韓桂華　遇常紅　孫雪丹　陳　剛　鮑秀琦　顏　玉　羅　蘭　鄭　強(qiáng)

(佳木斯大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化一科，黑龍江　佳木斯　154000)

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青春雙歧桿菌對潰瘍性結(jié)腸炎患者血清相關(guān)因子的影響

韓桂華遇常紅孫雪丹陳剛鮑秀琦顏玉羅蘭鄭強(qiáng)

(佳木斯大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化一科，黑龍江佳木斯154000)

〔摘要〕目的研究青春雙歧桿菌對潰瘍性結(jié)腸炎(UC)患者血清相關(guān)因子的影響。方法采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測UC患者治療前后及正常對照組血清腫瘤壞死因子(TNF)-α，干擾素(IFN)-γ，白細(xì)胞介素(IL)-6及IL-10的水平，并分別比較各組細(xì)胞因子水平的差異。結(jié)果UC患者血清TNF-α、IFN-γ、IL-6水平明顯高于正常對照組，而IL-10水平明顯低于正常對照組(P<0.05)；傳統(tǒng)治療組及雙歧桿菌治療組血清TNF-α、IFN-γ、IL-6水平較治療前下降，而IL-10水平較治療前升高(P<0.05)，兩治療組與正常對照組相比無明顯差異(P>0.05)。結(jié)論青春雙歧桿菌可以降低UC患者血清促炎因子TNF-α、IFN-γ 及IL-6水平，還可升高抑炎因子IL-10水平，調(diào)節(jié)腸黏膜的細(xì)胞免疫功能，可用于UC的治療。

〔關(guān)鍵詞〕青春雙歧桿菌；潰瘍性結(jié)腸炎；腫瘤壞死因子-α；干擾素-γ；白細(xì)胞介素-6；白細(xì)胞介素-10

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)與遺傳、環(huán)境、感染及免疫等多種因素相互作用有關(guān)，其中腸黏膜免疫功能異常尤以某些細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)異常起著更為重要的作用。大量的淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、漿細(xì)胞和巨噬細(xì)胞聚集在UC患者的結(jié)腸黏膜中，這些免疫細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子中，促炎因子與抑炎因子之間的平衡失調(diào)，是引發(fā)UC的機(jī)制之一〔1,2〕。UC的治療中監(jiān)測某些細(xì)胞因子的變化情況可評估炎癥程度和療效。本文旨在探討微生態(tài)制劑來源的青春雙歧桿菌對UC患者血清相關(guān)因子的影響。

1材料和方法

1.1臨床材料活動期UC患者36例為UC組，男20例，女16例，年齡31～68歲，均符合中華醫(yī)學(xué)會2000年成都會議制定的UC診斷標(biāo)準(zhǔn)。正常對照組20例，均來自健康體檢者，排除感染性結(jié)腸炎和風(fēng)濕性疾病。治療時UC組分為傳統(tǒng)治療組18例和雙歧桿菌治療組18例。

1.2試劑和儀器青春雙歧桿菌從市售的麗珠腸樂中復(fù)蘇，腫瘤壞死因子(TNF)-α、干擾素(IFN)-γ、白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-10酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒均購于上海信裕生物科技有限公司；DG5033A型酶聯(lián)免疫檢測儀南京華東電子集團(tuán)醫(yī)療裝備有限責(zé)任公司。

1.3方法治療前后分別采取各組患者血清，采用ELISA法檢測各組血清TNF-α、IFN-γ、IL-6及IL-10的水平，并比較UC患者治療前后的細(xì)胞因子變化。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS12.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1UC組與正常對照組血清TNF-α、IFN-γ、IL-6及IL-10的比較UC組TNF-α、IFN-γ和IL-6水平明顯高于正常對照組(P<0.05)，IL-10水平明顯低于正常對照組(P<0.05)，見表1。

2.2治療后血清TNF-α、IFN-γ、IL-6及IL-10的比較傳統(tǒng)治療組和雙歧桿菌治療組血清TNF-α、IFN-γ和IL-6水平均較治療前下降(P<0.05)，IL-10水平均較治療前升高(P<0.05)；傳統(tǒng)治療組和雙歧桿菌治療組血清TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-10水平與正常對照組比較無明顯變化(P>0.05)，見表1。

表1　潰瘍性結(jié)腸炎治療前后及正常對照組血清細(xì)胞因子的比較±s，ng/L)

與正常對照組比較:1)P<0.05；與UC組治療前比較:2)P<0.05

第一作者：韓桂華(1966-)，女，主任醫(yī)師，主要從事消化疾病研究。

3討論

UC是一種反復(fù)發(fā)作的腸道慢性非特異性炎癥和潰瘍性病變。大量研究表明，其病因是多種綜合因素相互作用的結(jié)果，其中免疫和感染因素更加引起人們關(guān)注，腸道的微生態(tài)失調(diào)與UC有關(guān)〔3〕，主要表現(xiàn)為以雙歧桿菌、乳桿菌為代表的益生菌數(shù)

量減少、以梭狀芽孢桿菌、大腸桿菌為代表的腐敗菌數(shù)量增多〔4〕。益生菌對致病菌的拮抗作用減弱而且益生菌產(chǎn)生的短鏈脂肪酸減少等都參與了UC的發(fā)病〔5〕。 因此，近年微生態(tài)制劑已在臨床廣泛應(yīng)用于改善腸道功能，預(yù)防和治療腹瀉及緩解炎癥性腸病病變反應(yīng)等，并取得了良好的臨床效果，其中益生菌制劑的應(yīng)用最為廣泛。目前，應(yīng)用較多的益生菌有雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、鼠李糖乳桿菌、酪酸梭菌及糞腸球菌等。Laparra等〔6〕發(fā)現(xiàn)雙歧桿菌能抑制麥角醇溶蛋白誘發(fā)的細(xì)胞毒性，并且抑制腸上皮促炎癥反應(yīng)，從而引起炎性標(biāo)志物轉(zhuǎn)錄因子(NF)-κB、TNF-α、IL-1β明顯降低，可能對克羅恩病患者存在腸上皮屏障功能障礙有一定的修復(fù)作用。另外，IL-10基因敲除鼠因可自發(fā)形成類似人類結(jié)腸炎，所以常被用于研究炎癥性腸病的動物模型，韓華中等〔7〕證明兩歧雙歧桿菌可以使 IL-10基因敲除鼠的促炎因子TNF-α、IFN-γ及IL-1β的濃度顯著降低。本研究表明青春雙歧桿菌能減輕腸道炎癥，使腸道免疫功能失調(diào)得到調(diào)整，其調(diào)整機(jī)制可能為青春雙歧桿菌定植于腸道后形成優(yōu)勢菌群，抑制致病菌的生長，使由LPS激活的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的促炎因子中啟動因子TNF-α的釋放減少，因而TNF-α協(xié)助IL-6誘導(dǎo)凝血酶形成導(dǎo)致的黏膜微循環(huán)障礙作用也減弱。另外青春雙歧桿菌產(chǎn)生的丁酸等短鏈脂肪酸改善了腸上皮細(xì)胞的機(jī)械屏障，而且青春雙歧桿菌優(yōu)勢菌群的建立還改善了菌群屏障和免疫屏障，從而使腸黏膜屏障功能受損得到緩解。

4參考文獻(xiàn)

1丁偉群，林廉金，徐三榮,等.潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病中白介素水平的變化〔J〕.復(fù)旦學(xué)報(醫(yī)學(xué)科學(xué)版)，2001;28(4):330-3.

2盧藝濤，高峰，姚桂琴.潰瘍性結(jié)腸炎患者相關(guān)細(xì)胞因子的實(shí)驗(yàn)性研究〔J〕.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2005;32(7):735-6.

3Widsinski A,Loening Baucke V,Herber A.Mucosal flora in Crohn's disease and ulcerative colitis an overview〔J〕.J Pharmacol，2009;60(suppl16):61-71.

4陳玉霞，詹學(xué).腸道菌群與炎癥性腸病〔J〕.中華臨床醫(yī)師雜志，2014;8(8):1561-3.

5臺衛(wèi)平，羅和生.短鏈脂肪酸在潰瘍性結(jié)腸炎病因及治療中的作用〔J〕.世界華人消化雜志，2000;8(1):96-7.

6Laparra JM,Sanz Y.Bifidobacteria inhibit the inflammatory response induced by gliadins in intestinal epithelial cells via modifications of toxic peptide generation during digestion〔J〕.Cell Biochem，2010;109(2):801-7.

7韓華中，梁勇，石忱長,等.兩歧雙歧桿菌干預(yù)周期對IL-10基因敲除小鼠結(jié)腸上皮屏障保護(hù)作用的影響〔J〕.世界華人消化雜志，2012;20(33):3203-10.

〔2015-07-25修回〕

(編輯李相軍/滕欣航)

基金項(xiàng)目：佳木斯大學(xué)科學(xué)技術(shù)研究項(xiàng)目(No.S2014-015)

〔中圖分類號〕R574.62

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)04-0888-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.04.055