李曉春

（粵北人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東韶關(guān)512005）

血清胱抑素C、同型半胱氨酸與糖尿病性黃斑水腫的相關(guān)性

李曉春

（粵北人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東韶關(guān)512005）

目的 探討血清胱抑素C（CysC）、同型半胱氨酸（Hcy）與2型糖尿?。═2DM）性黃斑水腫的相關(guān)性。方法 選擇73例T2DM患者，按光學(xué)相干斷層掃描術(shù)（OCT）分為兩組，T2DM無(wú)黃斑水腫組及T2DM黃斑水腫組，另選口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）試驗(yàn)陰性健康者42例為對(duì)照組。記錄各組年齡、病程、收縮壓、舒張壓、體重指數(shù)（BMI），檢測(cè)各組空腹血糖（FBG）、肌酐（Cre）、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、CysC、Hcy及24 h尿微量白蛋白，比較各組之間各指標(biāo)的差異。結(jié)果 T2DM無(wú)黃斑水腫組、T2DM黃斑水腫組24 h尿微量白蛋白顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），T2DM黃斑水腫組的CysC、Hcy水平均高于T2DM無(wú)黃斑水腫組（P＜0.05）。結(jié)論 血清CysC、Hcy升高與T2DM性黃斑水腫呈正相關(guān)，并可能是T2DM患者黃斑水腫的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

血清胱抑素C；同型半胱氨酸；2型糖尿??；黃斑水腫

糖尿病患者黃斑水腫發(fā)病率高于非糖尿病患者，糖尿病黃斑水腫已引起醫(yī)學(xué)界的重視。最新的研究表明每25例≥40歲成年糖尿病患者中，就有1例患有糖尿病性黃斑水腫（DME）[1]。早期發(fā)現(xiàn)早期治療是治療糖尿病眼部并發(fā)癥的重點(diǎn)[2]。目前血清胱抑素C、同型半胱氨酸與糖尿病微血管病變間關(guān)系的研究多局限于糖尿病腎病，關(guān)于血清胱抑素C、同型半胱氨酸與糖尿病性黃斑水腫間的關(guān)系鮮有報(bào)道，本研究采用Logistic多元回歸分析糖尿病黃斑水腫的危險(xiǎn)因素，探討胱抑素C、同型半胱氨酸與糖尿病黃斑水腫間的相關(guān)性，總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 相關(guān)資料：本研究選取了2015年1月至2016年5月于粵北人民醫(yī)院診治的73例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，所有患者均符合1998年WHO糖尿病診斷和分類標(biāo)準(zhǔn)。

入選標(biāo)準(zhǔn)：①受試者均屬自愿參加此項(xiàng)研究的病患，并自覺(jué)遵守研究的相關(guān)規(guī)定，了解研究過(guò)程中的檢查與治療計(jì)劃，且自愿簽署書(shū)面知情同意書(shū)；②受試者年齡20～70歲，均為漢族人，相互之間無(wú)血緣關(guān)系；③受試者內(nèi)生肌酐清除率大于80 mL/ min；④受試者均無(wú)明顯的心、肝、腎等疾病，無(wú)過(guò)敏性疾病及其它變態(tài)反應(yīng)性疾病，未服用過(guò)任何糖皮質(zhì)激素及其它免疫抑制劑。

排除條件：①患有其他心臟病、腎功能不全等疾病人群；②非漢族人，或相互之間有無(wú)血緣關(guān)系的患者；③各種急慢性感染性疾??；④患其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病患者、惡性腫瘤者及妊娠；⑤受試者拒絕行胱抑素C、同型半胱氨酸、光學(xué)相干斷層掃描術(shù)等研究要求的相關(guān)檢查。

將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的受試者分為糖尿病無(wú)黃斑水腫組、糖尿病性黃斑水腫（DEM）組及正常對(duì)照組。其中糖尿病無(wú)黃斑水腫組應(yīng)符合1998年WHO糖尿病診斷，光學(xué)相干斷層掃描提示黃斑正常。糖尿病性黃斑水腫組應(yīng)符合1998年WHO糖尿病診斷，光學(xué)相干斷層掃描提示糖尿病性黃斑水腫。正常對(duì)照組：口服75 g葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）正常，光學(xué)相干斷層掃描提示黃斑正常。

1.2 方法

1.2.1 光學(xué)相干斷層掃描術(shù)（OCT）檢查：將入選的糖尿病患者行光學(xué)相干斷層掃描術(shù)（OCT）檢查，OGTT試驗(yàn)陰性受試者納入正常對(duì)照組，符合1998年WHO糖尿病診斷的糖尿病受試者納入糖尿病實(shí)驗(yàn)組，同時(shí)由我院眼科行光學(xué)相干斷層掃描（OCT），根據(jù)檢查結(jié)果把實(shí)驗(yàn)組分為非黃斑水腫及糖尿病性黃斑水腫兩個(gè)亞組。

1.2.2 生化指標(biāo)測(cè)定：所有受試者于入院第2d空腹取肘中靜脈血，測(cè)定空腹血糖（FBG）、肌酐（Cre）、膽固醇（TC）、三酯甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C），糖化血紅蛋白（HbAlc）、胱抑素-C、同型半胱氨酸等生化指標(biāo)，同時(shí)測(cè)定尿微量白蛋白。使用東芝TBA-2000 FR全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)FBG、Cre、TG、TC、HDL-C、LDL-C，使用美國(guó)BIO-RAD公司的全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀檢測(cè)HbA1c。尿微量白蛋白測(cè)定采用免疫透射比濁法。肌酐清除率采用Cockcroft公式進(jìn)行計(jì)算，血清胱抑素C采用膠乳顆粒增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定。同型半胱氨酸采用酶法測(cè)定。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)分析采用多元逐步線性回歸分析或Logistic多元回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較：經(jīng)研究分析3組間在平均年齡、性別及高密度脂蛋白水平等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；據(jù)數(shù)據(jù)分析可見(jiàn)觀察組的病程及24h尿蛋白均顯著高于對(duì)照組，其數(shù)據(jù)結(jié)果顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；另根據(jù)對(duì)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)結(jié)果分析得出糖尿病無(wú)黃斑水腫組（對(duì)照組）與糖尿病性黃斑水腫組（觀察組）間，雖在其舒張壓和收縮壓方面的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但其中兩組的數(shù)據(jù)顯示均高于正常對(duì)照組，分析得出差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 3組各臨床資料及生化指標(biāo)的比較 （±s）

表1 3組各臨床資料及生化指標(biāo)的比較 （±s）

注：與對(duì)照組間比較，*P＜0.05

正常對(duì)照組（n=42)年齡（歲） 56.82±9.12 55.36±7.07 55.61±6.31病程（年） 5.2±0.7* 3.3±0.5收縮壓（mm Hg） 126±17 125±14 123±9舒張壓（mm Hg） 75±10 74±8 70±11 BMI（kg/m2） 24.3±4.9 24.6±2.2 23.0±2.7 FBG（mmoI/L） 8.26±3.66 7.22±2.15 5.07±0.26 Cre（mmoI/L） 84.2±15.2 75.8±11.2 72.2±15.0 TC（mmoI/L） 5.63±1.31 4.99±1.33 3.68±0.88 TG（mmoI/L） 2.35±2.24 1.90±1.34 1.36±0.44 LDL-C（mmoI/L） 4.18±0.82 3.34±0.81 2.54±0.62 HDL-C（mmoI/L） 1.12±0.24 1.18±0.68 1.68±0.25 HbAlc（%） 9.02±2.02 8.11±1.72 5.18±0.29 24h尿蛋白（g/24 h） 0.17±0.05 0.10±0.04 0.05±0.02胱抑素-C 1.27±0.72 0.98±0.64 0.72±0.24 Hcy 14.4±5.6 11.6±4.5 9.7±2.4項(xiàng)目 觀察組（n=38）對(duì)照組（n=35）

2.2 3組間血清胱抑素C水平的比較：對(duì)照組的血清胱抑素C為（0.98±0.64）mg/L，與正常對(duì)照組的（0.72±0.24）mg/L，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而根據(jù)數(shù)據(jù)顯示觀察組的血清胱抑素C水平為（1.27±0.72）mg/L，明顯高于實(shí)驗(yàn)中的對(duì)照組及正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 3組間Hcy水平的比較：對(duì)照組的血清Hcy為（11.6±4.5）mg/L，與正常對(duì)照組的（9.7±2.4）mg/L，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但據(jù)數(shù)顯示其觀察組的血清同型半胱氨酸水平為（14.4±5.6）mg/L，明顯高于對(duì)照組及正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 Logistic多元回歸分析結(jié)果：血清 CysC水平（OR=9.226，95%CI：2.691～38.664，P＜0.05）、血清Hcy水平（OR=9.176，95%CI：2.624～36.762，P＜0.05）為影響糖尿病黃斑水腫發(fā)生的影響因素。

3 討論

糖尿病的眼部并發(fā)癥與糖尿病腎病、神經(jīng)病變等同為糖尿病的重要晚期并發(fā)癥，其中黃斑水腫對(duì)視力損害極大，嚴(yán)重者可出現(xiàn)失明，其主要病理改變?yōu)橐暰W(wǎng)膜微血管的病變，將會(huì)導(dǎo)致通透性增加及產(chǎn)生滲漏，最終引起大量液體進(jìn)入視網(wǎng)膜組織，使得視網(wǎng)膜色素上皮泵功能受到影響，減少了外層脈絡(luò)膜毛細(xì)血管對(duì)液體的引流[3]，從而引起患者視網(wǎng)膜血管的流體靜力壓升高，水分滲入黃斑區(qū)組織，引起水腫。

胱抑素-C即半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族2中的成員之一，由機(jī)體有核細(xì)胞產(chǎn)生，呈堿性非糖基化，產(chǎn)生率恒定，胱抑素-C僅由腎小球?yàn)V過(guò)、清除，不返回血流，目前認(rèn)為它是評(píng)估腎臟損害的理想同源性標(biāo)志物。糖尿病腎病的病理改變?yōu)槲⒀懿∽儯⒀懿∽冏鳛樘悄虿〉奶卣餍圆∽?，是糖尿病腎病與糖尿病視網(wǎng)膜病變的共同發(fā)病基礎(chǔ)。

同型半胱氨酸是甲硫氨酸循環(huán)和半胱氨酸代謝的重要中間產(chǎn)物，其在血管損傷時(shí)表達(dá)增加，同時(shí)加速細(xì)胞損傷和血小板介導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞增殖，部分實(shí)驗(yàn)證實(shí)，同型半胱氨酸可能通過(guò)多種途徑參與血管損傷，高同型半胱氨酸血癥損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞已被確立為心腦血管疾病獨(dú)立危險(xiǎn)因素，同時(shí)也提示同型半胱氨酸對(duì)血管細(xì)胞的損傷也可能在視網(wǎng)膜發(fā)生，引起糖尿病視網(wǎng)膜病變，促進(jìn)黃斑水腫。

糖尿病性黃斑水腫病因復(fù)雜，對(duì)患者生活質(zhì)量影響大，本研究結(jié)果顯示，糖尿病黃斑水腫與病程、糖化血紅蛋白、24 h尿蛋白相關(guān)，同時(shí)觀察2型糖尿病黃斑水腫組、非黃斑水腫組的同型半胱氨酸水平和血清胱抑素C，數(shù)據(jù)結(jié)果顯示2型糖尿病黃斑水腫組的血清胱抑素C、同型半胱氨酸水平均高于2型糖尿病無(wú)黃斑水腫組（P＜0.05），提示糖尿病性黃斑水腫與CysC、Hcy關(guān)系密切。Logistic多元回歸分析結(jié)果顯示，高CysC、Hcy水平為糖尿病性黃斑水腫發(fā)生的危險(xiǎn)因素。CysC、Hcy在糖尿病黃斑水腫發(fā)生、發(fā)展中的機(jī)制尚不明確，可能與CysC激發(fā)、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，并抑制同型半胱氨酸的代謝，同時(shí)同型半胱氨酸參與損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致微血管損傷相關(guān)。但CysC與Hcy是否對(duì)視網(wǎng)膜微血管存在特異性損傷作用，仍待進(jìn)一步研究。

根據(jù)以上的研究結(jié)果總結(jié)出高血清CysC、Hcy為2型糖尿病黃斑水腫的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，通過(guò)對(duì)實(shí)驗(yàn)中的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)檢測(cè)血清CysC、Hcy對(duì)早期診斷及防治糖尿病黃斑水腫具有重要意義。

［1］ Rohit Varma.Prevalence of and Risk Factors for Diabetic Macular Edema in the United States.JAMA Ophthalmol. Published online August 14，2014.doi：10.1001/jamaophthalmol.2014.2854.

［2］ 柴杰，呂凌波，李海燕，等.2型糖尿病腎病的早期診斷探討［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2013，17（6）：1034-1036.

［3］ 龍艷，黃漓莉，李爭(zhēng)明，等.血清胱抑素C和脂聯(lián)素與2型糖尿病高尿酸患者大血管病變的關(guān)系研究［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2013，16（17）：1977-1980.

RelationshipofSerumCystatinCandHomocysteinetoDiabeticMacularEdema

Li Xiaochun
（North Guangdong People's Hospital Endocrinology，Shaoguan 512005，China）

ObjectiveTo investigate the relationship of serum cystatin C（CysC）and homocysteine（Hcy）to type 2 diabetic（T2DM）macular edema.MethodsBased on optical coherent tomography（OCT），73 T2DM cases were dived into no macular edema group and macular edema group.42 healthy cases with oral glucose tolerance test（OGTT）negative were chose as control group. Age，disease course，systolic pressure，diastolic pressure and body mass index were calculated.Indicators included fasting blood-glucose（FBG），creatinine（Cre），cholesterol（TC），triglyceride（TG），low-density lipoprotein（LDL-C），high-density lipoprotein（HDL-C），glycosylated hemoglobin（HbAlc），CysC，Hcy and urine trace albumin of 24 hours were tested.1Results Urine trace albumin of 24 hours in no macular edema group and macular edema group were significantly higher than control group（P＜0.05）. CysC and Hcy in macular edema group were significantly higher than no macular edema group（P＜0.05）.ConclusionElevated serum CysC and Hcy were positively correlated with T2DM macular edema，which may be independent risk factors for the development of T2DM macular edema.

Serum Cystatin C；Homocysteine；Type 2 diabetes mellitus；Macular edema

R58

A 學(xué)科分類代碼： 32024

1001-8131（2016）05-0514-03

2016-05-31

2014年度韶關(guān)市衛(wèi)生計(jì)生科研項(xiàng)目（Y15029）