趙彥功，白 皛，程 芮，段媛媛，羅 敏

鹽酸二甲雙胍引起嗜酸粒細(xì)胞增多1例

趙彥功，白 皛，程 芮，段媛媛，羅 敏

鹽酸二甲雙胍；嗜酸粒細(xì)胞增多

鹽酸二甲雙胍為常用降糖藥物，該藥引起嗜酸粒細(xì)胞增多罕見。筆者報(bào)告1 例鹽酸二甲雙胍致嗜酸粒細(xì)胞增多的病例，以引起臨床醫(yī)師對(duì)藥物致嗜酸粒細(xì)胞增多癥的重視。

1 病例報(bào)告

患者，男，66歲，因發(fā)現(xiàn)嗜酸粒細(xì)胞增多4年就診。1995年診斷高血壓病，1998年診斷2型糖尿病，高脂血癥。飲酒30余年，平均250 g/d；1975～1989年吸煙，平均30支/d，已戒煙。2008-02開始規(guī)律服用“美卡素80 mg/d，絡(luò)活喜 5 mg/d，格華止(鹽酸二甲雙胍)0.5 g，3/d，立普妥10 mg/晚”治療；血壓、血脂、血糖控制良好。2007-05血常規(guī)嗜酸粒細(xì)胞(eosinophil，Eos) 絕對(duì)值及百分比均正常，Eos 絕對(duì)值0.20×109/L(參考值范圍0～1.00×109/L)、Eos百分比4.4%(參考值范圍0～5.0%)；從2008-06始患者無不適癥狀，常規(guī)體檢血常規(guī)Eos絕對(duì)值(1.30～1.78)×109/L，Eos 百分比17.3%～28.2%。2011年肺CT示左肺小結(jié)節(jié)；2011年腸鏡示結(jié)腸小息肉，胃鏡示慢性非萎縮性胃炎。2012年骨髓細(xì)胞報(bào)告：骨髓嗜酸粒細(xì)胞增高占8.5%，幼稚淋巴1.0%，全片巡視見10余個(gè)；血涂片示：紅白細(xì)胞形態(tài)好，未見血液內(nèi)寄生蟲感染(嗜酸粒細(xì)胞數(shù)量多)，血中肝吸蟲IgG抗體、旋毛蟲IgG抗體、肺吸蟲IgG抗體、廣州管圓線蟲IgG抗體均為陰性；糞便中寄生蟲卵未見。FIP1L1-PDGFRα融合基因?qū)崟r(shí)定量RT-PCR結(jié)果為陰性，F(xiàn)IP1L1-PDGFRα(拷貝數(shù))/ABL(拷貝數(shù))=0/1068=0。PET/CT報(bào)告：未見高代謝病灶。2012-07綜合病史無過敏、寄生蟲、血液腫瘤、淋巴瘤，自身免疫性疾病，以及其他嗜酸性粒細(xì)胞浸潤的證據(jù)，考慮特發(fā)性嗜酸性細(xì)胞增多，建議3～6個(gè)月復(fù)查1次血常規(guī)。2012-07至2014-09血常規(guī)Eos絕對(duì)值(0.85～1.46)×109/L，Eos 百分比17.1%～22.9%。2014年9月調(diào)整降糖藥物，停用鹽酸二甲雙胍，改為拜唐蘋50 mg，3次/d(立普妥10 mg/晚一直服用)。2014-10 Eos絕對(duì)值0.29×109/L，Eos 百分比3.5%，此后2015-01 Eos絕對(duì)值0.20×109/L，Eos 百分比4.4%，2015-05 Eos絕對(duì)值0.28×109/L，Eos 百分比4.9%，均在正常范圍。

2 討 論

嗜酸粒細(xì)胞增多癥為外周血嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)目絕對(duì)值>0.5×109/L，大部分Eos增多僅是某種原發(fā)病的一部分表現(xiàn)，故屬于反應(yīng)性嗜酸粒細(xì)胞增多癥；也有少部分患者雖經(jīng)仔細(xì)檢查也不能明確原發(fā)病，暫稱特發(fā)性嗜酸性粒細(xì)胞增多癥，可呈良性過程。繼發(fā)性Eos增多病因可為變態(tài)反應(yīng)性疾病、寄生蟲感染、藥物、病原體感染、皮膚病、血液病、腫瘤、自身免疫病、內(nèi)分泌疾病等，其中導(dǎo)致Eos增高的藥物有：頭孢菌素、阿司匹林、別嘌呤醇、苯妥英鈉、雷尼替丁等[1]。Eos 長期增多會(huì)導(dǎo)致臟器浸潤，引起嗜酸細(xì)胞胃腸炎、嗜酸細(xì)胞肺炎、嗜酸細(xì)胞白血病等嚴(yán)重狀態(tài)。嗜酸粒細(xì)胞增多癥以治療原發(fā)病為主，去除病因后多可恢復(fù)。

本例患者服用藥物中鹽酸二甲雙胍引起Eos 增高未見報(bào)道，服用的阿托伐他汀引起Eos 增高十分罕見，國內(nèi)協(xié)和醫(yī)院湯蕊和國外曾見個(gè)例報(bào)道[2，3]。本例患者在服用降糖、降脂、降壓等治療后，Eos 出現(xiàn)明顯升高，故考慮嗜酸細(xì)胞增多。在停用二甲雙胍1個(gè)月后，患者Eos 絕對(duì)值和百分比完全恢復(fù)正常，此后半年內(nèi)多次復(fù)查均正常，說明二甲雙胍是引起Eos 升高的病因，去除病因后患者Eos 絕對(duì)值和百分比完全恢復(fù)正常；同時(shí)不排除二甲雙胍協(xié)同阿托伐他汀共同導(dǎo)致Eos 升高，湯蕊報(bào)道個(gè)例中患者也同時(shí)服用二甲雙胍。隨后因治療糖尿病換用阿卡波糖，復(fù)查Eos絕對(duì)值及百分比亦正常。本例提示鹽酸二甲雙胍引起Eos增多者，換用其他類降糖藥是治療的選擇之一；對(duì)于Eos 增高者，不建議合用鹽酸二甲雙胍和阿托伐他汀降糖降脂治療。

[1] 李 劍，吳 東. 內(nèi)科住院醫(yī)師手冊[M].北京: 中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2008: 240.

[2] 湯 蕊，陳 適，張宏譽(yù). 阿托伐他汀引起嗜酸粒細(xì)胞增多1例[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志，2014，8(2):161-162.

[3] Hampson J P，Smith D，Cowell R，etal. Hypotension and eosinophilia with atorvastatin [J]. Pharm World Sci，2005，27: 279-280.

(2015-07-01收稿 2015-09-22修回)

(責(zé)任編輯 張 楠)

趙彥功，博士，副主任醫(yī)師。

100039 北京，武警總醫(yī)院南樓一科

白 皛，E-mail：fisher_cherry@sina.com

R743