劉 曦

（信息產(chǎn)業(yè)電子第十一設(shè)計(jì)研究院科技工程股份有限公司，四川成都 610021）

單克隆抗體的制備現(xiàn)狀及應(yīng)用前景

劉 曦

（信息產(chǎn)業(yè)電子第十一設(shè)計(jì)研究院科技工程股份有限公司，四川成都 610021）

隨著我國(guó)細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)以及分子生物學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，單克隆抗體作為重要的生命科技相關(guān)研究技術(shù)在食品、農(nóng)業(yè)、生物科技以及醫(yī)學(xué)等各不同領(lǐng)域均得到較為廣泛的應(yīng)用。其在蛋白質(zhì)的相關(guān)結(jié)構(gòu)以及功能和基因工程等相關(guān)方面發(fā)揮著極為重要的作用，現(xiàn)本文主要對(duì)單克隆抗體在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的相關(guān)疾病診斷以及疾病治療等方面進(jìn)行闡述。

單克隆抗體；制備；應(yīng)用前景

近年來(lái)，單克隆抗體在我國(guó)臨床醫(yī)學(xué)疾病的診治中取得極為顯著的成效，核糖體展示技術(shù)、具有抗原抗體特異性的B細(xì)胞雜交瘤技術(shù)、轉(zhuǎn)基因小鼠制備技術(shù)等單克隆抗體的制備技術(shù)在臨床疾病診治中充分發(fā)揮了其良好優(yōu)勢(shì)[1]。本文現(xiàn)對(duì)單克隆抗體的應(yīng)用現(xiàn)狀、藥物生產(chǎn)工程設(shè)計(jì)以及其在醫(yī)學(xué)疾病診斷以及治療中的應(yīng)用前景等做相關(guān)綜述。

1 單克隆抗體的應(yīng)用現(xiàn)狀分析

1.1 單克隆抗體的發(fā)展以及制備情況分析

單克隆抗體制備技術(shù)是分子生物學(xué)家C.米爾斯坦以及分子生物學(xué)家G.J.F.克勒于1975年創(chuàng)建[2]。其是在自然雜交的技術(shù)基礎(chǔ)上創(chuàng)建的雜交瘤技術(shù)。經(jīng)過(guò)對(duì)小鼠骨髓瘤細(xì)胞的不斷體外培養(yǎng)以及增殖，后將其與抗原免疫后小鼠的脾細(xì)胞進(jìn)行融合，從而形成雜交瘤細(xì)胞。

1.2 單克隆抗體的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)分析

進(jìn)行單克隆抗體制備的鼠源性雜交瘤細(xì)胞可合成及分泌具有特異性的相關(guān)抗體，而且其還具有腫瘤細(xì)胞本身在體外進(jìn)行增殖的能力。通過(guò)體外培養(yǎng)后進(jìn)行小鼠腹腔的接種，可以獲取大量濃度高而且特性均一的單克隆抗體。在不存在細(xì)胞株基因突變的前提下，氨基酸順序以及蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)高度一致的單克隆抗體即可進(jìn)行永久性的獲取。

1.3 單克隆抗體的應(yīng)用局限性分析

單克隆抗體在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用具有極高的優(yōu)勢(shì)，但同時(shí)其尚存一定程度的應(yīng)用局限性。單克隆抗體的應(yīng)用受到其生物活性的局限性以及其親和力的固定性等方面的限制。單克隆抗體尚不存在凝集反應(yīng)以及沉淀反應(yīng)，故存在多種檢測(cè)方法無(wú)法由單克隆抗體完成。另外，單克隆抗體的相關(guān)制備流程以及制備技術(shù)等均較為復(fù)雜，其制備耗時(shí)耗力，且制備單克隆抗體的經(jīng)濟(jì)耗費(fèi)相對(duì)較高，在各領(lǐng)域的制備應(yīng)用具有不同程度的局限性。

2 單克隆抗體的藥物生產(chǎn)工程設(shè)計(jì)相關(guān)分析

2.1 單克隆抗體藥物生產(chǎn)工程設(shè)計(jì)中的注意事項(xiàng)分析

單克隆抗體的生產(chǎn)設(shè)計(jì)與傳統(tǒng)的酵母或者是原核發(fā)酵技術(shù)有所差異，其主要應(yīng)用哺乳動(dòng)物的細(xì)胞雜交接種進(jìn)行不斷生產(chǎn)，故其生產(chǎn)耗時(shí)久，周期長(zhǎng)。隨著對(duì)單克隆抗體生產(chǎn)的大量投資，多產(chǎn)品共線進(jìn)行單克隆抗體的生產(chǎn)將會(huì)成為其未來(lái)發(fā)展的趨勢(shì)。進(jìn)行良好的單克隆抗體制備的工程設(shè)計(jì)，有效避免多產(chǎn)品之間的交叉感染極為重要。另外，單克隆抗體的生產(chǎn)依靠哺乳動(dòng)物的細(xì)胞作為相關(guān)載體，在單抗制備過(guò)程中應(yīng)注意對(duì)攜帶病毒的相關(guān)預(yù)防，避免單克隆抗體生產(chǎn)質(zhì)量受到病毒的影響。單克隆抗體的生產(chǎn)對(duì)溫度的要求相對(duì)較高，由于其本身為糖基化的蛋白質(zhì)成分，在非適宜溫度下的穩(wěn)定性較低，保持生產(chǎn)環(huán)境的溫度適宜性有利于維持單克隆抗體生產(chǎn)的穩(wěn)定性。

2.2 單克隆抗體藥物生產(chǎn)工程設(shè)計(jì)中的流程分析

單克隆抗體的生產(chǎn)主要包含了種子由復(fù)蘇進(jìn)行擴(kuò)增到收獲的上游工程，由過(guò)濾純化、原液分裝到配料制備裝罐的下游工程以及制劑等三個(gè)工程生產(chǎn)階段。其主要生產(chǎn)車間的布局要點(diǎn)在于其車間生產(chǎn)平面布局的合理性、生產(chǎn)區(qū)域劃分的嚴(yán)格性、生產(chǎn)交叉感染的有效規(guī)避性以及工程制備生產(chǎn)操作的方便性。通過(guò)明確單克隆抗體生產(chǎn)制備工程的具體環(huán)節(jié)以及生產(chǎn)車間具體布局要點(diǎn)，強(qiáng)化單克隆抗體的生產(chǎn)工程規(guī)范性以及安全性，才可有效制備優(yōu)質(zhì)可用的單克隆抗體。

3 單克隆抗體在醫(yī)學(xué)疾病診斷以及治療中的應(yīng)用前景分析

單克隆抗體在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用極為廣泛，其對(duì)于淋巴細(xì)胞的鑒別區(qū)分、遺傳免疫性疾病的診斷、傳染性疾病致病病原體的鑒定、腫瘤細(xì)胞組織的診斷分型以及機(jī)體內(nèi)分泌性疾病的激素水平測(cè)定等相關(guān)疾病的診斷方面均具有極高的靈敏度以及特異度。應(yīng)用單克隆抗體進(jìn)行疾病的診斷規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)且可行性極高。另外單克隆抗體在免疫性疾病、心腦血管疾病、腫瘤性疾病以及變態(tài)反應(yīng)性疾病等方面的治療作用極為顯著?？辜?xì)胞表面分子的單抗在移植排斥等免疫反應(yīng)性疾病中的應(yīng)用取得良好的成效。另外利妥昔單抗在臨床腫瘤的治療中取得顯著的效果，隨著單抗生產(chǎn)技術(shù)的不斷發(fā)展，曲妥珠單抗、西妥昔單抗等相繼問(wèn)世并有效應(yīng)用于腫瘤的治療中。單克隆抗體的臨床應(yīng)用為疾病的診療提供了可靠的依據(jù)。

4 結(jié)束語(yǔ)

隨著單克隆抗體技術(shù)的不斷發(fā)展壯大，其在醫(yī)學(xué)臨床診治中取得了重要性的進(jìn)步，單克隆抗體的發(fā)展逐漸由起始的鼠源性單克隆抗體逐步演變發(fā)展為人源性單克隆抗體，其在臨床疾病的診治范圍以及診治效果等方面逐漸成熟，并得以廣泛的應(yīng)用。單克隆抗體在臨床疾病診治中的應(yīng)用前景極為廣闊，應(yīng)進(jìn)一步研究，提升單克隆抗體的生產(chǎn)量、生產(chǎn)質(zhì)量以及生產(chǎn)安全性，推動(dòng)醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展進(jìn)步，以造福更多的臨床患者。

[1]郭粉粉.單克隆抗體制備技術(shù)及應(yīng)用的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2011，（8）.

[2]尹玲玲，阮素紅，田宇等.IL1RAP單克隆抗體的制備與鑒定[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2015，（4）.

Status and Prospects Monoclonal Antibodies Inquiry

Liu Xi

With The Continuous Development Of Technology And The Biology Of Cellular And Molecular Biology，Monoclonal Antibodies As An Important Life Science Research Technology In Various Fields Such As Food，Agriculture，Biotechnology And Medicine Have Been More Widely Used.It Plays An Extremely Important Role In The Relevant Aspects Related To The Structure And Function Of Proteins And Genetic Engineering，Are Currently The Main Article In The Medical Field Of Monoclonal Antibody-Related Disease Diagnosis And Treatment Of Diseases In Areas Such As Set Forth Below.

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R392

B

1003–6490（2016）04–0200–01

2016–04–06

劉曦（1983—），男，四川成都人，工程師，主要從事化工醫(yī)藥方面的工藝設(shè)計(jì)工作。