柴艷云，李建國，金磊

·短篇論著·

乙型肝炎肝硬化患者外周血補體和T淋巴細胞計數(shù)的變化

柴艷云，李建國，金磊

目的觀察乙型肝炎肝硬化患者外周血補體和T淋巴細胞亞群的變化特征，并探討其與細菌感染的關(guān)系。方法選取2014年1月～2015年12月我科門診及住院的56例乙型肝炎肝硬化患者和30例健康體檢者為研究對象，其中代償期乙型肝炎肝硬化20例，失代償期乙型肝炎肝硬化36例。使用FACSCantoll流式細胞儀檢測外周血T淋巴細胞計數(shù)；采用免疫比濁法檢測血清補體。結(jié)果失代償期乙型肝炎肝硬化組細菌感染率為52.8%，明顯高于代償期乙型肝炎肝硬化組（10.0%，P＜0.01）；失代償期乙型肝炎肝硬化組外周血CD3+、CD4+和CD8+T淋巴細胞數(shù)分別為（618.2±209.7）個/μL、（392.8±204.1）個/μL和（212.0± 126.7）個/μL，代償期乙型肝炎肝硬化組和健康對照組分別為【（1074.7±505.3）個/μL、（699.3±216.2）個/μL、（409.4±202.8）個/μL】和【（1621.5±381.1）個/μL、（942.1±209.6）個/μL、（682.9±176.9）個/μL，P＜0.05】；失代償期乙型肝炎肝硬化組血清補體C3和C4分別為（0.4±0.1）g/L和（0.1±0.1）g/L，明顯低于健康人【（0.8±0.3）g/L和（0.3±0.1）g/L，P＜0.05】或代償期乙型肝炎肝硬化組【分別為（0.7±0.2）g/L和（0.3±0.1）g/L，P＜0.05】。結(jié)論乙型肝炎肝硬化患者細胞免疫明顯受累，外周血補體及CD3+、CD4+和CD8+T淋巴細胞數(shù)低者更容易繼發(fā)細菌感染。

肝硬化；T淋巴細胞亞群；補體

HBV感染人體后體液和細胞免疫均參與疾病的發(fā)生、發(fā)展。細胞免疫，尤其是T細胞數(shù)量及功能在HBV感染性肝臟損害中起主導作用[1-3]。T淋巴細胞亞群功能紊亂是導致人體不能清除HBV、使病情慢性化及造成肝細胞損害的主要原因[4-6]。機體免疫功能下降，極易并發(fā)各種機會性感染。本研究分析了代償期和失代償期乙型肝炎肝硬化患者繼發(fā)細菌感染情況及其對血清補體和外周血T淋巴細胞亞群的影響，為臨床上協(xié)助判斷疾病預后、早期防治感染提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 病例選擇2014年1月～2015年12月我科門診及住院的乙型肝炎肝硬化患者56例，男40例，女16例；年齡33～60歲，平均年齡（45.4±18.2）歲。乙型肝炎肝硬化的診斷符合2010年發(fā)布的慢性乙型肝炎防治指南的標準[1]，其中代償期乙型肝炎肝硬化患者20例，失代償期乙型肝炎肝硬化患者36例。另選擇健康體檢者30例，男性18例，女性12例；年齡36～60歲，平均年齡（44.2±15.4）歲。排除標準：其他肝炎病毒感染所致肝硬化、酒精性肝硬化、脂肪性肝硬化、膽汁性肝硬化、肝癌、遺傳代謝性疾病、血管性疾病和3個月內(nèi)使用過免疫抑制劑者。繼發(fā)細菌感染的診斷標準：1.自發(fā)性細菌性腹膜炎：失代償期肝硬化病史合并腹水，有發(fā)熱、腹痛、腹部壓痛及反跳痛等癥狀、體征，腹水常規(guī)中性粒細胞計數(shù)升高，排除繼發(fā)性腹膜炎。2.泌尿系感染：中段清潔尿培養(yǎng)細菌菌落計數(shù)≥1×105CFU/ml。3.腸道感染：有消化道癥狀，糞便常規(guī)可見紅白細胞，血或便培養(yǎng)可見致病菌。4.呼吸道感染：有咳嗽、咳痰等呼吸道癥狀，胸部影像學檢查異常，痰培養(yǎng)或支氣管肺泡灌洗液培養(yǎng)陽性。5.敗血癥：有或無感染病灶，高熱、寒戰(zhàn)，中毒癥狀嚴重，有譫妄、昏迷、休克，肝脾腫大、皮膚黏膜瘀點，可有黃疸、貧血，白細胞總數(shù)及中性粒細胞、CRP、PCT明顯升高，血培養(yǎng)或骨髓培養(yǎng)陽性。

1.2 檢測使用美國BD公司生產(chǎn)的FACSCantoll流式細胞儀及配套熒光標記單克隆抗體試劑盒檢測外周血T淋巴細胞計數(shù)；采用免疫比濁法檢測血清補體C3、C4（美國貝克曼公司生產(chǎn)的IMMAGE800特定蛋白分析儀）。所有操作均嚴格按照說明書操作進行。

1.3 統(tǒng)計學分析應用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料以±s表示，組間比較采用單因素方差分析。計數(shù)資料以率表示，組間比較采用x2檢驗。P＜0.05被認為差異有統(tǒng)計學意義。

表1 三組繼發(fā)細菌感染例數(shù)分布

表2 各組血清補體和淋巴細胞計數(shù)（±s）的比較

表2 各組血清補體和淋巴細胞計數(shù)（±s）的比較

與健康人比，①P＜0.05；與代償期肝硬化組比，②P＜0.05

例數(shù)C3（g/L）C4（g/L）CD3（個/μL）CD4（個/μL）CD8（個/μL）健康人30 0.8±0.3 0.3±0.1 1621.5±381.1 942.1±209.6 682.9±176.9代償期肝硬化20 0.7±0.2 0.3±0.1 1074.7±505.3①699.3±216.2①409.4±202.8①失代償期肝硬化36 0.4±0.1①②0.1±0.1①②618.2±209.7①②392.8±204.1①②212.0±126.7①②

2 結(jié)果

2.1 各組細菌感染比較失代償期乙型肝炎肝硬化患者細菌感染率明顯高于代償期乙型肝炎肝硬化組或健康人，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01，表1）。

2.2 各組外周血補體和T淋巴細胞計數(shù)的比較見表2。

3 討論

HBV感染人體后疾病的進展及轉(zhuǎn)歸與宿主的免疫應答有關(guān)，且主要與細胞免疫反應有關(guān)[7]，尤其是T淋巴細胞在其中發(fā)揮了重要的作用。CD4+T淋巴細胞（輔助性/誘導性T細胞）與CD8+T淋巴細胞（抑制性/細胞毒T細胞）是T淋巴細胞的主要成份。在正常情況下，兩者處于動態(tài)平衡。當兩者數(shù)目發(fā)生變化時，引起免疫功能抑制或免疫失調(diào)，從而造成HBV在體內(nèi)持續(xù)復制、慢性化，病情進展為肝硬化，甚至肝癌。補體存在于人體體液和細胞表面，經(jīng)活化后具有生物活性，可介導免疫和炎癥反應。C3和C4主要在肝臟內(nèi)合成。有研究表明，補體C3和C4水平的下降程度與肝臟的損害程度呈正相關(guān)，且可作為評估病情和監(jiān)測預后的指標[8]。

本研究表明，失代償期乙型肝炎肝硬化者繼發(fā)細菌感染的比例明顯高于代償期肝硬化患者，且補體C3和C4水平及CD3+、CD4+和CD8+T淋巴細胞數(shù)明顯低于健康人，大多數(shù)研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)類似結(jié)果[19，10]。本研究發(fā)現(xiàn)失代償期乙型肝炎肝硬化患者血清補體C3和C4及CD3+、CD4+和CD8+T淋巴細胞數(shù)明顯低于代償期乙型肝炎肝硬化患者，尚需擴大研究對象進一步明確。

肝炎肝硬化患者細胞免疫功能低下，血清補體C3、C4及外周血CD3+、CD4+T淋巴細胞數(shù)下降，容易繼發(fā)細菌感染，出現(xiàn)失代償期肝硬化時，容易出現(xiàn)各種并發(fā)癥，加重病情。在肝硬化患者的治療中，適當應用免疫調(diào)節(jié)藥物，調(diào)節(jié)機體免疫功能，以延緩疾病進展[11]。

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（收稿：2016-07-12）

（本文編輯：陳宗炳）

Changes of peripheral blood com p lem ents and T-lym phocyte subsets am ong patients w ith hepatitis B-related liver cirrhosis

Chai Yanyun，Li Jianguo，Jin Lei.
Department of Infectious Diseases，General Hospital，Jincheng Coal Group，Jincheng 048006，Shanxi Province，China.E-mail:yanyunchai@163.com

Liver cirrhosis;T-lymphocyte subsets;Complements

10.3969/j.issn.1672-5069.2016.06.023

048006山西省晉城市晉城煤業(yè)集團總醫(yī)院感染病科

柴艷云，女，33歲，碩士研究生，主治醫(yī)師。主要從事感染性疾病及肝病的診治研究。E-mail:yanyunchai@163.com