邢文斌 于明芳 劉威

肝性腦病的影響因素

邢文斌 于明芳 劉威

目的探討影響肝性腦病(HE)可能的相關(guān)因素。方法38例肝硬化患者其中合并HE 12例(HE組),合并輕微肝性腦病(MHE)11例(MHE組),排除HE和MHE的單純肝硬化患者 15例(單純肝硬化組)。對三組患者的肝功能［谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、血清膽堿酯酶(CHE)］、血氨(NH3)、Child-pugh分級進(jìn)行對比分析。結(jié)果26例不合并臨床肝性腦病的肝硬化患者中輕微肝性腦病占42%。單純肝硬化組NH3為(17.42 ±4.37)μmol/L、ALT為(46.51±19.65)U/L、AST為 (60.05±19.01)U/L、TBIL為 (30.10±20.53)μmol/L、CHE為 (3371.73±919.56)U/L；MHE組 NH3為(32.11±18.43)μmol/L、ALT為(65.73±28.47)U/L、AST為(77.82±22.54)U/L、TBIL為(52.74±38.22)μmol/L、CHE為(4360.73±1584.34)U/L；HE組NH3為(46.67±21.76)μmol/L、ALT為(65.28±24.83)U/L、AST為(80.13±24.58)U/L、TBIL為(53.61±35.37)μmol/L、CHE為(4599.30±1697.10)U/L。單純肝硬化組與MHE組、HE組的血氨、肝功能比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；MHE與HE組的血氨、肝功能比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。單純肝硬化組與MHE組、HE組進(jìn)行Child-pugh分級組間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。MHE組與HE組Child-pugh分級情況對比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論肝硬化患者中輕微肝性腦病的發(fā)病率較高；肝性腦病輕重程度與肝功能炎癥損傷程度、肝臟合成功能無關(guān),與Child-pugh分級有關(guān)。

肝性腦??；肝功能；血氨；Child-pugh分級

肝性腦病(hepatic encephalopathy,HE)是嚴(yán)重肝功能或門體分流引起的以代謝紊亂為基礎(chǔ),中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)綜合癥。有研究報(bào)道［1,2］肝硬化患者中的MHE的發(fā)病率為30%～80%。以往認(rèn)為肝性腦病的發(fā)生與肝功能的嚴(yán)重程度及血清氨水平有關(guān),為此,本研究對單純肝硬化、輕微肝性腦病、肝性腦病患者的肝功能、血氨、Child-pugh分級進(jìn)行對比分析,以此探討影響肝性腦病的可能相關(guān)因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2014年10～12月于本院住院的至少接受過5年教育的38例肝硬化患者。男24例,占63%；女14例,占37%。其中合并HE 12例(HE組),合并MHE 11例(MHE組),排除HE和MHE的單純肝硬化患者 15例(單純肝硬化組)。在沒有臨床肝性腦病的肝硬化患者26例中,輕微肝性腦病占42%。肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2010年修訂慢性乙型肝炎防治指南［3］；肝性腦病的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照肝性腦病診斷治療專家共識［4］。排除標(biāo)準(zhǔn) ：①中度貧血,血紅蛋白<90 g/L; ②目前正服用鎮(zhèn)靜劑或中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑；③近1個(gè)月內(nèi)未戒酒；④ 已施實(shí)門-體分流手術(shù)；⑤近1周內(nèi)服用果糖,乳糖或新霉素；⑥有精神心理、神經(jīng)方面疾?。虎甙l(fā)熱>37.5℃；⑧嚴(yán)重心、肺、腦血管疾病及糖尿病；⑨據(jù)研究者判斷可能干擾試驗(yàn)結(jié)果的可能情況。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 對排除臨床肝性腦病的肝硬化患者進(jìn)行數(shù)字連接試驗(yàn)A(Number Connection Test A,NCT-A)和數(shù)碼-符號試驗(yàn)(Digit Symbol Test,DST)。NCT-A或DST一項(xiàng)異常,即判定為MHE。

1.2.2 入院后24 h內(nèi)留取患者空腹促凝血4ml,30 min之內(nèi)分離血清,置于-80℃冰箱保存,備檢；采用CA-500分析儀(美國強(qiáng)生公司)檢測凝血酶原時(shí)間和NH3；采用A-u640全自動生化分析儀(日本Olympus公司)檢測肝功能；次日晨空腹行彩色B超(美國菲利普公司)檢查；對患者進(jìn)行Child-pugh分級。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；單向有序計(jì)數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組NH3、肝功能比較 單純肝硬化組分別與MHE組、HE組的NH3、肝功能比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；MHE與HE組的NH3、肝功能比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 三組患者的Child-pugh分級 單純肝硬化組分別與MHE組、HE組對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。MHE組與HE組Child-pugh分級情況對比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表 1 三組患者NH3及肝功能指標(biāo)比較(±s)

表 1 三組患者NH3及肝功能指標(biāo)比較(±s)

注：與單純肝硬化組比較,aP<0.05；與MHE組比較,bP>0.05

組別 例數(shù) NH3(μmol/l) ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(μmol/l) CHE(U/L)單純肝硬化組 15 17.42±4.37 46.51±19.65 60.05±19.01 30.10±20.53 3371.73±919.56 MHE組 11 32.11±18.43a 65.73±28.47a 77.82±22.54a 52.74±38.22a 4360.73±1584.34aHE組 12 46.67±21.76ab 65.28±24.83ab 80.13±24.58ab 53.61±35.37ab 4599.30±1697.10ab

表2 三組患者的Child-pugh分級比較(n)

3 討論

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),在沒有臨床肝性腦病的肝硬化患者26例中,輕微肝性腦病11例,占42%(11/26),這與以往報(bào)道一致［2］。說明在沒有明顯肝性腦病的肝硬化患者中,輕微肝性腦病的發(fā)病率較高,在肝硬化患者中進(jìn)行輕微肝性腦病的篩查是十分必要的。

研究還發(fā)現(xiàn)［5-8］,單純肝硬化組分別與MHE組、HE組的血氨、肝功能比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；MHE與HE組的血氨、肝功能比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說明血氨、肝功能損傷程度不能有效區(qū)分MHE與HE。在肝性腦病的發(fā)病機(jī)制中,經(jīng)典的氨中毒學(xué)說依然占有重要位置,氨是促發(fā)HE最主要的神經(jīng)毒素。氨干擾腦細(xì)胞三羧酸循環(huán),使大腦的能量供應(yīng)不足；同時(shí)增加腦對酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸等抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的攝取,抑制大腦的功能；氨還直接干擾大腦的神經(jīng)電活動。血氨升高,大腦功能出現(xiàn)異常,早期表現(xiàn)為腦電圖及神經(jīng)電生理異常即MHE,進(jìn)一步發(fā)展,可出現(xiàn)出各種神經(jīng)精神癥狀即HE。消化道是產(chǎn)氨的主要場所,當(dāng)肝硬化患者存在門體分流時(shí),腸道的氨不經(jīng)肝臟代謝而直接進(jìn)入體循環(huán),這是肝硬化患者血氨增高的主要原因,加之,肝硬化時(shí)肝臟對氨的代謝能力相對減退,導(dǎo)致血氨增高。

研究發(fā)現(xiàn)肝性腦病的發(fā)生與肝臟儲備能力與否無明顯相關(guān)性［9-13］。這與肝硬化患者血氨的增高主要由門靜脈高壓導(dǎo)致的門體分流所致血氨增高有關(guān),也可能與病例數(shù)較少有關(guān)。但比較分析MHE與HE組發(fā)現(xiàn),肝性腦病的輕重程度與Child-pugh分級有相關(guān)性(P<0.05),提示肝性腦病的輕重程度與肝臟的儲備能力有關(guān),肝臟儲備能力越差,肝性腦病程度越重。

肝硬化患者中輕微肝性腦病的發(fā)病率較高；肝性腦病的發(fā)生與血氨升高有關(guān),與肝功能炎癥損傷程度、肝臟合成功能及Child-pugh分級無關(guān),可能主要與門脈高壓導(dǎo)致門體分流有關(guān)；肝性腦病輕重程度與肝功能炎癥損傷程度、肝臟合成功能無關(guān),與Child-pugh分級有關(guān)。

［l］Amodio P,Montagnese S,Gatta A,et al.Characteristics of minimal hepatic encephalopathy.Metabolic Brain Disease,2004,19(3):253-267.

［2］Weissenborn K, Ennen JC, Schomerus H, et al. Neuropsychological characterization of hepaticencephalopathy.J Hepatol,2001,34(5):768-773.

［3］中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會、肝病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版).實(shí)用肝臟病雜志,2011,14(2):81-89.

［4］肝性腦病診斷治療專家委員會.肝性腦病診斷治療專家共識.中國肝臟病雜志,2009,1(2):46-55.

［5］周曉琳,陳一東,覃慧敏,等.影響肝硬化并發(fā)肝性腦病的預(yù)后因素分析.中國實(shí)用醫(yī)藥,2009,4(28):33-34.

［6］崔燕平,劉鳳華,石慶鳳,等.106例慢加急性肝衰竭合并肝性腦病患者預(yù)后影響因素的Logistic回歸分析.臨床肝膽病雜志,2014(10):992-995.

［7］蘇英.乙型肝炎后肝硬化肝性腦病反復(fù)發(fā)生的影響因素及預(yù)后原因分析.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2012,15(21):59-60.

［8］路德艷,楊慧玲,杜鵑.慢性重型乙型病毒性肝炎患者預(yù)后影響因素分析.護(hù)理學(xué)雜志,2013,28(9):30-32.

［9］潘純凱,張延艷,馬偉.乙型肝炎肝衰竭患者發(fā)生肝性腦病的影響因素.世界華人消化雜志,2014(32):4980-4984.

［10］張勇,賈業(yè)貴,夏伶俐,等.90例肝性腦病預(yù)后影響因素的回顧分析.江漢大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2011,39(4):62-64.

［11］李保森,鄒正升,孫穎,等.各型重型肝炎的臨床特征及影響其預(yù)后的危險(xiǎn)因素分析// 全國重型肝病及人工肝血液凈化學(xué)術(shù)年會,2007:151-154.

［12］徐天敏,柳龍根.血漿置換術(shù)治療各型重型肝炎171例療效及影響因素分析// 國際暨全國肝衰竭與人工肝學(xué)術(shù)會議,2004: 343-345.

［13］翟學(xué)敏.乳果糖治療對輕微肝性腦病患者血氨、肝功能及CHiLd-puGH評分的影響.中國實(shí)用醫(yī)刊,2016,43(8):63-64.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.24.023

2016-11-04］

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