向鵬月，張　華，羅朝陽，劉　璟，劉呈軍，馬玉婷

(荊門市第二人民醫(yī)院,湖北 荊門　448000)

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不同病程2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸及血尿酸的水平變化及其意義

向鵬月，張華，羅朝陽，劉璟，劉呈軍，馬玉婷

(荊門市第二人民醫(yī)院,湖北 荊門448000)

摘要：目的觀察不同病程2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、血尿酸(SUA)的水平變化，以初步判斷血清Hcy、SUA與2型糖尿病患者病程之間的關(guān)系，探討其臨床意義。方法150例2型糖尿病患者，根據(jù)病程不同分為B、C、D 三組，B組(病程<1年)，C組(病程1～5年)，D組(病程>10年)；另選取健康人群60例作為A組(健康對(duì)照組)。分別測(cè)定四組空腹胰島素(FINS)、空腹靜脈血糖(FPG)、血清Hcy、SUA等；并計(jì)算胰島細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)。結(jié)果B、C、D組間FPG無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但較A組增高P<0.05；FINS、Hcy、SUA、Homa-β在四組間組間均有差異P<0.05，SUA、Hcy與Homa-β(r=-0.437，P<0.05)呈負(fù)相關(guān)。隨著糖尿病病程的延長(zhǎng)，血清Hcy、SUA水平明顯增高。結(jié)論血清Hcy、SUA水平或可作為糖尿病慢性并發(fā)癥或胰島功能的臨床標(biāo)志物。

關(guān)鍵詞：血清同型半胱氨酸；血尿酸；糖尿?。?型；病程

糖尿病是一種慢性非傳染性疾病，嚴(yán)重威脅人們的健康。隨著病程的延長(zhǎng)，糖尿病的慢性并發(fā)癥發(fā)病率也顯著增加，因此延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展是目前治療糖尿病的關(guān)鍵[1]。近年來，發(fā)現(xiàn)血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、血尿酸(Serum uric acid, SUA)與糖尿病慢性并發(fā)癥密切相關(guān)，并可能參與了糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展[2-3.]。本文通過觀察不同病程間糖尿病患者體內(nèi)Hcy、SUA的變化，探討血清Hcy、SUA與糖尿病病程及胰島功能之間的關(guān)系。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象與分組選取2014年6—12月于荊門市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的2型糖尿病患者150例(試驗(yàn)組，T組)，其中男77例，女73例，平均年齡(55±14)歲。另在我院門診選取年齡、性別均與試驗(yàn)組匹配的健康人群60例作為健康對(duì)照組(A組)。糖尿病診斷及分類按1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，試驗(yàn)組排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并糖尿病急性并發(fā)癥者；(2)患有惡性腫瘤、嚴(yán)重肝、腎疾病、甲狀腺疾病、甲狀旁腺疾病；或其他內(nèi)分泌疾病；(3)患有急、慢性感染者；(4)患有高血壓、冠心病、腦血管意外者；(5)近期有外傷、手術(shù)者；(6)女性患者合并妊娠。其中T組根據(jù)糖尿病病程不同分為B、C、D 三組，B組病程<1年，C組病程1～5年，D組病程>5年。

1.2研究方法與標(biāo)本采集所有受試者禁食8 h后次日清晨采集肘靜脈血測(cè)定以下空腹指標(biāo)：空腹胰島素(FINS)、空腹血漿葡萄糖(FPG)、Hcy、血尿酸(SUA)。FINS用酶促化學(xué)發(fā)光法、FPG用葡萄糖氧化酶法測(cè)定；Hcy、SUA采用Olympus(AU2700)全自動(dòng)分析儀分析檢測(cè)。胰島素分泌指數(shù)Homa-β=20×FINS/(FPG-3.5)。并收集患者是否出現(xiàn)糖尿病并發(fā)癥(糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病性腎病、糖尿病周圍神經(jīng)病變、糖尿病合并感染)。

2結(jié)果

表1示B組的FPG、FINS、Hcy均顯著高于對(duì)照組，Homa-β顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.05；與B組比較，C組的FINS、Homa-β均顯著較低，P<0.05，而Hcy、SUA顯著增高，P<0.05；D組分別與B組比較和C組比較，顯示D組的FINS、Homa-β均較B組和C組減低，P<0.05，而Hcy、SUA顯著增高，P<0.05。該結(jié)果提示，2型糖尿病患者的Hcy、SUA水平較健康人群顯著增高，且隨著病程的延長(zhǎng)而有逐漸增高的趨勢(shì)，同時(shí)2型糖尿病患者的Homa-β較健康人群顯著較低，且隨著病程的延長(zhǎng)有逐漸降低的趨勢(shì)。

為了研究2型糖尿病患者的Hcy、SUA水平與Homa-β間的關(guān)系，我們以SUA、Hcy為因變量，與FPG、FIN、Homa-β變量進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者Hcy、SUA水平與Homa-β呈負(fù)相(r=-0.437，P<0.05)關(guān)，與FINS呈正相關(guān)(r=0.386，P<0.05)。見表2。

為了研究2型糖尿病患者的Hcy、SUA水平對(duì)其并發(fā)癥的臨床意義，對(duì)糖尿病并發(fā)癥變量進(jìn)行病程及Hcy、SUA水平的比較分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)2型糖尿病并發(fā)癥的患者病程更長(zhǎng)、Hcy、SUA更高，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

3討論

Hcy是一種蛋氨酸代謝產(chǎn)物，研究表明其代謝與糖尿病及其血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系[4-5]。國(guó)內(nèi)外研究均發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病人群有顯著高的血漿同型半胱氨酸水平及血尿酸水平。但引起糖尿病患者血漿同型半胱氨酸水平及血尿酸水平升高的機(jī)制尚不十分清楚。有學(xué)者認(rèn)為這可能與同型半胱氨酸代謝、血尿酸過程中的關(guān)鍵酶發(fā)生基因突變以及腎功能受損后其排泄功能障礙有關(guān)[6]，在臨床診治中具有非常重要的意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者的Hcy、SUA水平顯著升高，與國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果一致[7-8]，推測(cè)同型半胱氨酸、血尿酸的水平與 2 型糖尿病存在關(guān)系，且隨著糖尿病病程的延長(zhǎng)而逐漸增加，由此我們推斷Hcy、SUA可能與糖尿病病程進(jìn)展有關(guān)。分析原因可能有如下幾點(diǎn)：(1)眾所周知，隨著糖尿病病程的延長(zhǎng)，糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生率也隨之明顯增加，而糖尿病慢性并發(fā)癥，尤其是血管并發(fā)癥與Hcy、SUA相關(guān)[2]；(2)糖尿病病程延長(zhǎng)，胰島功能亦會(huì)隨之下降，而我們研究發(fā)現(xiàn)Hcy、SUA與Homa-β存在負(fù)相關(guān)，這與多數(shù)學(xué)者的研究一致[9-10]。有研究證實(shí)Hcy是一種神經(jīng)毒素類，對(duì)神經(jīng)內(nèi)皮細(xì)胞具有細(xì)胞毒性作用，而胰島細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞有相似的表型，因此Hcy可能會(huì)損傷胰島細(xì)胞而引起胰島素分泌失調(diào)，最終導(dǎo)致基礎(chǔ)胰島素分泌減低[10]。尿酸鹽微結(jié)晶容易析出，沉積于血管壁，內(nèi)膜炎癥反應(yīng)損傷血管內(nèi)膜。作為炎性物質(zhì)，激活血小板和補(bǔ)體系統(tǒng)，蛋白酶和氧化劑釋放增加，損傷胰島素細(xì)胞，并增加并發(fā)心血管事件的發(fā)病率。由此推斷Hcy、SUA可能參與了糖尿病的發(fā)生、發(fā)展過程，而且參與了2型糖尿病患者的遠(yuǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。同型半胱氨酸作為一種蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，參與的代謝調(diào)控失衡，引起糖脂代謝紊亂有關(guān)，導(dǎo)致血尿酸升高。

±s)

表2　與Homa-β的相關(guān)分析

表3　Hcy、SUA水平與2型糖尿病并發(fā)癥的關(guān)聯(lián)分析

近年來許多研究發(fā)現(xiàn)同型半胱氨酸與糖尿病周圍血管病變顯著相關(guān)，認(rèn)為高 Hcy、SUA血癥是糖尿病患者出現(xiàn)心腦及外周血管、神經(jīng)系統(tǒng)疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[11]。總之，這些研究結(jié)果均表明，2型糖尿病患者的血漿Hcy、SUA水平與糖尿病病程發(fā)展有關(guān)，是2型糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的一個(gè)危險(xiǎn)因子。本研究發(fā)現(xiàn)有 2 型糖尿病伴隨腎臟、視網(wǎng)膜和神經(jīng)損害等并發(fā)癥的患者中Hcy、SUA水平尤為高，與相關(guān)研究一致[3]。同型半胱氨酸的機(jī)制可能有：(1)是一種血管損傷性氨基酸，可以增加血管活性物質(zhì)釋放如一氧化氮、內(nèi)皮素-1、前列環(huán)素等分泌異常；(2)增加血小板聚集功能促進(jìn)血栓形成；(3)增加內(nèi)皮細(xì)胞白細(xì)胞介素-8和單核細(xì)胞趨化蛋白-1的合成，使得單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附增多，使得動(dòng)脈粥樣硬化的形成。另外還有研究發(fā)現(xiàn)Hcy可以促進(jìn)絲裂原活化蛋白激酶家族成員中的細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶磷酸化，從而促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，以及Hcy的代謝產(chǎn)物同型半胱氨酸硫內(nèi)酯直接參與了血管內(nèi)皮破壞[12]。在糖尿病患者飲食結(jié)構(gòu)不合理，脂肪攝入太多營(yíng)養(yǎng)過剩，高胰島素血癥出現(xiàn)的時(shí)候，黃嘌呤脫氫酶或黃嘌呤氧化酶降解嘌呤形成的代謝產(chǎn)物—尿酸的重吸收增加、排泄減少，另外糖尿病并發(fā)神經(jīng)血管病變、微血管損害，組織缺氧導(dǎo)致血乳酸水平增高，腎臟清除尿酸減少，嘌呤的降解加速，均是尿酸生成增加的原因[13-14]。

綜上所述，我們認(rèn)為Hcy、SUA在一定程度上能夠反映2型糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)展?fàn)顩r及胰島功能情況，臨床上或可將其作為糖尿病慢性并發(fā)癥或胰島功能減退嚴(yán)重程度的標(biāo)志物之一，對(duì)糖尿病患者疾病嚴(yán)重程度評(píng)估及預(yù)后可能有一定的臨床意義，為臨床工作治療和診斷提供理論依據(jù)。但其深層次的機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

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收稿日期：(2015-08-14，修回日期：2015-11-17)

通信作者：張華，男，副主任醫(yī)師，研究方向：糖尿病及并發(fā)癥，E-mail:13308695889@189.com

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.01.041