馮艷廣 魏琴 劉小軍 孟凡濤 王俊麗 王慧娟

間充質(zhì)干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎貧血的臨床研究

馮艷廣 魏琴 劉小軍 孟凡濤 王俊麗 王慧娟

目的觀察臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)貧血的臨床療效。方法20例患者隨機(jī)分為試驗組和對照組,各10例。試驗組：第1、2、3個月分別靜脈輸注第4～6代的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UCMSCs),細(xì)胞數(shù)為1×108,口服甲氨蝶呤片12.5 mg,1次/周；對照組口服甲氨蝶呤片12.5 mg,1次/周。觀察6個月。觀察治療前后臨床、實驗室指標(biāo)的變化及不良反應(yīng)。結(jié)果兩組患者治療后疾病活動度評分(DAS28)、血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)較治療前明顯下降,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療后兩組患者DAS評分、ESR、CRP比較,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。試驗組患者治療后血紅蛋白(Hb)較治療前明顯升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。對照組患者治療后Hb有所升高,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論UCMSCs聯(lián)合甲氨蝶呤治療RA中度貧血,應(yīng)用方便、安全、有效,可在臨床推廣。

間充質(zhì)干細(xì)胞；臍帶；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；中度貧血

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種病因不明、以侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主要特征的自身免疫性疾病,累及多個系統(tǒng),除了特征性關(guān)節(jié)軟骨和骨質(zhì)破壞外,還常常伴有發(fā)熱、貧血、皮下結(jié)節(jié)、血管炎、肺間質(zhì)纖維化等許多關(guān)節(jié)外的表現(xiàn),而貧血是最常見的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)之一。國外報道,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者貧血的發(fā)病率高達(dá)30%～70%［1］。在應(yīng)用UCMSCs治療難治性RA的過程中發(fā)現(xiàn)其對貧血有一定的改善作用,故設(shè)計此方案觀察其對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中度貧血患者的臨床療效?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年6月～2015年3月新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院風(fēng)濕科收治的20例患者,男6例,女14例,年齡31～55歲,平均年齡53.5歲,病程5～20年,均符合類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎納入標(biāo)準(zhǔn),將患者隨機(jī)分為試驗組和對照組,各10例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≤60歲；符合1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；中度貧血,血紅蛋白60～90 g/L；排除有嚴(yán)重心、肝、肺、腎等重要臟器、血液系統(tǒng)病變,無感染、肝炎和結(jié)核病史；簽署知情同意書。兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2研究方法 試驗組第1、2、3個月分別靜脈輸注第4～6代的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(河南省華隆生物技術(shù)有限公司),細(xì)胞數(shù)為1×108,口服甲氨蝶呤片12.5 mg,1次/周；對照組口服甲氨蝶呤片12.5 mg,1次/周。觀察周期6個月。如關(guān)節(jié)腫痛癥狀明顯不能耐受時可臨時服用潑尼松或依托考昔等抗炎止痛藥。輸注中嚴(yán)格執(zhí)行無菌操作。

1.3觀察指標(biāo) 觀察比較兩組治療前后的DAS28評分、ESR、CRP、Hb變化情況。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn) 兩組患者分別于治療前后計算28個關(guān)節(jié)的DAS28評分,根據(jù)DAS28結(jié)果判斷療效。DAS28≤2.6分,病情緩解；2.6分＜DAS28≤3.2分,病情輕度活動；3.2分＜DAS28≤5.1分,病情中度活動；DAS28＞5.1分,病情重度活動。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療后疾病活動度DAS28評分較治療前明顯下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療后兩組患者DAS28評分比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后DAS28評分變化情況(±s,分)

表1 兩組患者治療前后DAS28評分變化情況(±s,分)

注：與治療前比較,aP＜0.05；治療后與對照組比較,bP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后試驗組 10 5.21±1.08 3.24±0.60ab對照組 10 5.04±1.32 4.17±0.90a

2.2兩組患者治療后CRP、ESR均有明顯下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療后兩組患者CRP、ESR比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。試驗組患者治療后Hb明顯升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。對照組患者治療后Hb有所升高,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后兩組患者Hb比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后各項評價指標(biāo)的變化情況比較(±s)

表2 兩組患者治療前后各項評價指標(biāo)的變化情況比較(±s)

注：與治療前比較,aP＜0.05,bP＞0.05；治療后與對照組比較,cP＜0.05

指標(biāo) 組別 例數(shù) 治療前 治療后ESR(mm/h) 試驗組 10 72.94±14.01 35.54±7.26ac對照組 10 75.37±16.16 43.58±8.35aCRP(mg/L) 試驗組 10 50.52±10.53 22.36±8.61ac對照組 10 47.81±11.76 29.92±6.76aHb(g/L) 試驗組 10 81.12±8.65 101.18±11.70ac對照組 10 80.57±11.15 89.64±8.93b

3 討論

RA是一種慢性、炎癥性、進(jìn)展型自身免疫性疾病,常常累及血液系統(tǒng),其中貧血的發(fā)生率較高,主要為小細(xì)胞低色素性貧血,是RA最常見的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)之一。血紅蛋白水平與疾病的活動程度相關(guān),疾病活動程度越高,則貧血程度越嚴(yán)重,病情預(yù)后越差［3］。發(fā)生機(jī)制可能為:免疫介導(dǎo)致使自身抗體或炎性因子表達(dá)升高,直接抑制紅系祖細(xì)胞增殖,抑制促紅細(xì)胞生成素(EPO)的產(chǎn)生,鈍化骨髓對EPO的反應(yīng)及干擾鐵代謝等各個環(huán)節(jié),從而引起機(jī)體貧血［4］。

間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)能阻止炎性介質(zhì)的釋放,減輕組織炎癥反應(yīng),調(diào)節(jié)免疫,并能分泌多種細(xì)胞因子,具有營養(yǎng)作用,促進(jìn)干細(xì)胞的增殖和分化。在應(yīng)用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療難治性RA的過程中發(fā)現(xiàn)其對貧血有一定的改善作用,考慮與其能分泌多種細(xì)胞因子,具有營養(yǎng)作用,促進(jìn)干細(xì)胞的增殖和分化有關(guān),故進(jìn)一步設(shè)計此方案觀察其對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中度貧血患者的臨床療效。

本研究中,UCMSCs聯(lián)合甲氨蝶呤治療RA中度貧血患者,治療前后患者關(guān)節(jié)腫脹、疼痛明顯改善,ESR、CRP明顯下降,Hb明顯升高,貧血改善,疾病活動度DAS28評分明顯下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),且優(yōu)于對照組(P＜0.05)。治療期間,20例患者均無發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng),安全性高。

總之,在臨床上,針對一些難治性重癥RA,伴有血液系統(tǒng)異常,對常規(guī)藥物治療效果欠佳的患者,可考慮給予UCMSCs治療,應(yīng)用方便,安全有效。由于本臨床試驗例數(shù)有限,有待于擴(kuò)大樣本進(jìn)一步研究,評價其遠(yuǎn)期療效及安全性。

［1］Baer AN,Dessypris EN,Krantz SB.The pathogenesis of anemia in rheumatoid arthritis:a clinical and laboratory analysis.Semin Arthritis Rheum,1990,23(4):209-223.

［2］中華醫(yī)學(xué)會.臨床診療指南風(fēng)濕病分冊.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:112.

［3］孫曉云,蘇茵,蔡莉薩,等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎伴發(fā)貧血的臨床分析.中國實用內(nèi)科雜志,2005,25(7):614-616.

［4］李芳,劉宗印,騰清良,等.細(xì)胞因子與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎并發(fā)貧血的相關(guān)性研究.中華血液學(xué)雜志,2002,23(2):97-98.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.02.132

2015-10-20］

453000 河南省新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科

劉小軍