孫章艷 鄧 燕

(南方醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院2011級(jí)中西醫(yī)結(jié)合臨床本科生，廣東 廣州 510515)

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六味地黃方對(duì)色素性皮膚病臨床及機(jī)制的研究進(jìn)展※

孫章艷 鄧 燕△

(南方醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院2011級(jí)中西醫(yī)結(jié)合臨床本科生，廣東 廣州 510515)

黑素細(xì)胞的含量和酪氨酸酶的活性是引起黃褐斑、白癜風(fēng)等色素性皮膚病的關(guān)鍵因素，黑素細(xì)胞含量的多少和酪氨酸酶活性的強(qiáng)弱直接決定色素性皮膚病的嚴(yán)重程度。從中醫(yī)方面來(lái)看，黃褐斑、白癜風(fēng)均可因肝腎不足，外邪入侵而發(fā)病。六味地黃方具有滋補(bǔ)肝腎之功效，對(duì)黃褐斑和白癜風(fēng)療效顯著。國(guó)內(nèi)外的大量研究者正在研究六味地黃方對(duì)酪氨酸酶的活性和黑素細(xì)胞生成黑素的影響。闡明六味地黃方對(duì)酪氨酸酶活性和黑素細(xì)胞的雙重作用，為六味地黃方更加準(zhǔn)確用于治療黃褐斑和白癜風(fēng)奠定基礎(chǔ)。

皮膚疾??；中藥療法；綜述文獻(xiàn)

臨床色素性皮膚病以白癜風(fēng)、黃褐斑為主，以白癜風(fēng)、黃褐斑為例闡明六味地黃方對(duì)色素性皮膚病的臨床及機(jī)制的研究進(jìn)展。

白癜風(fēng)是指以大小不同、形狀各異的皮膚變白為主要臨床表現(xiàn)的局限性色素脫失性皮膚病。皮損呈白色或乳白色斑點(diǎn)或斑片，逐漸擴(kuò)大，邊界清楚，周圍色素反見(jiàn)增加，患處毛發(fā)也可變白。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，白癜風(fēng)病因病機(jī)為氣血失和，脈絡(luò)瘀阻以及肝腎不足所致。其中素體肝腎虛弱，或亡精失血，傷及肝腎，致肝腎不足，外邪入侵機(jī)體郁于肌膚，則可發(fā)病，證屬肝腎不足型，可運(yùn)用六味地黃方加減治療[1]。

黃褐斑是指面部皮膚出現(xiàn)褐色斑點(diǎn)，可隨年齡的增加、懷孕等加重，屬中醫(yī)學(xué)肝斑、黧黑斑、面塵等范疇。其病機(jī)一般認(rèn)為與肝、脾、腎功能失調(diào)密切相關(guān)。故醫(yī)家內(nèi)治多從疏肝、健脾、補(bǔ)腎及活血化瘀論治。

白癜風(fēng)、黃褐斑為當(dāng)今社會(huì)對(duì)人類影響最大的色素性皮膚病，給人們的心理帶來(lái)巨大的壓力?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，黃褐斑、白癜風(fēng)與黑素細(xì)胞的含量和酪氨酸酶的活性有密切聯(lián)系。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，白癜風(fēng)、黃褐斑都與肝腎虧虛相關(guān)，因此多用六味地黃方對(duì)其進(jìn)行治療，均取得了良好的效果。現(xiàn)分別從臨床和機(jī)制兩方面闡述六味地黃方對(duì)白癜風(fēng)、黃褐斑等色素性皮膚病的作用。

1 臨床研究

1.1 黃褐斑 張鶴等[2]運(yùn)用氨甲環(huán)酸聯(lián)合六味地黃丸、逍遙丸治療黃褐斑61例，氨甲環(huán)酸250 mg，日3次口服；六味地黃丸8丸，日2 次口服；逍遙丸8丸，日2 次口服。對(duì)照組42 例予維生素C 0.2 g，日3 次口服；維生素E 0.1 g，日3 次口服；氨甲環(huán)酸250 mg,日3次口服。2組均治療3 個(gè)月后統(tǒng)計(jì)療效。結(jié)果：治療組總有效率73.8%，對(duì)照組總有效率37.1%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，2組均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。張希平[3]將126例黃褐斑患者隨機(jī)分為3組，A組為治療組(48例)，B、C 組作為對(duì)照，B組40例，C 組38例。A 組予氨甲環(huán)酸0.125 g, 日3次口服。六味地黃湯加減，基本方: 熟地黃10 g，當(dāng)歸10 g，山茱萸15 g，菟絲子15 g，益母草10 g，澤蘭10 g，牡丹皮15 g，茯苓15 g，香附10 g，甘草6 g。加減: 肝郁氣滯者加柴胡、白芍藥、黃芩； 脾虛者加炒白術(shù)、干姜、陳皮；月經(jīng)不調(diào)者加杜仲、淫羊藿、川芎。日1劑, 水煎分3次服。B組單獨(dú)使用六味地黃湯治療(與A組相同)。C組單獨(dú)使用氨甲環(huán)酸治療(與A組相同)。3組均1個(gè)月為1個(gè)療程, 2個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)療效。結(jié)果：A組總有效率70.83%，B組總有效率47.50%，C組總有效率44.74%，A、B組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)，A、C組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組。鄧燕[4]將80例黃褐斑患者隨機(jī)分為2 組。治療組50 例予加味六味地黃湯(由熟地黃、澤瀉、枸杞子、牡丹皮、山藥、茯苓、蒺藜、白鮮皮、僵蠶、川芎等組成) 內(nèi)服，日1劑，日2次口服。配合外用玉容散(由茯苓、白菊花、白芷、白術(shù)、扁豆、白芍藥、僵蠶、珍珠末各等量, 研末過(guò)120 目篩備用)。用蜂蜜調(diào)成糊狀，于每晚清潔面部皮膚后，將玉容面膜均勻敷于患處，l h后清洗，每晚l 次治療。對(duì)照組30 例予維生素C 0.2 g，日3次口服。外用3 % 氫醌霜，每晚清潔面部后均勻涂抹于患處，每晚l 次。2組均治療12周后統(tǒng)計(jì)療效。結(jié)果：治療組總有效率86.0 %，對(duì)照組總有效率56.7%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。黃寧申等[5]將101例黃褐斑患者隨機(jī)分為2組。對(duì)照組50例予維生素C 200 mg，每日3次口服；維生素E100 mg，每日2次口服。治療組51例在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用六味地黃湯加味，處方：熟地黃24 g，益母草、丹參各20 g，當(dāng)歸、山藥、山茱萸各15 g，白芍藥、白芷各10 g，牡丹皮、茯苓、澤瀉各9 g。日1劑, 水煎2 次，混勻，分早、晚2 次服。2組均4周為1個(gè)療程，2個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)臨床療效。結(jié)果：治療組總有效率92.16%，對(duì)照組總有效率70.00%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。2組治療后血清中性激素(雌二醇、卵泡刺激素、黃體生成激素)水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。王艷[6]應(yīng)用六味地黃丸加減治療黃褐斑1例。藥物組成：熟地黃20 g，山茱萸15 g，牡丹皮10 g，山藥15 g，茯苓12 g，澤瀉15 g，雞血藤20 g，當(dāng)歸15 g，黃芪20 g，蒺藜12 g。水煎，日1劑，分3次服用。患者服藥20 劑后面部斑點(diǎn)顏色開(kāi)始變淡，斑點(diǎn)開(kāi)始減少。囑患者繼續(xù)堅(jiān)持服藥15劑后，面部斑點(diǎn)開(kāi)始明顯消退，改湯藥為丸藥，服六味地黃丸成藥3個(gè)月后，面部斑點(diǎn)消退。王潔華[7]將120例女性黃褐斑患者隨機(jī)分為2組。對(duì)照組60例予維生素C日3 次口服，每日用量1～3 g；維生素E日2 次口服，每日用量600 mg。治療組60例在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，脾虛肝郁型加服逍遙散加減，處方：柴胡、當(dāng)歸、茯苓、白術(shù)、薄荷、丹參、陳皮、炙甘草；肝腎陰虛型加服六味地黃丸加減，處方：熟地黃、山茱萸、山藥、枸杞子、菟絲子、杜仲、當(dāng)歸、澤瀉、牡丹皮、茯苓。2組均4周為1個(gè)療程，2個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)臨床療效。結(jié)果：對(duì)照組總有效率83.33%，治療組總有效率96.67%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。門(mén)守保等[8]將100例黃褐斑患者隨機(jī)分為2組。治療組50例予六味地黃丸1 丸，早、晚各1 次口服；維生素E 膠囊100 mg，每日3次口服。對(duì)照組50例予六味地黃丸1 丸，早、晚各1 次口服。2組均2個(gè)月為1個(gè)療程，1個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)療效。結(jié)果：治療組總有效率84.00%，對(duì)照組總有效率36.00%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。劉愛(ài)民等[9]認(rèn)為六味地黃方中的牡丹皮等滋補(bǔ)肝腎的中藥有抗脂質(zhì)過(guò)氧化，降低血液黏度，擴(kuò)張血管，改善血流狀況等作用，最終達(dá)到消除或改善黃褐斑的目的?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，黃褐斑是一種多因素綜合作用所致的色素性皮膚病[10]。鄭毅春等[11]認(rèn)為六味地黃丸具有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，提高免疫力作用,進(jìn)而對(duì)治療黃褐斑有一定療效。王潔華[12]將120例女性黃褐斑患者隨機(jī)分為2組。對(duì)照組60例予逍遙丸口服1個(gè)月，再口服六味地黃丸1個(gè)月，同時(shí)每日加服維生素C 和維生素E。治療組60例在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上針對(duì)患者不同的心理狀態(tài)采用一系列的心理干預(yù)措施。2組均治療60 d后統(tǒng)計(jì)臨床療效。結(jié)果：對(duì)照組總有效率73.3%，治療組總有效率96.7%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

1.2 白癜風(fēng) 楊登科等[13]認(rèn)為臨床上的穩(wěn)定期肝腎不足證白癜風(fēng)患者以滋補(bǔ)肝腎、 養(yǎng)陰通絡(luò)為治則。方選六味地黃丸合二至丸加減, 主要治療藥物為仙茅、 淫羊藿、 熟地黃、 山茱萸、 山藥、 茯苓、 牡丹皮、 澤瀉、 女貞子、 墨旱蓮、 枸杞子、 補(bǔ)骨脂、 菟絲子、何首烏、 絲瓜絡(luò)等。歐陽(yáng)恒[1]認(rèn)為疏調(diào)氣血、祛風(fēng)通絡(luò)是治療白癜風(fēng)的一般治法，但久病多數(shù)患者白斑范圍較大，或連成不規(guī)則之大塊斑片，斑內(nèi)毛發(fā)亦變白，伴有腰膝痠軟、神疲乏力等肝腎不足的現(xiàn)象，在治則范圍內(nèi)適當(dāng)加補(bǔ)腎藥，當(dāng)推六味地黃方藥，可以提高療效。邢繼霞等[14]將72例白癜風(fēng)患者隨機(jī)分為2組。治療組36例予補(bǔ)腎活血祛風(fēng)湯。藥物組成：制何首烏30 g，黑芝麻、蒺藜、熟地黃、生地黃各20 g，當(dāng)歸、白芍藥各15 g，牡丹皮、赤芍藥各12 g，川芎15 g，黃芪20 g，防風(fēng)12 g，麻黃6 g，補(bǔ)骨脂15 g，荊芥12 g，桑椹子20 g，浮萍12 g，丹參20 g，墨旱蓮30 g。日1劑，水煎服。對(duì)照組36例予活血祛風(fēng)藥。藥物組成：生地黃20 g，當(dāng)歸、白芍藥各15 g，牡丹皮、赤芍藥各12 g，川芎15 g，黃芪20 g，防風(fēng)12 g，麻黃6 g，荊芥、浮萍各12 g，丹參20 g。日1 劑，水煎服。2組均3個(gè)月為1個(gè)療程，1個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)臨床療效。2組治療期間均不得接受其他治療白癜風(fēng)的藥物。結(jié)果：治療組總有效率75.00%，對(duì)照組總有效率42.23%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。宋業(yè)強(qiáng)等[15]將78例白癜風(fēng)患者隨機(jī)分為2組。治療組40例予消白飲治療。藥物組成：何首烏12 g，女貞子9 g，墨旱蓮9 g，當(dāng)歸15 g，枸杞子15 g，菟絲子15 g，山茱萸15 g，熟地黃21 g，補(bǔ)骨脂9 g，蒺藜30 g，白芷9 g，甘草9 g。水煎服，日1 劑。對(duì)照組38例口服白癜風(fēng)膠囊(天津第五中藥廠, 國(guó)藥準(zhǔn)字Z12020225) 4 粒，每日2 次。2組均3 個(gè)月為1個(gè)療程， 2個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)療效。結(jié)果：治療組總有效率80.0%，對(duì)照組總有效率55.3%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。張蕾等[16]體外培養(yǎng)小鼠B16細(xì)胞，于對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期加不同濃度含滋補(bǔ)肝腎中藥(沙苑子15 g，女貞子10 g，熟地黃10 g，何首烏12 g，黑芝麻10 g，蒺藜12g，當(dāng)歸10 g，白芍藥10 g)以生藥1 g /mL的水煎劑灌胃大鼠。大鼠血清培養(yǎng)后，分別采用四甲基偶氮唑藍(lán)(MTT法)、NaOH 法和放免法檢測(cè)細(xì)胞活性、黑素含量和環(huán)磷酸腺苷(cAMP)水平。結(jié)果: 與空白對(duì)照組比較，滋補(bǔ)肝腎方含藥血清各劑量組對(duì)B16增殖均沒(méi)有明顯促增殖活性；但20%含藥血清可明顯促進(jìn)B16合成黑素量(P< 0.05)，并提高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平(P<0.05)。表明滋補(bǔ)肝腎方可能通過(guò)提高黑素細(xì)胞cAMP的水平，從而促進(jìn)B16細(xì)胞合成黑素的功能。其中滋補(bǔ)肝腎中藥中含有六味地黃方中的組成方藥熟地黃。

2 色素性皮膚病與酪氨酸酶的關(guān)系

從西醫(yī)的角度來(lái)說(shuō)黃褐斑和白癜風(fēng)都與酪氨酸酶活性有著密切聯(lián)系。酪氨酸酶是皮膚黑素生成途徑中的主要限速酶,抑制酪氨酸酶活性和減少黑素生成的藥物可以提高黃褐斑的治療效果[17]。張海霞等[18]將志愿者120例分為2組，分別給予安慰劑和療效確切的治療黃褐斑的藥物(六味地黃丸：北京同仁堂制藥有限公司生產(chǎn)；萊菔子膠囊：聊城市人民醫(yī)院制劑室研制)，并在第0 周(用藥前)及第1、3、5、7周抽取靜脈血，用分光光度計(jì)測(cè)血中酪氨酸酶濃度。結(jié)果：用藥前正常組酪氨酸酶活性明顯低于患者組，兩者比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，用藥后隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，黃褐斑的好轉(zhuǎn)，患者組酪氨酸酶活性逐漸恢復(fù)正常。得出黃褐斑與酪氨酸酶的活性有相關(guān)性的結(jié)論。同時(shí)雷水生等[19]研究六味地黃丸對(duì)體外培養(yǎng)的黑素細(xì)胞的抑制作用,采用MTT法測(cè)定細(xì)胞增殖情況，NaOH 裂解法測(cè)定黑素合成，Ta kahashi 法測(cè)定酪氨酸酶含量。結(jié)果：六味地黃丸對(duì)黑素細(xì)胞的增殖有抑制作用，能使細(xì)胞數(shù)明顯減少(P<0.05)，并能使黑素合成顯著下降(P<0.01)，使酪氨酸酶活性逐漸減弱(P<0.01)。說(shuō)明六味地黃丸能抑制黑素細(xì)胞增殖、黑素合成及酪氨酸酶活性，這可能是臨床應(yīng)用六味地黃丸治療皮膚色素性疾病的機(jī)制。黑素合成下降、酪氨酸酶活性降低，兩者結(jié)果一致，進(jìn)一步說(shuō)明酪氨酸酶活性直接與黑素的含量有關(guān)，因黑素細(xì)胞和色素性皮膚病有著直接的聯(lián)系，則酪氨酸酶活性與色素性皮膚病嚴(yán)重程度有關(guān)鍵性作用[20]。

酪氨酸酶是皮膚生物合成的主要限速酶，而白癜風(fēng)的病因正是由于皮膚和毛囊內(nèi)的黑素細(xì)胞內(nèi)酪氨酸酶活性降低或消失，導(dǎo)致黑素體“黑素顆?！鄙傻倪M(jìn)行性減少或消失而引起的局限性或泛發(fā)型脫色素病變，在黑素生成的一系列反應(yīng)中，多巴從還原型到氧化型的醌式結(jié)構(gòu)反復(fù)進(jìn)行，還原型色素變淺或無(wú)色，處于氧化型時(shí)則色素增加，黑素的生成與酪氨酸酶活性增高[21-22]。由上可見(jiàn)，酪氨酸酶活性減弱和白癜風(fēng)相關(guān)聯(lián)。

3 六味地黃方對(duì)酪氨酸酶的研究進(jìn)展

六味地黃丸出自宋·錢乙《小兒藥證直訣》，由山藥、熟地黃、山茱萸“三補(bǔ)”藥和澤瀉、牡丹皮、茯苓“三瀉”藥組成，是我國(guó)古代的著名方劑，具有滋補(bǔ)肝腎的作用。與黃褐斑、白癜風(fēng)由肝腎虧虛引起的機(jī)制相適應(yīng)，近年來(lái)，許多醫(yī)者應(yīng)用六味地黃丸加減治療黃褐斑和白癜風(fēng)患者，取得了良好的臨床療效。而白癜風(fēng)和黃褐斑等色素性皮膚病與酪氨酸酶和黑素細(xì)胞有相關(guān)性，于是大量研究者對(duì)六味地黃方對(duì)酪氨酸酶的影響作用進(jìn)行研究。

雷水生等[19]實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示六味地黃丸對(duì)黑素細(xì)胞的增殖有抑制作用，能使細(xì)胞數(shù)量減少(P<0.05)，各實(shí)驗(yàn)組合成黑素的能力明顯下降(P< 0.01)。黑素細(xì)胞、酪氨酸酶活性對(duì)六味地黃丸有劑量依賴性，隨著六味地黃丸濃度的增加(0～1.0 g/L)，黑素合成逐漸下降, 酪氨酸酶活性逐漸減弱(P< 0.01)。說(shuō)明六味地黃方能抑制黑素細(xì)胞增殖，抑制黑素生成、酪氨酸酶活性，可能是臨床治療皮膚色素性疾病的機(jī)制。唐志坤[23]藥理研究顯示六味地黃方等復(fù)方中藥治療黃褐斑機(jī)制在于：抑制黑素細(xì)胞增殖、黑素合成及酪氨酸酶活性，提高機(jī)體超氧化物歧化酶(SOD)活性，清除多余超氧自由基，調(diào)節(jié)微量元素含量，改善血液流變學(xué)異常，調(diào)節(jié)機(jī)體性激素水平等。查旭山等[24]體外培養(yǎng)人黑素細(xì)胞株制備大鼠中藥含藥血清, 分別采用NaOH法和高效液相色譜(HPLC)分析測(cè)定中藥對(duì)黑素含量及優(yōu)黑素、褐黑素合成的影響。結(jié)果：與空白對(duì)照組比較六味地黃丸組抑制作用更為明顯(P<0.01)。鄧燕等[25]實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示中低濃度(5%～15%)的六味地黃方對(duì)黑素細(xì)胞增殖無(wú)影響(P>0.05)，高濃度(20%～30%)的六味地黃方可以抑制黑素細(xì)胞增殖，特別是濃度為30%時(shí)黑素細(xì)胞生長(zhǎng)有顯著抑制作用(P<0.01)。而濃度為10%～15%時(shí)可以促進(jìn)黑素細(xì)胞黑素生成的增加(P<0.05)，其中15%的濃度作用顯著(P<0.01)；濃度為20%時(shí)對(duì)黑素細(xì)胞黑素合成無(wú)影響(P>0.05)，高濃度(25%～30%)的含藥血清對(duì)黑素細(xì)胞黑素生成的影響呈顯著抑制作用(P<0.01)。說(shuō)明六味地黃方對(duì)體外培養(yǎng)的人正常黑素細(xì)胞增殖及合成因濃度不同量—效關(guān)系不同，這可能是六味地黃方既可用于治療黃褐斑，又可用于治療白癜風(fēng)的機(jī)制之一。鄧燕等[26]實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示低濃度的六味地黃方含藥血清(10%，20%)對(duì)酪氨酸酶的活性呈現(xiàn)促進(jìn)作用，且隨時(shí)間變化而逐步增強(qiáng)(P<0.05),其中以含藥血清濃度為20%，測(cè)量時(shí)間在6 min時(shí)，測(cè)量組對(duì)酪氨酸酶的激活率最高(P<0.01)，而當(dāng)高濃度(40%,80%)時(shí)酪氨酸酶活性率呈現(xiàn)先抑制后促進(jìn)的雙向調(diào)節(jié)作用(P<0.05),當(dāng)含藥血清濃度為80%，測(cè)量時(shí)間在3 min時(shí)，測(cè)量組對(duì)酪氨酸酶的抑制率最高(P<0.01),進(jìn)一步說(shuō)明六味地黃方含藥血清對(duì)酪氨酸酶活性呈現(xiàn)雙向調(diào)節(jié)作用，且其作用效果與時(shí)間相關(guān)。包詩(shī)杰等[27]認(rèn)為六味地黃方中的單味中藥牡丹皮對(duì)酪氨酸酶有激活作用。龔盛昭等[28]研究丹皮酚是酪氨酸酶的混合抑制劑，該抑制劑作用源于其能與酶中氨基酸結(jié)合生成席夫堿及能與活性中心的銅生成絡(luò)合物，從而對(duì)酪氨酸酶產(chǎn)生影響。宋業(yè)強(qiáng)等[29]研究表明，六味地黃丸中單味中藥地黃水提取物對(duì)蘑菇酪氨酸酶活性激活率最高。

4 討 論

六味地黃方在治療黃褐斑和白癜風(fēng)等色素性皮膚病中有著良好的療效，其治療色素性皮膚病的機(jī)制主要是影響酪氨酸酶活性，黑素生成及黑素細(xì)胞的增殖，但是在對(duì)六味地黃方的不斷研究中發(fā)現(xiàn)，隨著對(duì)研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)六味地黃方對(duì)與酪氨酸酶的影響受濃度的影響，如鄧燕[25]的研究顯示低濃度的六味地黃方對(duì)酪氨酸酶有促進(jìn)作用，低中濃度的六味地黃方對(duì)酪氨酸酶沒(méi)有顯著作用，高濃度的六味地黃方對(duì)酪氨酸酶有抑制作用。再進(jìn)一步研究顯示六味地黃方對(duì)酪氨酸酶的作用還有時(shí)間依賴性，如鄧燕[26]的研究發(fā)現(xiàn)含藥血清濃度為20%，測(cè)量時(shí)間在6 min時(shí)，測(cè)量組對(duì)酪氨酸酶的激活率最高(P<0.01)；但含藥血清濃度為80%，測(cè)量時(shí)間在3 min時(shí)，測(cè)量組對(duì)酪氨酸酶的抑制率最高(P<0.01)。由于中藥方劑是由多味中藥組成，其對(duì)疾病的治療也是多靶點(diǎn)、多方位進(jìn)行。因?yàn)橹兴幹泻械挠行С煞趾芏?，筆者認(rèn)為應(yīng)該進(jìn)一步對(duì)六味地黃方進(jìn)行研究。①例如用不同的溶劑提取中藥中的有效成分，然后研究不同濃度中藥對(duì)酪氨酸酶的影響的整個(gè)過(guò)程，觀察研究其作用與時(shí)間的變化關(guān)系等，尋找到六味地黃方治療色素性皮膚疾病的最佳濃度、最佳配伍以及最佳的服藥時(shí)間，為六味地黃方更好地應(yīng)用于皮膚病的治療奠定基礎(chǔ)。②在六味地黃方治療黃褐斑的臨床運(yùn)用中多數(shù)都是進(jìn)行聯(lián)合用藥，在對(duì)六味地黃方治療色素性皮膚病的實(shí)驗(yàn)研究中可以進(jìn)行聯(lián)合其他藥物一起研究，觀察其對(duì)色素性皮膚病的作用機(jī)制，為六味地黃方進(jìn)一步更好地用于臨床提供依據(jù)。③由于在六味地黃方中有6味中藥組成，不同的中藥對(duì)色素性皮膚病的治療效果可能千差萬(wàn)別，因此可以單獨(dú)研究六味地黃方中的中藥對(duì)色素性皮膚病的作用，避免藥物之間的交叉作用，為臨床治療色素性皮膚病更好地選藥打下基礎(chǔ)。④六味地黃方治療色素性皮膚病的機(jī)制可能有很多種，可以進(jìn)一步研究六味地黃方對(duì)于其他機(jī)制的影響作用。

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(本文編輯：董軍杰)

※ 項(xiàng)目來(lái)源：國(guó)家自然科學(xué)基金(編號(hào)：81202704)

△ 通訊作者：南方醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院中醫(yī)外科學(xué)教研室，廣東 廣州 510515

孫章艷(1993—)，女，學(xué)士。研究方向：中西醫(yī)結(jié)合防治色素病。

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.08.042

R-05；R750.531

A

1002-2619(2016)08-1276-05

2015-11-16)