辛彩虹 劉飛 曠勁松

維格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床研究

辛彩虹 劉飛 曠勁松

目的研究維格列汀與二甲雙胍聯(lián)合治療2 型糖尿病(T2DM)患者的安全性及有效性。方法100 例二甲雙胍單藥控制不佳的T2DM患者,隨機分為治療組和對照組,每組50例。對照組二甲雙胍加量至1000 mg；治療組二甲雙胍500 mg與維格列汀50 mg聯(lián)合,兩組患者均治療24周后,比較兩組患者治療前后體重、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)、胰高血糖素樣肽1(GLP-1)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)等指標的變化。結(jié)果治療24周后,兩組FBG、2 h PBG、HbA1c、HOMA-IR、體重顯著下降,且治療組下降更為顯著(P＜0.05)；與對照組相比,治療組患者治療后GLP-1水平明顯增加(P＜0.05)；治療過程中兩組患者均未見明顯不良反應。結(jié)論維格列汀與二甲雙胍聯(lián)合治療,可有效控制血糖、減輕體重,且低血糖風險小。

2 型糖尿?。欢纂p胍；維格列汀；體重；低血糖

糖尿病患者血糖管理的最終目標是為了實現(xiàn)各種并發(fā)癥的控制,強化降糖治療可以減少T2DM患者微血管甚至大血管并發(fā)癥的發(fā)生,但傳統(tǒng)的降糖藥物如胰島素促泌劑及胰島素有體重增加和低血糖等不良反應。近年來日益受關注的新一代降糖藥物——二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑,用于治療2型糖尿病。本研究評價二甲雙胍單藥控制不佳的T2DM患者中,加用維格列汀的有效性及安全性?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年 6月～2013 年 6 月于沈陽市第四人民醫(yī)院就診療的 100例二甲雙胍單藥控制不佳的T2DM患者進行研究,其中男 52例,女 48 例,平均年齡(46.20±6.14)歲,平均體重(82.37±5.50)kg,平均病程(6.20±2.14)年,平均空腹血糖(9.64±1.72)mmol/L,平均餐后血糖(13.34±1.68)mmol/L,失訪率為 0。患者均已簽署知情同意書。

納入標準：患者已確診為T2DM；且經(jīng)飲食控制、運動加強及二甲雙胍單藥治療≥3個月而HbA1c (6.5%＜ HbA1c＜9.0%)未達標的患者。排除標準：1型糖尿病患者；妊娠或哺乳期婦女；腎臟疾病或這臨床診斷的腎功能不全者；肝臟疾病史如肝硬化、肝炎或谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)超過正常范圍上限2倍；對本次研究用藥存在過敏或不良反應明顯等情況。將患者隨機分為治療組和對照組,每組50例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2方法 治療組為二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司,規(guī)格 0.5 g/片,產(chǎn)品批號H22024371)500 mg,b.i.d,p.o.與維格列汀(諾華制藥有限公司,規(guī)格 50 mg/片,產(chǎn)品批號H20110325)50 mg,b.i.d.,p.o.聯(lián)合,對照組為二甲雙胍加量至1000 mg,b.i.d.,p.o.,治療24周。

1.3觀察指標 主要監(jiān)測FBG、2 h PBG、HbA1c、 體重、GLP-1、HOMA- IR。HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0軟件進統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。所有定量資料均進行正態(tài)性檢驗,計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后 HbA1c、FBG、2 h PBG的比較 治療后兩組患者HbA1c、FBG及2 h PBG 均較治療前有所下降,治療組患者的 HbA1c、FBG及2 h PBG 均較對照組下降更加明顯,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2兩組患者治療前后GLP-1、HOMA- IR和體重的比較治療后兩組HOMA-IR較治療前均明顯降低,且治療組降低更明顯(P＜0.05)；治療組體重較治療前明顯下降(P＜0.05)；對照組治療前后體重變化不明顯(P＞0.05)；治療組GLP-1水平顯著升高,對照組治療前后GLP-1水平變化比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后HbA1c、FBG 及 2 h PBG 比較(±s)

表1 兩組患者治療前后HbA1c、FBG 及 2 h PBG 比較(±s)

注：與治療前比較,aP＜0.05；治療后與對照組比較,bP＜0.05

組別 例數(shù) 時間 HbA1c(%) FBG(mmol/L) 2 h PBG(mmol/L)對照組 50 治療前 8.71±1.13 9.63±1.86 13.67±1.49治療后 7.24±1.26a7.46±1.59a10.76±1.72a治療組 50 治療前 8.81±1.75 9.56±1.71 13.53±1.22治療后 6.61±1.05ab6.13±1.64ab8.83±1.76ab

表2 兩組患者治療前后GLP-1、HOMA- IR及體重的比較(±s)

表2 兩組患者治療前后GLP-1、HOMA- IR及體重的比較(±s)

注：與治療前比較,aP＜0.05；治療后與對照組比較,bP＜0.05

組別 例數(shù) 時間 GLP-1(pmol/L) HOMA-IR 體重(kg)對照組 50 治療前 14.61±3.42 4.26±1.13 81.87±3.50治療后 15.32±2.13 3.23±1.08a80.76±2.72治療組 50 治療前 14.13±2.47 4.21±0.98 82.29±2.43治療后 19.25±2.24ab3.02±0.68ab78.54±3.17a

2.3兩組患者不良反應比較 兩組均未出現(xiàn)低血糖反應,對照組發(fā)生腹部不適2例(4%),惡心1例(2%)；治療組腹部不適2例(4%),惡心2例(4%)。兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

3 討論

在糖尿病治療領域,已有的降糖藥物尚缺乏既可以保護胰島β細胞功能,同時又可緩解口服藥繼發(fā)失效的藥物。因此,需要一種更有效的治療方法來改善血糖控制情況和保護胰島β細胞功能。

DPP-4抑制劑作為一種有效治療T2DM的新策略,正受到人們的廣泛關注。維格列汀是DPP-4抑制劑,具有高選擇性,對血糖調(diào)節(jié)有雙向作用。維格列汀通過與 DPP-4結(jié)合形成 DPP-4復合物來抑制DPP-4的活性,進而使GLP-1水平增加,可葡萄糖依賴性促進胰島素的分泌,同時還能調(diào)節(jié)α細胞,高血糖時可使胰高血糖素水平降低［1］。經(jīng)典降糖藥物二甲雙胍是治療T2DM的一線藥物,但長期應用二甲雙胍者血糖控制水平會逐漸變差［2］,降糖藥物聯(lián)合應用是控制血糖的有效措施。研究發(fā)現(xiàn),二甲雙胍與維格列汀具有相互協(xié)同作用,兩者聯(lián)合可使活性 GLP-1水平最大化,從而改善胰島素抵抗和增加胰島素分泌［3］。

研究發(fā)現(xiàn),與安慰劑組相比,更高劑量的維格列汀降血糖作用可能與β細胞功能的改善有關［4］。一項二甲雙胍與維格列汀聯(lián)合治療研究中［5］,二甲雙胍與維格列汀聯(lián)合組HbA1c水平和空腹血糖水平的改變均明顯大于二甲雙胍聯(lián)合安慰劑組,且本藥聯(lián)合二甲雙胍能提高T2DM患者的β細胞功能。本實驗結(jié)果顯示無論單用二甲雙胍及維格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療均可使T2DM 患者血糖較治療前下降,胰島β細胞功能較治療前改善,胰島素抵抗減輕,但治療組效果更明顯,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。這與上述研究結(jié)果一致,提示維格列汀聯(lián)合二甲雙胍在改善胰島素抵抗的同時,可以使β細胞功能更好地恢復。

綜上所述,維格列汀與二甲雙胍聯(lián)合可有效控制T2DM患者的血糖及體重,減輕胰島素抵抗,改善胰島細胞功能,不增加低血糖風險,為T2DM患者的治療提供新的選擇。

［1］Ahren B,Schweizer A,Dejager S,et al.Mechanisms of action of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor vildagliptin in humans.Diabetes Obes Metab,2011,13(9):775-783.

［2］陳茂勝,田浩明.二甲雙胍聯(lián)合維格列汀治療肥胖型2 型糖尿病的臨床觀察.現(xiàn)代藥物與臨床,2015,29(5):503-507.

［3］曾龍驛.維格列汀與二甲雙胍聯(lián)合治療2型糖尿病之療效分析.中華糖尿病雜志,2012,4(1):58-59.

［4］趙廷啟,王黎明.二甲雙胍聯(lián)合抑制劑與二甲雙胍單藥治療2型糖尿病的療效比較.中國糖尿病雜志,2012,20(5):367-369.

［5］鄭瑕南,李紅.維格列汀和二甲雙胍聯(lián)合治療2型糖尿病的療效與安全性.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2011,27(12):I0002-I0005.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.02.106

2015-10-14］

沈陽市科技局課題(項目編號：F11-262-9-25)

110032 沈陽市第四人民醫(yī)院內(nèi)分泌科

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