覃靈玲++李強(qiáng)++陳霞靜

【摘要】目的探討桂西地區(qū)身材矮小兒童的病因。方法根據(jù)設(shè)定調(diào)查表，采集176例3～14歲桂西地區(qū)矮小癥患兒的病史、身高、體重、父母身高及青春期發(fā)育史、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、影像檢查結(jié)果，并進(jìn)行病因分析。結(jié)果176例矮小癥患兒中特發(fā)性矮小癥97例（55.1%），生長(zhǎng)激素缺乏癥54例（30.6%），家族性矮小癥7例（3.9%），體質(zhì)性青春期延遲6例（3.4%），腦發(fā)育不良2例（1.1%），垂體腫瘤2例（1.1%），軟骨發(fā)育不全、Turner綜合征、性早熟、Laron綜合征、激素抵抗綜合征、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、慢性腎小管性酸中毒、其他遺傳代謝疾病各1例（各占0.6%）。結(jié)論桂西地區(qū)矮小癥患兒病因分類多且復(fù)雜，以特發(fā)性矮小癥和生長(zhǎng)激素缺乏癥多見。

【關(guān)鍵詞】?jī)和“Y；病因；特發(fā)性矮小癥；生長(zhǎng)激素缺乏癥

中圖分類號(hào)：R725.8 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2015.06.020

Analysis of etiology of 176 cases with short stature in Western Guangxi

QIN Lingling，LI Qiang，CHEN Xiajing

（Department of Pediatrics Two，Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities，Baise 533000，Guangxi，China）

【Abstract】ObjectiveTo investigate the etiology of children with short stature in Western Guangxi.MethodsAccording to questionnaire，medical history，height，weight，the height and adolescent development of their parents，laboratory results and imaging examination results of 176 short stature children who aged from 3 to 14 years old were selected.Meanwhile，causes of short stature were analyzed.Results Among the 176 cases of short stature，idiopathic short stature was found in 97 cases （55.1%），growth hormone deficiency in 54 cases（30.6%），familial short stature in 7 cases（3.9%），constitutional delay of growth and puberty in 6 cases（3.4%），cerebral dysplasia in 2 cases（1.1%），pituitary neoplasms in 2 cases（1.1%），achondroplasia，Turner syndrome，sexual precocity，Laron syndrome，hormonal resistance syndrome，intrauterine growth retardation，chronic renal tubular acidosis and other hereditary metabolic disease respectively in 1 case （each accounted for 0.6%）.ConclusionThe causes of children with short stature in Western Guangxi are complicated with various classifications，idiopathic short stature and growth hormone deficiency are commonly seen.

【Key words】children with short stature；etiology；idiopathic short stature；growth hormone deficiency

矮小癥（Short Stature）是兒科常見病，是指在相同的生活環(huán)境下，同種族、同性別和同年齡的個(gè)體身高低于正常人群平均身高2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差（-2SD），或低于第三百分位數(shù)（-1.88SD）者[1]。引起兒童身材矮小的病因種類多、復(fù)雜且與多種因素密切相關(guān)，部分患兒病因確診困難。現(xiàn)對(duì)我院2011年1月至2015年6月收治來自于桂西地區(qū)的176例矮小癥患兒病因進(jìn)行分析。

1資料與方法1.1一般資料2011年1月～2015年6月我院收治來自于桂西地區(qū)矮小癥患兒176例，均生長(zhǎng)在廣西百色、河池、崇左三市，男122例（69.32%），女54例（30.68%）；年齡3～14（8.39±3.79）歲。均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組2008年制定的矮小癥的標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.2方法

1.2.1病史采集制定調(diào)查表，詳細(xì)記錄包括母親妊娠及分娩史、患兒出生情況，患兒生后生長(zhǎng)發(fā)育情況、營養(yǎng)情況、健康情況及既往病史、生長(zhǎng)環(huán)境、有無精神和心理障礙，父母及兄弟姐妹的身高體重及青春期發(fā)育史，家族其他成員情況等。

1.2.2體格檢查測(cè)量身高、體重、坐高，觀察第二性征發(fā)育情況，注意身材發(fā)育是否勻稱，有無各種遺傳代謝性疾病的面容、相貌上的差異及畸形，有無慢性系統(tǒng)疾病的表現(xiàn)。endprint

1.2.3實(shí)驗(yàn)室檢查及輔助檢查 查閱血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、甲狀腺功能、血糖、血清鈣磷水平、鐵代謝、性激素、生長(zhǎng)激素、染色體核型分析。X線骨齡評(píng)定、MRI檢查等。

2結(jié)果176例矮小癥兒童的病因種類多，以特發(fā)性矮小癥及生長(zhǎng)激素缺乏癥多見，分別為97例、54例，這兩種疾病占全部病例的85.7%，其他疾病引起矮小癥較少見。見表1。

表1176例矮小癥患兒的病因、性別、年齡分布

病因分類例數(shù)（%）男女年齡（歲） ～6～10～14特發(fā)性矮小癥97（55.1）653228618生長(zhǎng)激素缺乏54（30.6）421212366家族性矮小癥7（3.9）52142青春期延遲6（3.4）51006腦發(fā)育不良2（1.1）11011垂體腫瘤2（1.1）11011軟骨發(fā)育不全1（0.6）10100Turner綜合征1（0.6）01001性早熟1（0.6）01100Laron綜合征1（0.6）10001先天性宮內(nèi)發(fā)育遲緩1（0.6）01010激素抵抗綜合征1（0.6）01001慢性腎小管性酸中毒1（0.6）10100其他遺傳代謝疾病1（0.6）01100合計(jì)176（100.0）122544510427

3討論我國部分省市流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，兒童矮小癥的患病率在2.19%～3.77%之間[2～3]。近年來，矮小癥的相關(guān)病因研究廣受關(guān)注。兒童的生長(zhǎng)與遺傳、營養(yǎng)、環(huán)境、精神心理因素、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、下丘腦垂體胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF1）生長(zhǎng)軸功能障礙、染色體畸變、全身慢性疾病、遺傳代謝疾病以及內(nèi)分泌激素等關(guān)系密切[4]。關(guān)于矮小癥病因，目前認(rèn)為前5位的病因?yàn)樯L(zhǎng)激素缺乏癥（Grow thnormonedeficiency，GHD）、體質(zhì)性青春期延遲、家族性矮小癥、宮內(nèi)發(fā)育遲緩（intrauterine growth retardation，IUGR）、甲狀腺功能減低[5]。

本研究176例矮小癥患兒中，特發(fā)性矮小癥97例（占55.1%），生長(zhǎng)激素缺乏癥54例（占30.6%）多見。其次為家族性矮小癥7例（3.9%）和體質(zhì)性青春期延遲6例（3.4%），比較少見的病因有腦發(fā)育不良2例（1.1%），垂體腫瘤2例（1.1%），軟骨發(fā)育不全、Turner綜合征、性早熟、Laron綜合征、激素抵抗綜合征、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、慢性腎小管性酸中毒、其他遺傳代謝疾病各1例（各占0.6%）。病因分析提示桂西地區(qū)矮小癥病因種類復(fù)雜多樣，以特發(fā)性矮小癥、生長(zhǎng)激素缺乏癥占絕大多數(shù)，與國內(nèi)外報(bào)道的病因構(gòu)成趨勢(shì)類似[6]。

特發(fā)性矮小癥（ISS）是多基因、多因素影響下發(fā)生的[7]，目前研究證實(shí)與生長(zhǎng)激素受體基因、SHOX基因、IGFALS基因、NPR2基因、基因單核苷酸多肽性等均有相關(guān)性[6]。桂西地區(qū)特發(fā)性矮小癥比例尤高，可能該地區(qū)地理環(huán)境、民族因素與上述基因存在相關(guān)性，下一步我們將對(duì)桂西地區(qū)壯族人群進(jìn)行特發(fā)性矮小癥基因相關(guān)性研究。

本研究中，GHD在6～10歲年齡段有36例，占66.7%，均為特發(fā)性GHD，與不同年齡段促生長(zhǎng)軸調(diào)控狀態(tài)相符。胎兒期及生后早期生長(zhǎng)與營養(yǎng)密切相關(guān)，生后6個(gè)月激素的生長(zhǎng)調(diào)控逐步替代營養(yǎng)代謝軸的調(diào)控，呈現(xiàn)嬰兒相和兒童相的疊加生長(zhǎng)，青春期則生長(zhǎng)軸與性腺軸協(xié)同調(diào)控生長(zhǎng)[8]。近年研究發(fā)現(xiàn)基因突變也是GHD的重要原因。體質(zhì)性青春期延遲的6例矮小癥患者，年齡在10～14歲，身高在128.3～148.5 cm，BMI為14.58～19.49 kg/m2，其骨齡落后3～5歲，身高與骨齡相符。

其他多種矮小癥患兒發(fā)病率低，病因多與遺傳因素有關(guān)。如軟骨發(fā)育不全（achondroplasia，ACH）為常染色體遺傳性軟骨缺如，發(fā)病率為1∶25 000，成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體基因的酪氨酸轉(zhuǎn)移酶的功能域（FGFR3基因位點(diǎn)）產(chǎn)生突變[9]。Laron綜合征是一種常染色體隱性遺傳病，GHR基因缺陷是主要病因，其特征為生后嚴(yán)重的生長(zhǎng)落后，高GH、低IGF1[10～11]；先天性卵巢發(fā)育不全綜合征（Turner Syndrome，TS）是一種性染色體畸形所致的遺傳性疾病，活產(chǎn)女嬰中發(fā)病率為1∶2500，典型的TS染色體核型為45，OX[12]。TS身材矮小發(fā)病與內(nèi)分泌激素?zé)o關(guān)，部分與X和Y染色體假性常染色體區(qū)的SHOX基因功能不全有關(guān)[13]。

總之，桂西地區(qū)的矮小癥患者病因種類多且復(fù)雜，易漏診、誤診。需詳細(xì)詢問病史，特別是家族史，需常規(guī)行生長(zhǎng)激素檢測(cè)與骨齡檢查，注意體質(zhì)性青春期延遲與GHD鑒別，矮小癥的女童應(yīng)進(jìn)行染色體核型分析以排除TS，對(duì)病因不明病例應(yīng)進(jìn)行遺傳代謝、基因檢查，以避免診斷不明確或誤診導(dǎo)致患兒錯(cuò)過最佳治療年齡。參考文獻(xiàn)[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組.矮身材兒童診治指南[J].中華兒科雜志，2008，46（6）：428430.

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（收稿日期：2015-10-08修回日期：2015-12-29）

（編輯：梁明佩）

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