韓敬力，劉天榮，易湘龍

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維漢兩民族中糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)生化指標(biāo)表達(dá)的差異性

韓敬力1，劉天榮1，易湘龍2

Clinical study on the expression differences of biochemical indicators between Uygur and Han patients with diabetic retinopathy

Jing-Li Han1, Tian-Rong Liu1，Xiang-Long Yi2

Citation:Han JL, Liu TR, Yi XL.Clinical study on the expression differences of biochemical indicators between Uygur and Han patients with diabetic retinopathy.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(2):242-245

摘要

目的：通過檢測維吾爾族與漢族糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的相關(guān)生化指標(biāo)，判斷糖尿病視網(wǎng)膜病變進(jìn)展與族別有無相關(guān)性，進(jìn)而更準(zhǔn)確地指導(dǎo)臨床開展地區(qū)性治療，早期檢測、早期預(yù)防，降低并發(fā)癥和提高生活質(zhì)量。

方法：選取年齡38~70歲，眼底熒光造影確診糖尿病視網(wǎng)膜病變患者120例，其中非增殖期(NPDR)60例，維吾爾族與漢族各30例；增殖期60(PDR)例，維吾爾族與漢族各30例。所有患者檢測空腹靜脈血中超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、血清總膽紅素(TBIL)、纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(D-D)指標(biāo)。

結(jié)果：無論是否按族別劃分，NPDR組和PDR組在4項(xiàng)指標(biāo)上均有顯著性差異；其中維漢兩族中的hs-CRP比較無顯著差異，但TBIL、FIB、D-D在兩族中比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且在維吾爾族人群中更為明顯。

結(jié)論：新疆維吾爾族糖尿病視網(wǎng)膜病變患者病情普遍較漢族嚴(yán)重,臨床上更應(yīng)引起重視。

關(guān)鍵詞：維吾爾族；漢族；糖尿病視網(wǎng)膜病變；C反應(yīng)蛋白；膽紅素；纖維蛋白原；D-二聚體

引用：韓敬力，劉天榮，易湘龍.維漢兩民族中糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)生化指標(biāo)表達(dá)的差異性.國際眼科雜志2016;16(2):242-245

0 引言

糖尿病(diabetes，DM)患者的很多生化檢測指標(biāo)與其糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy，DR)密切相關(guān)[1]，DR是糖尿病微血管病變嚴(yán)重并發(fā)癥之一，也是成人致盲的重要原因[2]。DR的病因較為復(fù)雜，其包含了飲食、環(huán)境、遺傳等各種因素的共同影響，在不同種族間又存在著遺傳異質(zhì)性和種族差異[3]。DR的發(fā)生發(fā)展是由糖代謝、炎癥反應(yīng)、遺傳背景、細(xì)胞因子等多種因素的共同作用所致，各因素間可能相互影響，存在共同的發(fā)病基礎(chǔ)。我們通過對120例漢族和維吾爾族2型糖尿病(T2DM)患者的臨床資料進(jìn)行分析，檢測超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、血清總膽紅素(serum total bilirubin，TBIL)、纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)、D-二聚體(D-dimer，D-D)指標(biāo)。探討維吾爾族與漢族中DR以上指標(biāo)的差異。

表1　NPDR組與PDR組間各項(xiàng)指標(biāo)比較

表2　維吾爾族、漢族不同族別間各項(xiàng)指標(biāo)比較±s

1 對象和方法

1.1對象選取2012-07/2014-10來自新疆醫(yī)科大學(xué)第六附屬醫(yī)院眼科及內(nèi)分泌科DM患者，隨機(jī)雙盲抽取120例經(jīng)我院眼科確診的DR患者納入研究(經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過)，所有患者均為新疆本地居民，均經(jīng)眼科醫(yī)生進(jìn)行直接檢眼鏡檢查和熒光素眼底血管造影檢查，非增殖性DR(non proliferative diabetic retinopathy，NPDR)60例，維吾爾族、漢族各30例 (其中男性漢族17例，女性漢族13例；男性維吾爾族14例，女性維吾爾族16例)，年齡38~70(平均61.43±8.46)歲；增殖性DR(proliferative diabetic retinopathy,PDR)60例，病程均在15a以上，維吾爾族漢族各30例(其中男性漢族14例，女性漢族16例；男性維吾爾族12例，女性維吾爾族18例)，年齡40~70(平均61.38±7.86)歲。所有入選者均排除了合并心、肺等重要器官功能疾病和嚴(yán)重青光眼、白內(nèi)障患者。各組間族別例數(shù)、性別、年齡、病程比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2方法以熒光素眼底血管造影為診斷DR的金標(biāo)準(zhǔn)診斷方法，按照國際DR臨床分型標(biāo)準(zhǔn)[4]，分為NPDR期和PDR期。所有患者檢測空腹靜脈血中hs-CRP、TBIL、FIB、D-D指標(biāo)。將漢族和維吾爾族血中hs-CRP、TBIL、FIB、D-D等指標(biāo)進(jìn)行對照，NPDR和PDR組進(jìn)行對照。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

圖1NPDR組與PDR組間各項(xiàng)指標(biāo)比較。

圖2維吾爾族、漢族不同族別間各項(xiàng)指標(biāo)比較。

2 結(jié)果

2.1 NPDR組與PDR組間各項(xiàng)指標(biāo)比較PDR組與NPDR組在hs-CRP、TBIL、FIB、D-D 四項(xiàng)指標(biāo)上比較均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01，表1，圖1)，與張麗紅等[5]文獻(xiàn)報(bào)道一致[6-7]，與張建文等[8]研究結(jié)果不同，其認(rèn)為FIB在PDR組與NPDR組中無明顯差異。

2.2維吾爾族、漢族不同族別間各項(xiàng)指標(biāo)比較維吾爾族與漢族不同民族間hs-CRP結(jié)果比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但血清膽紅素、纖維蛋白原、D-二聚體三項(xiàng)指標(biāo)結(jié)果比較則有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05，表2，圖2)。

2.3 NPDR和PDR患者中不同民族間各項(xiàng)指標(biāo)比較維吾爾族與漢族不同民族間hs-CRP在NPDR組和PDR組無顯著差異性，但在血清總膽紅素、纖維蛋白原、D-二聚體三項(xiàng)指標(biāo)結(jié)果比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表3，圖3、4)；其中漢族人群TBIL (9.37±2.10μmol/L)明顯高于維吾爾族人群(8.49±1.96μmol/L)，而FIB、D-D在維吾爾族人群中表達(dá)更高。

2.4各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性分析以hs-CRP為自變量，以TBIL、FIB、D-D為應(yīng)變量進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示：hs-CRP與FIB、D-D呈顯著相關(guān)(r=0.73，P<0.01；r=0.70，

表3　NPDR和PDR患者中不同民族間各項(xiàng)指標(biāo)比較

圖3NPDR中不同民族間各項(xiàng)指標(biāo)比較。

圖4PDR患者中不同民族間各項(xiàng)指標(biāo)比較。

P<0.01)；hs-CRP與TBIL呈顯著相關(guān)(r=-0.50,P<0.01)。

3 討論

DR的危險(xiǎn)因素很多，有遺傳、飲食等多方面因素，檢測方法相關(guān)指標(biāo)也較多，目前臨床沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。最常見最經(jīng)濟(jì)的檢查方法是直接眼底鏡檢查，但與病程及檢查者的經(jīng)驗(yàn)有關(guān)，早期病變很難發(fā)現(xiàn)，只能根據(jù)病程進(jìn)一步行眼底熒光造影才能確診?；颊咭蛞暳κ艿絿?yán)重影響到眼科就診時(shí)，DR已經(jīng)發(fā)展到較嚴(yán)重程度，治療效果及預(yù)后往往較差。有報(bào)道在所有未脫盲眼病中，糖尿病視網(wǎng)膜病變排在第一位[9]。目前已經(jīng)有很多方法監(jiān)測DR的發(fā)展，我們需要探索一些經(jīng)濟(jì)、無創(chuàng)、實(shí)用的方法來監(jiān)測DR相關(guān)危險(xiǎn)因素及指標(biāo)，幫助患者對眼底病情進(jìn)行評估以加強(qiáng)監(jiān)測[10]。新疆是維吾爾族聚居地，受飲食、風(fēng)俗、文化、經(jīng)濟(jì)、地理?xiàng)l件等多方面影響，使其在很多方面有遺傳特殊性，飲食以牛羊肉等高蛋白高脂肪為主，蔬菜較少，對血糖控制較為不利。

血清C反應(yīng)蛋白是體內(nèi)最常見的由肝臟合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白之一，具有多種生物活性，為非常敏感的炎性指標(biāo)之一，它能激活補(bǔ)體導(dǎo)致細(xì)胞裂解，與單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞受體結(jié)合，使之活化，分泌淋巴因子參與體內(nèi)各種炎癥反應(yīng)。在應(yīng)激或炎癥反應(yīng)下，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，可導(dǎo)致毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)，hs-CRP水平越高，糖尿病患者越容易發(fā)生視網(wǎng)膜病變[11]，是反應(yīng)炎癥的非特異性敏感指標(biāo)。本組研究中所有患者h(yuǎn)s-CRP指標(biāo)在NPDR組和PDR組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，可作為2型糖尿病視網(wǎng)膜病變嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[12-13]。但維吾爾族與漢族在NPDR組、PDR組中的hs-CRP比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示hs-CRP為糖尿病視網(wǎng)膜病變的敏感指標(biāo)，但在兩民族間無明顯差異。

膽紅素是一種四吡咯色素，具有抑制脂質(zhì)過氧化、清除自由基等多種作用，能夠反映機(jī)體的抗氧化能力。高膽紅素水平不但與糖尿病大血管并發(fā)癥呈負(fù)相關(guān)，還通過抗氧化應(yīng)激及抗動(dòng)脈硬化與外周血管病變呈負(fù)性相關(guān)，因此膽紅素具有體內(nèi)抗氧化作用[14]。近年研究表明，糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生與氧化應(yīng)激密切相關(guān)，抗氧化治療有助于病情改善。血清總膽紅素是內(nèi)皮保護(hù)因子，可能對2型糖尿病視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞存在一定的保護(hù)作用[15]。膽紅素通過抗氧化應(yīng)激及抗炎的作用發(fā)揮內(nèi)源性保護(hù)作用，減少DR的發(fā)生，提示血清總膽紅素是DR的重要的生物標(biāo)記物。本組對照維吾爾族與漢族TBIL在NPRD組和PDR組中顯著差異，提示TBIL在漢族人群中的保護(hù)作用更強(qiáng)。

DM患者的FIB變化已是很明確的，既可受DM的影響而改變機(jī)體的凝血系統(tǒng)功能，進(jìn)一步損傷血液纖溶系統(tǒng)的功能，還會(huì)以急性時(shí)相蛋白直接進(jìn)入血管壁，損傷微血管內(nèi)皮細(xì)胞，加速DR的進(jìn)展。糖尿病患者血FIB水平與DR發(fā)生、進(jìn)展密切相關(guān)[16]。有研究認(rèn)為FIB參與了DR的發(fā)生及進(jìn)展[17]。D-D是交聯(lián)纖維蛋白特異的降解產(chǎn)物，D-D的增高標(biāo)志著機(jī)體纖溶系統(tǒng)與凝血系統(tǒng)的雙重激活，說明有纖維蛋白的形成和降解。反映DR患者體內(nèi)纖溶亢進(jìn)和高凝狀態(tài)。研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者D-D明顯高于正常人，尤其在DR組中更為明顯。本組研究顯示維吾爾族與漢族的FIB、D-D指標(biāo)在NPDR組、PDR組中比較均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，提示維吾爾族糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的凝血功能損傷更為明顯。

本研究提示DR患者血液中hs-CRP、FIB、DD含量是DR嚴(yán)重程度的危險(xiǎn)因素，與DR的發(fā)生和發(fā)展具有密切關(guān)系。此次研究中PDR組較NPRD組高，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，TBIL越高，發(fā)生PDR機(jī)會(huì)越小；而FIB、DD越高則發(fā)生PDR機(jī)會(huì)越大。維吾爾族群體在NPDR組、PDR組中FIB、DD指標(biāo)均較漢族高，而TBIL則較漢族低，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明維吾爾族糖尿病患者發(fā)生視網(wǎng)膜病變進(jìn)展越快。本研究表明族別與DR發(fā)展有關(guān)系，因此臨床應(yīng)嚴(yán)格指導(dǎo)維吾爾族糖尿病患者飲食控制，密切隨訪，以降低并發(fā)癥，提高生活質(zhì)量。

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·臨床論著·

Foundation items:National Natural Science Foundation of China(No.81260150)；Research Innovation Fund of Xinjiang Medical University(No.XJC2012155)

1Department of Ophthalmology，the Sixth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi 830002，Xinjiang Uygur Autonomous Region，China；2Department of Ophthalmology，the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University， Urumqi 830054，Xinjiang Uygur Autonomous Region，China

Correspondence to:Xiang-Long Yi. Department of Ophthalmology，the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University， Urumqi 830054，Xinjiang Uygur Autonomous Region，China. xly1010@sina.com

Received：2015-11-03Accepted：2016-01-15

Abstract

?AIM:To detect the related biochemical indicators of the Uygur and Han patients with diabetic retinopathy，to judge progression of diabetic retinopathy and evaluate the relation between ethnic and progression. So as to give a more accurate guide for regional clinical treatment, early detection, early prevention, reduce concurrency disease and improve quality of life.

?METHODS：One hundred and twenty patients with diabetic retinopathy aged 38~70 were diagnosed by fundus fluorescein angiography, including 60 patients with non-proliferative diabetic retinopathy (NPDR), 30 Uygur and Han respectively (devided into Uygur group 1, Han group 1);60 patients with proliferative diabetic retinopathy (PDR), 30 Uygur and Han respectively (devided into Uygur group 2, Han group 2). All patients were detected for high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), serum total bilirubin (TBIL), fibrinogen (FIB), D-dimer (DD) indicators using fasting blood.

?RESULTS：Regardless of ethnic, NPDR group and PDR group were significant differences in the four indicators;there was no significant difference between the Han and the Uygur group on the hs-CRP. But for the TBIL, FIB and DD, it was significantly different between the two ethnical groups, and it was more obvious in Uygur group.

?CONCLUSION：Diabetic retinopathy generally was more severe in Xinjiang Uygur groups, more attention should be paid in clinical practice.

KEYWORDS:?Uygur;Han;diabetic retinopathy; C-reactive protein;serum total bilirubin;fibrinogen;D-dimer

DOI:10.3980/j.issn.1672-5123.2016.2.11

收稿日期：2015-11-03 修回日期： 2016-01-15

通訊作者：易湘龍，博士，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，副主任，研究方向：眼底病.xly1010@sina.com

作者簡介：韓敬力，副主任醫(yī)師，主任，研究方向：眼底病。

基金項(xiàng)目：作者單位：1(830002)中國新疆維吾爾自治區(qū)烏魯木齊市，新疆醫(yī)科大學(xué)第六附屬醫(yī)院眼科；2(830054)中國新疆維吾爾自治區(qū)烏魯木齊市，新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院眼科