牛艷 范瑞 李雪

局部注射A型肉毒毒素治療特發(fā)性眼瞼痙攣臨床研究

牛艷 范瑞 李雪

目的 觀察眼瞼局部注射A型肉毒桿菌毒素治療特發(fā)性眼瞼痙攣的臨床療效。方法 選取特發(fā)性眼瞼痙攣患者55例。所有患者均采取眼瞼局部多點(diǎn)注射A型肉毒桿菌毒素，濃度為2.5 U/0.1 mL，每點(diǎn)注射劑量：2.5～5 U（其中初次治療和第二次治療每點(diǎn)注射2.5 U,隨著病程延長(zhǎng)，治療劑量增加）。記錄治療的療效、維持時(shí)間與不良反應(yīng)。結(jié)果 A型肉毒桿菌毒素眼瞼局部注射治療特發(fā)性眼瞼痙攣，痙攣癥狀2～6天完全緩解，有效率為100%。效果通常持續(xù)3～6個(gè)月不等。治療55例未出現(xiàn)上瞼下垂、復(fù)視、溢淚等并發(fā)癥。結(jié)論 A型肉毒桿菌毒素眼瞼局部注射治療特發(fā)性眼瞼痙攣起效迅速、無(wú)創(chuàng)傷、簡(jiǎn)便易行。

A型肉毒桿菌毒素；特發(fā)性眼瞼痙攣；局部注射

特發(fā)性眼瞼痙攣是一種慢性進(jìn)行性眼瞼疾病，該疾病的發(fā)病原因尚不清楚，發(fā)病人群主要以中老年人為主[1]。特發(fā)性眼瞼痙攣患者因存在眼瞼頻繁且不自主的痙攣性收縮現(xiàn)象，導(dǎo)致患者睜眼較困難，影響患者視物，嚴(yán)重時(shí)可能會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)功能性視力障礙、閱讀困難，對(duì)患者的正常生活會(huì)產(chǎn)生一定的影響。本次研究對(duì)55例特發(fā)性眼瞼痙攣患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取于2010年1月～2014年3月在遼寧省沈陽(yáng)愛(ài)爾眼視光醫(yī)院門診診斷為特發(fā)性眼瞼痙攣的患者共55例。其中，男21例（42眼），女34例（68眼），年齡38～79歲，平均年齡（55.54±3.87）歲，病程5個(gè)月～5年，平均病程（2.1±1.2）年。所有患者均雙眼發(fā)病，為中度及重度特發(fā)性眼瞼痙攣。

1.2 治療方法 所有患者均采用A型肉毒桿菌毒素治療，其中48例為初次治療，4例為第二次治療，3例為多次治療。具體如下：采用蘭州生物制品研究所生產(chǎn)的注射用A型肉毒毒素，將其放置于-5℃～-20℃的冰箱內(nèi)保存。采用A型肉毒桿菌毒素治療時(shí)，先用生理鹽水將A型肉毒桿菌毒素的濃度稀釋到2.5 U/0.1 mL，然后采用1 mL注射器，4.5號(hào)針頭為患者局部多點(diǎn)注射A型肉毒桿菌毒素。依據(jù)患者痙攣的具體部位及痙攣程度選取相應(yīng)的注射點(diǎn)，選取眼輪匝肌5點(diǎn)，主要包括上眼瞼內(nèi)外側(cè)2點(diǎn)，下眼瞼內(nèi)外側(cè)2點(diǎn)以及外眥部位1點(diǎn)，依據(jù)患者眼瞼痙攣的程度，部分患者于雙眉之間、眉弓內(nèi)上側(cè)以及鼻根等部位增加注射點(diǎn)。其中，眼輪匝肌采用皮下注射的方式，而其他部位均采用肌內(nèi)注射的方法。每點(diǎn)注射劑量為2.5～5 U，其中初次治療和第二次治療每點(diǎn)注射2.5 U，隨著病程的延長(zhǎng)，治療劑量增加。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察患者的治療效果、維持時(shí)間及其不良反應(yīng)。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)[2]依據(jù)患者眼瞼痙攣的強(qiáng)度進(jìn)行分級(jí)，主要包括五個(gè)等級(jí)：0級(jí)：未出現(xiàn)痙攣；Ⅰ級(jí)：因外部刺激而導(dǎo)致瞬目次數(shù)增多；Ⅱ級(jí)：輕度痙攣，眼瞼出現(xiàn)輕微顫動(dòng)，但未出現(xiàn)功能障礙；Ⅲ級(jí)：中度痙攣，眼瞼出現(xiàn)輕微的功能障礙；Ⅳ級(jí)：重度痙攣，眼瞼出現(xiàn)功能障礙，影響患者的正常工作及日常生活。根據(jù)上述分級(jí)，分為4個(gè)療效指標(biāo)，完全緩解：患者由Ⅱ～Ⅳ級(jí)降低到0級(jí)；顯著緩解：患者由Ⅱ～Ⅳ級(jí)降低到Ⅰ～Ⅱ級(jí)；部分緩解：患者由Ⅳ級(jí)降低到Ⅲ級(jí)；無(wú)緩解：治療后患者的臨床癥狀沒(méi)有任何變化，甚至病情加重。

2 結(jié)果

2.1 所有患者治療效果分析 55例患者中：完全緩解共32例，占58.2%；顯著緩解共18例，占32.7%；部分緩解共5例，占9.1%；無(wú)緩解共0例。總有效率為100%。

2.2. 所有患者治療的起效及其持續(xù)時(shí)間 藥物起效時(shí)間：所有患者的眼瞼痙攣癥狀于2～6天緩解；療效持續(xù)時(shí)間：3～6個(gè)月，平均持續(xù)時(shí)間（4.3±1.2）個(gè)月。

2.3 所有患者不良反應(yīng)分析 55例患者均未出現(xiàn)上瞼下垂、復(fù)視、溢淚等并發(fā)癥。

3 討論

特發(fā)性眼瞼痙攣是一種局限性肌張力障礙性疾病，以中老年人為高發(fā)人群，且女性患者往往多于男性患者，主要是由于患者的眼輪匝肌不自主收縮導(dǎo)致雙眼瞼出現(xiàn)間歇性或者是持久性不自主瞬目。該疾病早期主要表現(xiàn)為眨眼次數(shù)增多或者是眼瞼輕度痙攣，隨著病情的不斷發(fā)展，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致患者的雙眼無(wú)法睜開(kāi)，影響患者的生活質(zhì)量。以往治療特發(fā)性眼瞼痙攣時(shí)，主要采用口服中西藥物或者是理療等方法進(jìn)行治療，但治療效果有限，而且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)療效會(huì)逐漸降低[3]。此外，手術(shù)也是治療特發(fā)性眼瞼痙攣的一種方法，具有良好的效果，但術(shù)后患者往往會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)損傷，導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重的面肌癱瘓，影響患者的預(yù)后效果[4]。因此，尋找一種有效的方法治療特發(fā)性眼瞼痙攣成為臨床關(guān)注的熱點(diǎn)。

A型肉毒桿菌毒素屬于一種大分子蛋白毒素，主要源自于厭氧芽胞毒桿菌，是由一條單一的多肽構(gòu)成，經(jīng)內(nèi)源性蛋白水解酶或者是外源性蛋白水解酶而切割成為雙鏈，進(jìn)而充分發(fā)揮其毒性[5]。局部注射A型肉毒桿菌毒素后該藥物會(huì)彌散于肌肉組織中，藥物中的神經(jīng)毒分子會(huì)快速與神經(jīng)肌肉接頭的乙酰膽堿能前突受體進(jìn)行有機(jī)結(jié)合，能夠?qū)ι窠?jīng)突觸接頭傳導(dǎo)的鈣離子內(nèi)流產(chǎn)生一定的抑制作用，從而能夠?qū)δ憠A能神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿的作用產(chǎn)生抑制，進(jìn)而能夠促使肌肉出現(xiàn)松弛麻痹現(xiàn)象，降低肌肉的收縮能力，最終達(dá)到緩解肌肉痙攣的目的[6]。通常情況下，采用A型肉毒桿菌毒素治療時(shí)，只需直接向肌肉終板部位注射少量A型肉毒桿菌毒素便能夠產(chǎn)生麻痹的效果。局部注射A型肉毒桿菌毒素治療特發(fā)性眼瞼痙攣，能夠有效減弱患者眼輪匝肌的肌力，促使部分肌肉出現(xiàn)遲發(fā)性永久性萎縮，進(jìn)而能夠達(dá)到緩解眼瞼痙攣的目的[7]。

本次研究結(jié)果顯示，總有效率為100%，眼瞼痙攣癥狀于2～6天緩解，效果持續(xù)3～6個(gè)月不等，且均未出現(xiàn)上瞼下垂、復(fù)視、溢淚等并發(fā)癥。充分說(shuō)明局部注射A型肉毒桿菌毒素治療特發(fā)性眼瞼痙攣，能夠提高治療效果，緩解患者的眼瞼痙攣現(xiàn)象，且具有較高的安全性。

通過(guò)本次研究，筆者認(rèn)為采用局部注射A型肉毒桿菌毒素治療特發(fā)性眼瞼痙攣，應(yīng)注意以下幾個(gè)方面：（1）將A型肉毒桿菌毒素從冰箱中取出之后，應(yīng)該盡快采用生理鹽水對(duì)其進(jìn)行稀釋，并立即使用該藥物進(jìn)行治療，這樣能夠避免藥物因受熱而影響治療效果；（2）采用生理鹽水稀釋A型肉毒桿菌毒素時(shí)，應(yīng)將生理鹽水緩慢注入藥瓶中，并將其靜置2～5 min，藥物便能溶解，特別要注意不應(yīng)搖晃混合液，一旦產(chǎn)生氣泡便會(huì)導(dǎo)致毒素變性，進(jìn)而使其失去毒性；（3）注射藥物之前應(yīng)采用酒精對(duì)注射部位進(jìn)行常規(guī)消毒，待其干燥后再為患者注射，否則可能會(huì)因酒精而降低藥物的毒性[8]；（4）對(duì)于痙攣程度較為嚴(yán)重的部位，可以加大局部注射的劑量，但為了防止患者一塊肌肉中注射劑量過(guò)大而導(dǎo)致該部位出現(xiàn)癱瘓，因而可以間隔0.5 cm多點(diǎn)注射，每點(diǎn)注射劑量依然保持2.5 U。

綜上所述，局部注射A型肉毒桿菌毒素治療特發(fā)性眼瞼痙攣，操作簡(jiǎn)便，能夠提高治療效果，改善患者的臨床癥狀，且具有較高的安全性。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.35.027

遼寧 110003 遼寧省沈陽(yáng)愛(ài)爾眼視光醫(yī)院眼底病科（牛艷 范瑞李雪）