要的臨床意義。因此，我們探討了肝硬化患者血脂水平及其與MELD-Na評分的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料2011年1月至2012年12月我院收治的肝硬化患者120例，男性80例，女性40例；年齡31～65歲，平均年齡為48.97±13.48。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）原發(fā)性肝癌；（2）其他臟器原發(fā)性慢性功能不全；（3）高脂血癥；（4）糖尿??；（5）心腦血管疾?。唬?）甲狀腺疾??；（7）自身免疫性疾病；（8）肥胖；（9）腫瘤；（10）營養(yǎng)不良；（11）入院前服用過抗凝藥物或皮質(zhì)激素治療。在進(jìn)入研究的161例肝硬化患者中，1例因并發(fā)原發(fā)性肝癌，2例慢性腎功能不全，12例高脂血癥，4例糖尿病，2例心肺功能不全，1例原發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)癥，1例狼瘡性腎炎，9例中重度肥胖，1例胃癌，7例營養(yǎng)不良，1例入院前7天曾服用過糖皮質(zhì)激素而被排除。根據(jù)患者入院時MELD-Na評分，將患者分為MELD-Na高分組（≥18分）35例，男性21例，女性14例，年齡為34～63歲，平均年齡為48.59±12.45歲和MELD-Na低分組（＜18分）85例，男性59例，女性26例，年齡為31～65歲，平均年齡為49.13±11.98歲。兩組患者性別和年齡差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 檢測使用AXSYM Tm型全自動生化分析儀檢測血生化指標(biāo)。

1.3 MELD-Na分值計算方法MELD-Na分值=3.8×ln[膽紅素（mg/dl）]+9.6×ln[肌酐（mg/d l）]+11.2×ln（INR）+6.43+1.59× [135-Na+]。其中血清鈉濃度＞135 mmol/L時，按照135mmol/L計算，血清鈉濃度＜120 mmol/L時，按照120 mmol/L計算；膽紅素、INR和肌酐水平小于1.0時以1.0計算，肌酐最大值為4.0 mg/dl。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法本研究所有數(shù)據(jù)分析均應(yīng)用SPSS 22.0軟件完成，P＜0.05則認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義（雙側(cè)檢驗）。本研究所有計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，分類資料采用卡方檢驗。

2 結(jié)果

2.1 不同MELD-Na評分患者血脂水平比較高分組總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、載脂蛋白A1和載脂蛋白B水平較低分組均顯著降低（P＜0.01，表1）。2.2不同MELD-Na評分患者3年內(nèi)并發(fā)癥發(fā)生率和預(yù)后比較MELD-Na高分組患者5年內(nèi)主要并發(fā)癥包括肝性腦病、肝腎綜合征、消化道出血等和病死率均顯著高于低分組（P＜0.01，表2）。

表1 不同MELD-Na水平患者血脂水平（±s）比較

表1 不同MELD-Na水平患者血脂水平（±s）比較

與低分組比，①P＜0.01

例數(shù)TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）ApoA1（mg/dl）ApoB（mg/dl）高分組35 3.9±1.1①0.9±0.3①1.0±0.2①1.8±0.5①120.5±17.4①69.1±14.7①低分組85 5.5±1.5 1.3±0.4 1.3±0.3 2.6±0.5 135.8±16.5 94.7±14.7

表2 不同MELD-Na評分患者并發(fā)癥和預(yù)后（%）比較

3 討論

肝硬化是一種多病因的、常見的、致死性疾病，且其臨床表現(xiàn)多種多樣，輕者可無任何臨床癥狀，重者可表現(xiàn)為昏迷、黃疸、消化道大出血、肝腎綜合征，甚至死亡。為區(qū)分肝硬化患者嚴(yán)重程度，Kamath et al于2001年提出了MELD模型，被臨床醫(yī)生廣泛使用。隨著研究的進(jìn)展，逐漸發(fā)展為現(xiàn)在的MELD-Na模型，研究顯示MELD-Na模型與患者臨床預(yù)后具有較強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性。本研究同樣顯示MELD-Na評分與患者臨床預(yù)后顯著相關(guān)，與MELD-Na低分組相比，MELD-Na高分組患者3年內(nèi)肝性腦病發(fā)生率顯著增高（37.14%對1.18%，P=0.000）；肝腎綜合征發(fā)生率顯著增高（25.71%對2.35%，P=0.000）；消化道大出血發(fā)生率顯著增高（48.57%對4.71%，P=0.000）；病死率顯著增高（34.29%對1.18%，P=0.000）。因此，MELD-Na評分可以較好地反映肝硬化患者臨床嚴(yán)重程度。

晚期肝硬化患者易誘發(fā)心腦血管和腎功能不全等并發(fā)癥。為探討這種現(xiàn)象是否與肝硬化患者血脂異常相關(guān)，我們設(shè)計了本研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)肝硬化患者隨著病情嚴(yán)重度的增加，總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、載脂蛋白A1和載脂蛋白B顯著降低（P=0.000）。研究表明血脂異常與心血管疾病和腎功能不全緊密相關(guān)。2013年wang的一項研究納入了4925例健康成人，探討HDL-C與GFR的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨著HDL-C降低，GFR顯著降低，HDL-C降低是腎功能衰竭的獨(dú)立危險因素。Baragetti et al納入了176例慢性腎功能不全患者，結(jié)果顯示HDL-C水平降低與GFR下降、血液濾過率、血肌酐升高等緊密相關(guān)[20]。低水平HDL-C與中青年患者冠心病的發(fā)生顯著相關(guān)。肝硬化患者高密度脂蛋白水平降低可能是導(dǎo)致患者腎功能不全和心血管疾病風(fēng)險增加的一個主要原因。

本研究有嚴(yán)格的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。系統(tǒng)性地回顧分析了肝硬化患者M(jìn)ELD-Na與血脂及臨床預(yù)后的關(guān)聯(lián)性。

[1]Stasi C，Silvestri C，Voller F，et al.Epidemiology of liver cirrhosis.JClin Exp Hepatol，2015，5（3）:272-276.

[2]Scaglione S，Kliethermes S，Cao G，et al.The Epidemiology of cirrhosis in the United States:A population-based study.J Clin Gastroenterol，2015，49（8）:690-696.

[3]Kim KA，Ki M，Choi HY，et al.Population-based epidemiology of primary biliary cirrhosis in South Korea.Aliment Pharmacol Ther，2016，43（1）:154-162.

[4]Zhang X，Qi X，De Stefano V，et al.Epidemiology，risk factors，and in-hospital mortality of venous thromboembolism in liver cirrhosis:A single-center retrospective observational study.Med Sci Monit，2016，22（4）:969-976.

[5]Cook MR，F(xiàn)air KA，Burg J，et al.Cirrhosis increases mortality and sp lenectomy rates following splenic injury.Am J Surg，2015，209（5）:841-847.

[6]Kanwal F.Decreasing mortality in patients hospitalized with cirrhosis.Gastroenterology，2015，148（5）:897-900.

[7]Bittencourt PL，F(xiàn)arias AQ，Terra C.Renal failure in cirrhosis: Emerging concepts.World JHepatol，2015，7（21）:2336-2343.

[8]Sola E，Gines P.Challenges and management of liver cirrhosis: Pathophysiology of renal dysfunction in cirrhosis.Dig Dis，2015，33（4）:534-538.

[9]Silveira KC，Viau CM，Colares JR，et al.Cirrhosis induces apoptosis in renal tissue through intracellular oxidative stress.Arq Gastroenterol，2015，52（1）:65-71.

[10]Gharipour M，Sadeghi M，Dianatkhah M，et al.Comparison between European and Iranian cutoff points of triglyceride/high-density lipoprotein cholesterol concentrations in predicting cardiovascular disease outcomes.J Clin Lipidol，2016，10（1）:143-149.

[11]Blum AP，Kammeyer JK，Gianneschi NC.Activating peptides for cellular uptake via polymerization into high density brushes. Chem Sci，2016，7（2）:989-994.

[12]Verbeek R，Hovingh GK，Boekholdt SM.Non-high-density lipoprotein cholesterol:current status as cardiovascular marker. Curr Opin Lipidol，2015，26（6）:502-510.

（收稿：2016-05-06）

（本文編輯：陳宗炳）

Lipid levels and MELD-Na scores in patients with liver cirrhosis

Zhang Gaizhen，Ren Jianjun.
Department of General Surgery，Affiliated Hospital，Inner Mongolia Medical University，Hohhot，010050

Cirrhosis；Lipid；MELD-Na score；Prognosis

10.3969/j.issn.1672-5069.2016.06.027

內(nèi)蒙古自治區(qū)教育廳科研項目（編號：NJZY13416）

010050呼和浩特市內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院肝膽外科B區(qū)

張改珍36歲，大學(xué)本科，主管護(hù)師