何雪瑞， 劉　濤

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頻域OCT檢測(cè)mGCC厚度在原發(fā)性青光眼診斷中的應(yīng)用進(jìn)展

何雪瑞1， 劉濤2

青光眼是一種具有特征性視神經(jīng)損害和視野缺損的不可逆致盲眼病，其早期診斷、早期治療是決定預(yù)后的關(guān)鍵。黃斑區(qū)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體(macular ganglion cell complex,mGCC)由黃斑區(qū)視網(wǎng)膜的內(nèi)三層結(jié)構(gòu)組成，包括視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層(nerve fiber layer,RFL)、神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層(gangalion cell layer，GCL)和內(nèi)叢狀層(inner plexiform layer,IPL)，它是青光眼結(jié)構(gòu)損害的靶組織，有助于青光眼的早期診斷。光學(xué)相干光斷層掃描(optical coherence tomography，OCT)具有非接觸性、可重復(fù)性好、獲取眼部圖像快等優(yōu)點(diǎn)，已在眼科領(lǐng)域廣泛應(yīng)用。頻域OCT能提供更高的圖像分辨率，可對(duì)黃斑區(qū)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體(mGCC)的厚度進(jìn)行精確測(cè)量，為青光眼的早期診斷提供了新參數(shù)。

頻域OCT；黃斑區(qū)視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體；原發(fā)性青光眼

引用：何雪瑞， 劉濤.頻域OCT檢測(cè)mGCC厚度在原發(fā)性青光眼診斷中的應(yīng)用進(jìn)展.國(guó)際眼科雜志2016;16(11):2039-2043

0　引言

青光眼是一種具有特征性視神經(jīng)損害和視野缺損的不可逆致盲眼病，預(yù)計(jì)至2020年全球原發(fā)性青光眼患者將達(dá)到7960萬(wàn)人，我國(guó)人群原發(fā)性青光眼患者將達(dá)到2182萬(wàn)人(占27.4%)[1-2]。由于我國(guó)青光眼患者首診時(shí)約2/3已是視覺(jué)功能損害中、晚期，所以為了保留視功能并預(yù)防視力喪失，探索青光眼早期診斷的有效途徑至關(guān)重要。目前視野檢查仍是青光眼診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但近年來(lái)的研究已經(jīng)表明，在出現(xiàn)臨床上可檢測(cè)到的青光眼視野缺損之前，青光眼對(duì)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞(retinal ganglion cells,RGCs)的損害可能已經(jīng)發(fā)生，所以直接評(píng)估RGCs的丟失是青光眼早期診斷的關(guān)鍵[3-4]。約50%以上的RGCs集中于黃斑區(qū)，RGCs達(dá)8～10層，其胞體直徑是軸突的10～20倍；同時(shí)，相比于視盤(pán)，黃斑部結(jié)構(gòu)更簡(jiǎn)單，無(wú)大血管，其形態(tài)在正常人群的變異度小。如上所述，評(píng)估黃斑部RGCs的丟失很可能是早期青光眼診斷的一種更直接的方法[5]。

OCT是一種非接觸性、高分辨率的活體生物組織結(jié)構(gòu)顯像技術(shù)，因能直接客觀地測(cè)量視乳頭、cpRNFL以及黃斑區(qū)視網(wǎng)膜厚度參數(shù)，且測(cè)量值與組織學(xué)測(cè)量值基本一致而被廣泛應(yīng)用于青光眼的診斷及隨訪跟蹤[6]。時(shí)域OCT(time-domain OCT,TD-OCT)由于分辨率較低，不能將RGCs從其他結(jié)構(gòu)中分離出來(lái)，所以部分學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)cpRNFL參數(shù)在診斷青光眼方面優(yōu)于黃斑區(qū)全層視網(wǎng)膜厚度參數(shù)[7-8]。然而最新頻域OCT(spectral-domain OCT,SD-OCT)與TD-OCT相比具有更高的分辨率、靈敏度和更快的掃描速度，可以清晰顯示黃斑部視網(wǎng)膜10層結(jié)構(gòu)及細(xì)小的形態(tài)變化，并能定量檢測(cè)黃斑區(qū)視網(wǎng)膜厚度的改變，從而為青光眼的早期診斷提供了新參數(shù)-黃斑區(qū)視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體(mGCC)厚度[9]。

1　黃斑區(qū)視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體的來(lái)源

黃斑區(qū)視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體主要由黃斑區(qū)視網(wǎng)膜的內(nèi)3層結(jié)構(gòu)組成，即視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層(RFL):由視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞的軸突組成、神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層(GCL):由視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞的胞體組成和內(nèi)叢狀層(IPL):由視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞的樹(shù)突組成，這3層結(jié)構(gòu)正構(gòu)成青光眼的靶組織——mGCC[10-11]。之前Ishikawa等[12]提出一種傳統(tǒng)的利用時(shí)域OCT成像的黃斑分層計(jì)算法，他們通過(guò)對(duì)23例正常人和24例青光眼患者進(jìn)行研究，合并不同的黃斑部視網(wǎng)膜層，從中選取變異度最小的指標(biāo)，研究發(fā)現(xiàn)黃斑神經(jīng)纖維層、內(nèi)層視網(wǎng)膜聯(lián)合體(包括節(jié)細(xì)胞層、內(nèi)叢狀層和內(nèi)核層)在青光眼患者中明顯變薄(P≤0.002)，而外層視網(wǎng)膜不受影響；且上述這四層結(jié)構(gòu)對(duì)青光眼的診斷能力高于黃斑全層視網(wǎng)膜厚度(P≤0．049)，但與cpRNFL的診斷價(jià)值相比，二者之間無(wú)顯著性差異(P≥0．15)。該研究結(jié)果提示內(nèi)層視網(wǎng)膜厚度測(cè)量可能用于檢測(cè)青光眼的早期視神經(jīng)損害。隨后Tan等[13]假設(shè)青光眼內(nèi)層視網(wǎng)膜厚度為標(biāo)準(zhǔn)診斷參數(shù)，利用Ishikawa等[12]提出的黃斑分層計(jì)算法對(duì)內(nèi)層視網(wǎng)膜進(jìn)行了重新分層統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)內(nèi)三層視網(wǎng)膜(即神經(jīng)纖維層、節(jié)細(xì)胞層和內(nèi)叢狀層)受青光眼影響最為明顯，內(nèi)核層變化程度少，外層視網(wǎng)膜(外叢狀層、外核層、光感受器內(nèi)外段及視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞層)變化最小。Tan等[13]由此提出把內(nèi)三層合并為一個(gè)整體即黃斑區(qū)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體(mGCC)，以期用于早期診斷青光眼。目前頻域OCT的掃描速度及分辨率大大提高，實(shí)現(xiàn)了視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層的直接測(cè)量，其GCC分析程序能夠?qū)GCC進(jìn)行自動(dòng)分層分析。并且頻域OCT測(cè)量mGCC厚度參數(shù)有著較好的可重復(fù)性，因此能夠?yàn)檠芯壳喙庋埸S斑區(qū)視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)變化提供一個(gè)理想的方法[10, 14]。

2　頻域OCT檢測(cè)mGCC在青光眼中進(jìn)展

Tan等[5]最早運(yùn)用RTVue FD-OCT對(duì)青光眼患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)在視野損害期青光眼組(perimetric glaucoma，PG)平均mGCC厚度AUROC(0.90)高于黃斑區(qū)全層視網(wǎng)膜(macula retinal，MR)厚度AUROC(0.85)，兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.021)；在視野損害前期青光眼組(pre-perimetric glaucoma，PPG)平均mGCC厚度 AUROC(0.78)高于MR厚度AUROC(0.76),但兩者比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)SD-OCT所測(cè)得平均mGCC厚度AUROC(0.90)與TD-OCT所測(cè)得的cpRNFL厚度AUROC(0.92)相比，兩者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.1)。注：AUROC指接收者操作特征曲線下面積，它目前被廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)診斷性能的評(píng)價(jià)，AUROC值越大，診斷價(jià)值越高。AUROC的取值范圍為0．500～1．000，AROC在0.500～0．700時(shí)診斷價(jià)值較低，在0．700～0．900時(shí)診斷價(jià)值中等，在0．900以上時(shí)診斷價(jià)值較高；由此說(shuō)明mGCC檢測(cè)確實(shí)提高了黃斑區(qū)視網(wǎng)膜的診斷效能，且mGCC與cpRNFL的診斷效能具有可比性，故黃斑區(qū)GCC厚度檢測(cè)是青光眼診斷及監(jiān)測(cè)進(jìn)展的有效方法。隨后，Schulze等[15]應(yīng)用SD-OCT更進(jìn)一步比較mGCC厚度、cpRNFL厚度及視乳頭相關(guān)指標(biāo)在青光眼及高眼壓癥中的診斷效能，結(jié)果發(fā)現(xiàn)青光眼患者的mGCC、MR厚度均較另兩組明顯下降，診斷青光眼的能力參數(shù)依次為C/D比值、cpRNFL厚度及mGCC厚度，三者間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果與Tan等[5]相符。在正常眼壓性青光眼患者方面，Seong等[16]的研究發(fā)現(xiàn)，早期僅有視野旁中心暗點(diǎn)的患者，mGCC厚度測(cè)量結(jié)果與cpRNFL厚度具有較高的相關(guān)性[RNFL1(盤(pán)周掃描范圍為4mm×4mm)和RNFL2(盤(pán)周掃描范圍為3.45mm)的相關(guān)系數(shù)分別為0.773, 0.774(P<0.001)，平均mGCC厚度AUROC(0.945)略低于RNFL1以及RNFL2厚度AUROC(0.973和0.976)，三者間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義]；中晚期青光眼患者，mGCC厚度AUROC低于cpRNFL厚度AUROC(P<0．01)。提示mGCC與cpRNFL厚度對(duì)早期正常眼壓性青光眼有相同診斷能力，尤其是早期僅有視野旁中心暗點(diǎn)的患者。然而Lee等[17]通過(guò)對(duì)30眼旁中心暗點(diǎn)陽(yáng)性和33眼陰性的青光眼病理進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)mGCC厚度在區(qū)別是否存在旁中心暗點(diǎn)方面優(yōu)于cpRNFL厚度。在青光眼分級(jí)診斷效能方面，Kim等[18]研究納入130例正常人和138例青光眼患者，根據(jù)視野平均缺損(mean defect，MD)值將青光眼按嚴(yán)重程度分為早期、中期、晚期，結(jié)果表明mGCC層厚度參數(shù)在早期青光眼中的診斷能力(AUROC=0.834)，略高于cpRNFL(AUROC=0.782)，但二者無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0．330)，與Chen等[19]研究結(jié)果一致。然而也有不同報(bào)道，如Moreno等[20]使用SD-OCT對(duì)67例早期青光眼及56例正常人進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)mGCC參數(shù)的AUROC分別為平均(0.815)、上方(0.807)、下方(0.788)，三者間比較無(wú)差異；cpRNFL參數(shù)的AUROC分別為平均(0.735)、上方(0.728)、下方(0.697)，三者間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而平均mGCC的AUROC(0.815)高于平均RNFL的AUROC(0．735)，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。且在特異性為80%時(shí)平均mGCC和cpRNFL厚度的敏感性分別為66.7% 、62.9%。Fang等[21]研究了SD-OCT的mGCC和cpRNFL厚度參數(shù)對(duì)34例早期原發(fā)性開(kāi)角型青光眼(primary open angle glaucoma，POAG)患者及42例正常人的診斷效能，認(rèn)為在cpRNFL參數(shù)中平均cpRNFL厚度的AUROC最大，mGCC參數(shù)的AUROC均低于cpRNFL參數(shù)的AUROC。分析出現(xiàn)這些差異的原因可能在于黃斑區(qū)僅存在50%左右的RGC，而在RNFL程序中可評(píng)估近100%的RGC，也可能與各研究對(duì)象、儀器的選擇及分析方法的不同有關(guān)。另外，mGCC測(cè)量的主要部位是黃斑區(qū)，避免了視盤(pán)結(jié)構(gòu)異常，如高度近視眼、視盤(pán)旁巨大萎縮弧等對(duì)RNFL帶來(lái)的干擾。并且mGCC很少受屈光狀態(tài)及眼軸的影響[22-23]。Kim等[24]研究了mGCC和cpRNFL厚度參數(shù)對(duì)合并高度近視眼的青光眼的診斷價(jià)值，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，青光眼組mGCC厚度與cpRNFL厚度較正常組明顯變薄(P<0.05)，平均mGCC厚度AUROC(0.889)高于cpRNFL厚度AUROC(0.825),但兩者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.422),考慮差異不明顯主要是因?yàn)樵撗芯颗懦四切┖喜⒂袠O高度近視的患者。由此說(shuō)明在青光眼合并高度近視眼，mGCC的檢測(cè)或具有比cpRNFL更重要診斷價(jià)值及優(yōu)勢(shì)。

cpRNFL與視野平均缺損(mean defect，MD)的相關(guān)性已被我們所熟知[25]。其中視野MD是指視野檢測(cè)所有位點(diǎn)實(shí)際的閾值均值與相應(yīng)年齡組正常均值之間的差值，是平均缺損值，表示受檢者的整個(gè)視敏度與同齡正常人的參考敏感度相比升高或降低的程度，它的變化反映了青光眼對(duì)視神經(jīng)功能損害的程度。然而mGCC與視野MD的相關(guān)性近些年也才被證實(shí)，Mori等[26]比較了mGCC厚度、MR與視野MD之間的相關(guān)性，結(jié)果表明前兩者均與視野MD具有密切的相關(guān)性(mGCC厚度：r=0.580，P<0.001；MR：r=0.458，P<0.001)。并且Boling等[27]通過(guò)回歸方法分析了黃斑部視網(wǎng)膜內(nèi)層、外層及相應(yīng)視野區(qū)域的相關(guān)性，所有相關(guān)性指標(biāo)Spearman系數(shù)均提示對(duì)應(yīng)的兩兩之間存在正相關(guān)性。我國(guó)樊寧等[28]運(yùn)用SD-OCT對(duì)POAG患者進(jìn)行了mGCC厚度、cpRNFL厚度測(cè)量，并分析了二者與視野MD的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)SD-OCT定量測(cè)量mGCC厚度能夠區(qū)分POAG患者與正常人群，且隨著青光眼病情的進(jìn)展，mGCC和cpRNFL厚度均逐漸變薄，視野MD的絕對(duì)值也越來(lái)越大，mGCC厚度和cpRNFL厚度均與視野MD呈正相關(guān)(r=0.601、0.810，P<0.01)與Boling等[27]的研究結(jié)果相一致。這說(shuō)明mGCC厚度參數(shù)能夠反映POAG對(duì)RGCs的損害程度?；赑OAG和原發(fā)性開(kāi)角型青光眼(primary angle-closure glaucoma,PACG)相同的病理基礎(chǔ)，即視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞及軸索的損害，Inuzuka等[29]利用HD-OCT對(duì)只有上方或者下方視野缺損的67例67眼PACG進(jìn)行mGCC厚度的測(cè)量，發(fā)現(xiàn)mGCC厚度是早期青光眼改變的一個(gè)敏感指標(biāo)，它與視野檢查結(jié)果有著良好的一致性，并能早于視野檢測(cè)到與青光眼損害相關(guān)的結(jié)構(gòu)改變。劉是等[30]運(yùn)用SD-OCT分別對(duì)慢性原發(fā)性閉角型青光眼患者(chronic primary angle-closure glaucoma，CPACG)及可疑青光眼患者(suspected glaucoma，SG)的cpRNFL厚度、mGCC厚度進(jìn)行了檢測(cè)，并分析了這兩組cpRNFL厚度、mGCC厚度與視野MD的相關(guān)性,發(fā)現(xiàn)早期CPACG組cpRNFL、mGCC均與視野MD呈明顯的正相關(guān)(r=0.65,0.72),SG組cpRNFL與視野MD無(wú)相關(guān)性(r=0.206),但mGCC與視野MD呈正相關(guān)性(r=0.313)。說(shuō)明mGCC的變化在青光眼早期更敏感。

總之,應(yīng)用頻域OCT進(jìn)行mGCC厚度測(cè)量能夠識(shí)別青光眼的早期視神經(jīng)損害，是青光眼早期診斷的重要指標(biāo)，其與自動(dòng)視野計(jì)的結(jié)合應(yīng)用對(duì)青光眼病情跟蹤和療效評(píng)估有非常重要的意義。

3　黃斑部其他參數(shù)在青光眼中的應(yīng)用

3.1神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層+內(nèi)叢狀層隨著SD-OCT性能提高、軟件技術(shù)完善，SD-OCT可更精確測(cè)量mGCC中的GCL+IPL，使得青光眼早期診斷的能力獲得進(jìn)一步提高。Wang等[31]在對(duì)26例青光眼及20例正常對(duì)照組的研究中發(fā)現(xiàn)黃斑部視網(wǎng)膜內(nèi)核層(INL)和外層視網(wǎng)膜包括外叢狀層、外核層、感光細(xì)胞層、色素上皮層及Bruch膜在青光眼組和正常組的厚度比較中無(wú)差異，但黃斑部視網(wǎng)膜GCL+IPL厚度在青光眼組顯著薄于正常對(duì)照組。Kotowski等[32]還比較了黃斑部RNFL、GCL+IPL、GCC、外層視網(wǎng)膜(outer retinal,OR)、MR及cpRNFL厚度在青光眼中的診斷效能，結(jié)果表明黃斑部平均GCL+IPL厚度和平均GCC厚度具有最高診斷能力，且兩者之間結(jié)果相近，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(AUROC分別為0．901，0．900)，與cpRNFL診斷價(jià)值相當(dāng)。而Takayama等[33]認(rèn)為以點(diǎn)代面的方法尋找最小GCL+IPL厚度，能夠彌補(bǔ)以往只評(píng)估平均值的缺陷，從而能夠及早發(fā)現(xiàn)局部易于受損的RGC丟失，更早地診斷青光眼。由此，Kimura等[34]對(duì)78例早期青光眼(39例無(wú)旁中心視野損害，39例有旁中心視野損害)黃斑部視網(wǎng)膜不同層次組合(mRNFL、GCL+IPL、GCC)的厚度進(jìn)行了測(cè)量，發(fā)現(xiàn)黃斑部最小GCL+IPL厚度在有旁中心暗點(diǎn)的早期青光眼中診斷能力最高，十分具有診斷價(jià)值。Mwanza等[35]使用SD-OCT的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞(RGC)分析方法也證實(shí)，GCL+IPL厚度能夠很好的鑒別早期青光眼患者和正常眼者。綜上所述，通過(guò)分析GCL+IPL厚度，也有助于青光眼早期診斷。

3.2神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體厚度與全視網(wǎng)膜厚度的比值Kita等[36]最近在運(yùn)用SD-OCT(RTVue-100)檢測(cè)mGCC的基礎(chǔ)上提出了一種新的黃斑參數(shù),即G/T比值(ganglion cell complex thickness to total retinal thickness ratio)也就是mGCC厚度與MR的比值。他們認(rèn)G/T比值或許能夠進(jìn)一步提高內(nèi)層視網(wǎng)膜參數(shù)對(duì)青光眼的診斷能力。于是基于日本人群，他們運(yùn)用SD-OCT對(duì)99例POAG及35例正常人進(jìn)行了mGCC、MR、OR以及cpRNFL厚度測(cè)量，計(jì)算出G/T比值，并分別分析了這些參數(shù)對(duì)青光眼的診斷能力。結(jié)果發(fā)現(xiàn)正常人的G/T值為36.0%±1.5%,早期青光眼患者G/T值為31.8%±1.7%，進(jìn)展期青光眼患者G/T比值為30.2%±2.6%，三者間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即隨著青光眼的進(jìn)展G/T比值逐漸變??；在青光眼診斷能力方面，G/T比值的AUROC明顯高于MR及cpRNFL厚度AUROC(P<0.05)；并且在特異性>90%時(shí)G/T比值的敏感性為93.94%。而與之相反，在白種人群中，Holló 等[37]運(yùn)用RTVue-100 OCT測(cè)量50例正常人、28 例高眼壓患者、33例PPG以及66例PG的cpRNFL和mGCC厚度，計(jì)算出G/T比值，并比較了這三種參數(shù)對(duì)青光眼的診斷能力，卻發(fā)現(xiàn)正常人vs其他所有組、正常人vsPPG和PG以及正常人vsPG的平均RNFL,下方RNFL,平均mGCC以及下方GCC厚度AUROC高于G/T比值，即G/T比值并沒(méi)有提高識(shí)別青光眼的能力。說(shuō)明G/T比值用于青光眼診斷方面可能存在種族差異，如果要將其作為青光眼的一診斷指標(biāo)，仍需大量研究。

4　頻域OCT黃斑部位掃描的局限性

目前，黃斑厚度測(cè)量在診斷青光眼方面尚存在一定局限性。(1)頻域OCT在成像時(shí)易受患者眨眼、眼球移動(dòng)及視網(wǎng)膜分層失敗等的影響，使得圖像失真、產(chǎn)生偽影[38]；(2)有后段影像技術(shù)提供的證據(jù)支持黃斑結(jié)構(gòu)和功能損害間的關(guān)系，而檢測(cè)儀器對(duì)青光眼診斷受到一般人群RNFL正常值和技術(shù)性假設(shè)的限制[39]；(3)在青光眼診斷中，頻域OCT測(cè)量mGCC范圍局限, 對(duì)周邊視野損害的青光眼顯示出一定的不足；且易受到并存的一些黃斑疾病及屈光介質(zhì)混濁的影響，因此對(duì)于此類(lèi)患者不適合用黃斑厚度檢測(cè)青光眼的損害和進(jìn)展[11]；(4)中心視力的空間總和可能影響黃斑測(cè)量對(duì)青光眼的診斷以及與功能測(cè)試的一致性[40]。標(biāo)準(zhǔn)化自動(dòng)視野檢查(standard automated perimetry，SAP)通常是功能測(cè)試的金標(biāo)準(zhǔn)。在早期青光眼，隨著內(nèi)層視網(wǎng)膜變薄，擴(kuò)大的空間區(qū)域(Ricco區(qū))總和能代償降低的SAP敏感性，保持此區(qū)域相對(duì)穩(wěn)定的視野閾值,從而可能會(huì)影響形態(tài)學(xué)檢查(黃斑厚度)與SAP敏感度之間相關(guān)性比較。因此在青光眼長(zhǎng)期隨訪中，頻域OCT黃斑厚度的測(cè)量是否能成為早期診斷青光眼視神經(jīng)損害的一個(gè)有力指標(biāo)還有待研究，同時(shí)需要結(jié)合cqRNFL厚度評(píng)價(jià)。

5　小結(jié)

青光眼是全球第二大致盲性眼病，其早期診斷、早期控制非常重要。頻域OCT是近十幾年來(lái)逐漸發(fā)展起來(lái)的一種技術(shù)，由于它具有高速、高分辨率及量化分析等特點(diǎn)，不僅可以對(duì)黃斑部進(jìn)行檢測(cè)，還能及時(shí)、無(wú)創(chuàng)地掃描視盤(pán)及盤(pán)周區(qū)域RNFL改變，是青光眼診斷和監(jiān)測(cè)的有效工具。其中黃斑部視網(wǎng)膜厚度尤其是GCC層厚度的測(cè)量可能是青光眼早期診斷的一種重要手段。近期在頻域OCT基礎(chǔ)上，有學(xué)者發(fā)明了一種新型技術(shù)，即光相干斷層掃描血管成像技術(shù)(optical coherence tomography angiography,OCTA)，它是一種無(wú)創(chuàng)、快速、高分辨率的眼底血管成像技術(shù)，不僅能夠?qū)σ暰W(wǎng)膜脈絡(luò)膜血管進(jìn)行分層成像，而且還能量化指定區(qū)域的血流指數(shù)及病灶血流面積[41]。運(yùn)用該技術(shù)，Jia等[42]對(duì)比觀察了青光眼患者和正常人的視盤(pán)血流指數(shù)(flow index，F(xiàn)I)，發(fā)現(xiàn)青光眼患者較正常人的血液灌注降低了25%(P=0.003),且與視野的模式標(biāo)準(zhǔn)差(PSD)高度相關(guān)(R=0.752,P=0.001)。Wang等[43]在研究青光眼嚴(yán)重程度與視盤(pán)血流灌注的關(guān)系中發(fā)現(xiàn)，青光眼患者視盤(pán)FI及血管密度不僅與視野MD、cpRNFL厚度及mGCC厚度密切相關(guān)，而且在識(shí)別青光眼方面，這兩者的AUROC分別為0.82 和0.80，具有較高的診斷價(jià)值。提示青光眼患者存在明顯的視盤(pán)血流灌注減少，且這種減少與青光眼的結(jié)構(gòu)及功能損害密切相關(guān)，進(jìn)而在評(píng)估青光眼患者的病情及進(jìn)展方面可能具有很好的價(jià)值。但OCTA作為一種新技術(shù)，本身存在一些有待完善的問(wèn)題，如掃描范圍局限、對(duì)患者配合度要求高等。在未來(lái)隨著OCTA掃描速度的提高及掃描范圍的擴(kuò)大，聯(lián)合頻域OCT等輔助檢查，有望克服OCTA使用過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的這些不足，從而有助于我們深入理解眼后極部微循環(huán)與青光眼發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。

1 Quigley HA, Broman AT.The number of people with glaucoma worldwide in 2010 and 2020.BrJOphthalmol2006;90(3):262-267

2 Tham YC, Li X, Wong TY,etal.Global prevalence of glaucoma and projections of glaucoma burden through 2040:a systematic review and meta-analysis.Ophthalmology2014;121(11):2081-2090

3 Kim YJ, Kang MH, Cho HY,etal.Comparative study of macular ganglion cell complex thickness measured by spectral-domain optical coherence tomography in healthy eyes, eyes with preperimetric glaucoma, and eyes with early glaucoma.JpnJOphthalmol2014;58(3):244-251

4 Cho JW, Sung KR, Lee S,etal.Relationship between visual field sensitivity and macular ganglion cell complex thickness as measured by spectral-domain optical coherence tomography.InvestOphthalmolVisSci2010;51(12):6401-6407

5 Tan O, Chopra V, Lu AT,etal.Detection of macular ganglion cell loss in glaucoma by Fourier-domain optical coherence tomography.Ophthalmology2009;116(12):2305-2314

6 Rao HL, Babu JG, Addepalli UK,etal.Retinal nerve fiber layer and macular inner retina measurements by spectral domain optical coherence tomograph in Indian eyes with early glaucoma.Eye(Lond) 2012;26(1):133-139

7 Leung CK, Chan WM, Yung WH,etal.Comparison of macular and peripapillary measurements for the detection of glaucoma:an optical coherence tomography study.Ophthalmology2005;112(3):391-400

8 Wollstein G, Schuman JS, Price LL,etal.Optical coherence tomography(OCT) macular and peripapillary retinal nerve fiber layer measurements and automated visual fields.AmJOphthalmol2004;138(2):218-225

9韓月圣,魏文斌.糖尿病性黃斑水腫視網(wǎng)膜微結(jié)構(gòu)SD-OCT改變研究進(jìn)展.國(guó)際眼雜志2015;15(4):625-629

10 Sung MS, Kang BW, Kim HG,etal.Clinical Validity of Macular Ganglion Cell Complex by Spectral Domain-Optical Coherence Tomography in Advanced Glaucoma.JGlaucoma2014 ;23(6):341-346

11 Wong JJ, Chen TC, Shen LQ,etal.Macular imaging for glaucoma using spectral-domain optical coherence tomography:a review.SeminOphthalmol2012;27(5-6):160-166

12 Ishikawa H, Stein DM, Wollstein G,etal.Macular segmentation with optical coherence tomography.InvestOphthalmolVisSci2005;46(6):2012-2017

13 Tan O, Li G, Lu AT,etal.Mapping of macular substructures with optical coherence tomography for glaucoma diagnosis.Ophthalmology2008;115(6):949-956

14 Ng DS, Gupta P, Tham YC,etal.Repeatability of perimacular ganglion cell complex analysis with spectral-domain optical coherence tomography.JOphthalmol2015;2015:605940

15 Schulze A, Lamparter J, Pfeiffer N,etal.Diagnostic ability of retinal ganglion cell complex, retinal nerve fiber layer, and optic nerve head measurements by Fourier-domain optical coherence tomography.GraefesArchClinExpOphthalmol2011;249(7):1039-1045

16 Seong M, Sung KR, Choi EH,etal.Macular and peripapillary retinal nerve fiber layer measurements by spectral domain optical coherence tomography in normal-tension glaucoma.InvestOphthalmolVisSci2010;51(3):1446-1452

17 Lee KS, Lee JR, Na JH,etal.Usefulness of macular thickness derived from spectral-domain optical coherence tomography in the detection of glaucoma progression.InvestOphthalmolVisSci2013;54(3):1941-1949

18 Kim NR, Lee ES, Seong GJ,etal.Structure-function relationship and diagnostic value of macular ganglion cell complex measurement using Fourier-domain OCT in glaucoma.InvestOphthalmolVisSci2010;51(9):4646-4651

19 Chen J, Huang H, Wang M,etal.Fourier domain OCT measurement of macular, macular ganglion cell complex, and peripapillary RNFL thickness in glaucomatous Chinese eyes.EurJOphthalmol2012;22(6):972-979

20 Moreno PA, Konno B, Lima VC,etal.Spectral-domain optical coherence tomography for early glaucoma assessment:analysis of macular ganglion cell complex versus peripapillary retinal nerve fiber layer.CanJOphthalmol2011;46(6):543-547

21 Fang Y, Pan YZ, Li M,etal.Diagnostic capability of Fourier-Domain optical coherence tomography in early primary open angle glaucoma.ChinMedJ(Engl) 2010;123(15):2045-2050

22 Shoji T, Nagaoka Y, Sato H,etal.Impact of high myopia on the performance of SD-OCT parameters to detect glaucoma.GraefesArchClinExpOphthalmol2012;250(12):1843-1849

23 Nakano N, Hangai M, Noma H,etal.Macular imaging in highly myopic eyes with and without glaucoma.AmJOphthalmol2013;156(3):511-523

24 Kim NR, Lee ES, Seong GJ,etal.Comparing the ganglion cell complex and retinal nerve fibre layer measurements by Fourier domain OCT to detect glaucoma in high myopia.BrJOphthalmol2011;95(8):1115-1121

25 Leung CK, Chan WM, Hui YL,etal.Analysis of retinal nerve fiber layer and optic nerve head in glaucoma with different reference plane offsets, using optical coherence tomography.InvestOphthalmolVisSci2005;46(3):891-899

26 Mori S, Hangai M, Sakamoto A,etal.Spectral-domain optical coherence tomography measurement of macular volume for diagnosing glaucoma.JGlaucoma2010;19(8):528-534

27 Boling W, WuDunn D, Cantor LB,etal.Correlation between macular thickness and glaucomatous visual fields.JGlaucoma2012;21(8): 505-509

28樊寧，黃麗娜，何靖，等.頻域OCT檢測(cè)青光眼視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體厚度的研究.中國(guó)實(shí)驗(yàn)眼科雜志2012;30(8):743-747

29 Inuzuka H, Kawase K, Yamada H,etal.Macular ganglion cell complex thickness in glaucoma with superior or inferior visual hemifield defects.JGlaucoma2014;23(3):145-149

30劉是，楊建剛，邢淑惠.RNFL和GCC在早期慢性原發(fā)性閉角型青光眼診斷的臨床意義.國(guó)際眼科雜志2015;15(8):1392-1394

31 Wang M, Hood DC, Cho JS,etal.Measurement of local retinal ganglion cell layer thickness in patients with glaucoma using frequency-domain optical coherence tomography.ArchOphthalmol2009;127(7):875-881

32 Kotowski J, Folio LS, Wollstein G,etal.Glaucoma discrimination of segmented cirrus spectral domain optical coherence tomography(SD-OCT) macular scans.BrJOphthalmol2012;96(11):1420-1425

33 Takayama K, Hangai M, Durbin M,etal.A novel method to detect local ganglion cell loss in early glaucoma using spectral-domain optical coherence tomography.InvestOphthalmolVisSci2012;53(11):6904-6913

34 Kimura Y, Hangai M, Matsumoto A,etal.Macular structure parameters as an automated indicator of paracentral scotoma in early glaucoma.AmJOphthalmol2013;156(5):907-917

35 Mwanza JC, Durbin MK, Budenz DL,etal.Glaucoma diagnostic accuracy of ganglion cell-inner plexiform layer thickness:comparison with nerve fiber layer and optic nerve head.Ophthalmology2012;119(6):1151-1158

36 Kita Y, Kita R, Takeyama A,etal.Ability of optical coherence tomography-determined ganglion cell complex thickness to total retinal thickness ratio to diagnose glaucoma.JGlaucoma2013;22(9):757-762

37 Holló G, Naghizadeh F, Vargha P.Accuracy of macular ganglion-cell complex thickness to total retina thickness ratio to detect glaucoma in white Europeans.JGlaucoma2014;23(8):e132-137

38 Gracitelli CP, Abe RY, Medeiros FA.Medeiros, spectral-domain optical coherence tomography for glaucoma diagnosis.OpenOphthalmolJ2015;9:68-77

39張蓉，陳偉.OCT黃斑區(qū)厚度測(cè)量對(duì)青光眼早期診斷的研究.國(guó)際眼科縱覽2014;38(5):305-308

40 Sung KR, Wollstein G, Kim NR,etal.Macular assessment using optical coherence tomography for glaucoma diagnosis.BrJOphthalmol2012;96(12):1452-1455

41 Jia Y, Morrison JC, Tokayer J,etal.Quantitative OCT angiography of optic nerve head blood flow.BiomedOptExpress2012;3(12): 3127-3137

42 Jia Y, Wei E, Wang X,etal.Optical coherence tomography angiography of optic disc perfusion in glaucoma.Ophthalmology2014;121(7):1322-1332

43 Wang X, Jiang C, Ko T,etal. Correlation between optic disc perfusion and glaucomatous severity in patients with open-angle glaucoma:an optical coherence tomography angiography study.GraefesArchClinExpOphthalmol2015;253(9):1557-1564

Application in diagnosis of primary glaucoma by macular ganglion cell complex thickness measurement with spectral-domain OCT

Xue-Rui He1, Tao Liu2

1Xi’an Medical University, Xi’an 710000, Shaanxi Province, China;2Department of Ophthalmology, San Er Ling Yi Hospital, Hanzhong 723000, Shaanxi Province, China

Tao Liu.Department of Ophthalmology, San Er Ling Yi Hospital, Hanzhong 723000, Shaanxi Province, China.taoliustone@163.com

2016-08-01Accepted：2016-10-08

?Glaucoma is a group of irreversible blind eye diseases with specific optic nerve damage and visual field defect.Early diagnosis and treatment of glaucoma is vital for prognosis, but difficult in clinical practice.Macular ganglion cell complex thickness(mGCC) consists of the inner three layers of retina:retinal nerve fiber, ganglion cell and inner plexiform layers, which is glaucoma target tissue so to be measured the thickness of the mGCC as better indicator for early diagnosis in glaucoma.Optical coherence tomography(OCT) is a non-contact, good repeatability technique to obtain fast high-resolution images from the anterior and posterior segments of the eye, and it has been widely used in ophthalmology.Spectral-domain(SD) OCT allows a higher image resolution and can measure the thickness of mGCC thickness, providing new parameters for the early diagnosis of glaucoma.

spectral-domain optical coherence tomography;macular ganglion cell complex;primary glaucoma

1(710000)中國(guó)陜西省西安市，西安醫(yī)學(xué)院；2(723000)中國(guó)陜西省漢中市三二〇一醫(yī)院眼科

何雪瑞，西安醫(yī)學(xué)院眼科在讀碩士研究生，研究方向：青光眼。

劉濤，博士，主任醫(yī)師，研究方向：眼底病.taoliustone@163.com

2016-08-01

2016-10-08

He XR, Liu T.Application in diagnosis of primary glaucoma by macular ganglion cell complex thickness measurement with spectral-domain OCT.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(11):2039-2043

10.3980/j.issn.1672-5123.2016.11.14