李　楠,姚亞超,李亞紅,張　珍,李澤泳,邱厚匡,嚴　芳

(廣東省第二人民醫(yī)院檢驗醫(yī)學部,廣東廣州 510317)

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·論著·

探討血清HE4、CA125與TSGF檢測對卵巢癌診斷的價值

李楠,姚亞超,李亞紅,張珍,李澤泳,邱厚匡,嚴芳

(廣東省第二人民醫(yī)院檢驗醫(yī)學部,廣東廣州 510317)

摘要:目的探討血清人附睪上皮分泌蛋白(HE4)、糖類抗原125(CA125)和腫瘤特異性生長因子(TSGF)檢測在卵巢癌診斷中的價值。方法采用ELISA法檢測HE4、化學發(fā)光法檢測血清CA125，全自動生化法檢測TSGF水平。采集85例卵巢癌患者、60例卵巢良性腫瘤患者及55例健康體檢者血清，分析各標志物單項和聯(lián)合檢測對卵巢癌的診斷價值。結(jié)果卵巢癌患者血清HE4、CA125和TSGF水平均明顯高于卵巢良性疾病患者組和健康對照組(P<0.05),HE4、CA125和TSGF在卵巢癌組的陽性檢出率分別為64.7%、72.9%和77.6%，與良性卵巢腫瘤組和健康對照組相比，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。在卵巢癌單項標志物檢測中，血清TSGF的靈敏度(77.8%)優(yōu)于CA125、HE4;而血清HE4的特異度最高。HE4和TSGF聯(lián)合檢測的約登指數(shù)最高(64.8%)。血清HE4、TSGF聯(lián)合檢測對卵巢癌診斷的敏感度和陰性預測值均高于單項檢測，分別為88.2%、82.1%,且高于HE4、CA125聯(lián)合檢測。結(jié)論在卵巢癌的早期診斷中血清HE4、TSGF聯(lián)合檢測比血清HE4、CA125聯(lián)合檢測更有意義。

關(guān)鍵詞:人附睪上皮分泌蛋白4；糖類抗原125；腫瘤特異性生長因子；卵巢癌；約登指數(shù)

卵巢癌在婦科腫瘤中發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌居第三位，而其致死率卻占據(jù)首位[1]。近年來,卵巢癌的發(fā)病率呈上升趨勢[2-3]。然而卵巢癌患者早期癥狀不明顯，就診時超過70%患者已為臨床晚期。卵巢癌早期治療，其5年生存率可達92%，然而晚期的卵巢癌5年生存率不足50%[4]。因此卵巢癌的早期診斷與早期治療是改善預后的關(guān)鍵。人附睪上皮分泌蛋白(HE4)是近年發(fā)現(xiàn)的新腫瘤標志物。2003年Hellstrom[5]發(fā)現(xiàn)HE4敏感度與血清糖類抗原125(CA125)相當，而特異度更高，可作為卵巢惡性腫瘤的血清腫瘤標志物。腫瘤特異性生長因子(TSGF)作為一種廣譜腫瘤標志物，在腫瘤早期輔助診斷、監(jiān)測腫瘤復發(fā)和轉(zhuǎn)移方面得到了公認并廣泛應用于臨床[6-7]。本研究分析了包括卵巢惡性腫瘤患者、卵巢良性腫瘤患者和正常婦女在內(nèi)的200例血清標本中的CA125、HE4和TSGF水平，評估單項和聯(lián)合檢測在卵巢癌中的診斷價值，提高卵巢癌的早期診斷率。

1資料和方法

1.1一般資料選擇本院2012年12月至2014年10月婦科腫瘤住院患者標本，按術(shù)后病理結(jié)果分為卵巢癌組和良性卵巢腫瘤組。卵巢癌組85例，年齡26～73歲，平均52.6歲。卵巢良性腫瘤組60例，年齡16～57歲，平均41.0歲。另外選擇50例健康對照，為本院體檢中心體檢合格的健康婦女，年齡20～65歲，平均49.1歲，均無心、肝、脾、肺、胃等重要臟器疾患，肝、腎功能試驗均正常，無腫瘤史以及家族史。

1.2方法所有對象均清晨空腹靜脈采血并及時分離血清，置-20 ℃保存，統(tǒng)一實驗。應用化學發(fā)光法檢測血清CA125水平，儀器為羅氏COBAS6000systemE601免疫分析儀，試劑為其配套原裝試劑；應用酶聯(lián)免疫吸附方法定量分析血清HE4濃度，檢測試劑盒由瑞典康乃格公司生產(chǎn)，最后用PB-940多功能微孔板分析儀讀數(shù)進行定量分析。TSGF應用化學比色法測定，儀器為日立7180型全自動生化分析儀。嚴格按照試劑及儀器操作說明書操作，并同時做室內(nèi)質(zhì)控，質(zhì)控結(jié)果在控。CA125的參考值范圍是0～35 IU/L；HE4的參考值范圍是0～150 pmol/L；TSGF的參考值范圍是0～71 U/mL。

2結(jié)果

2.13組受試者3項指標比較健康對照組、卵巢良性腫瘤組和卵巢癌組的HE4、CA125和TSGF檢測結(jié)果見表1。卵巢癌組HE4、CA125和TSGF水平明顯高于其他兩組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2血清HE4、CA125和TSGF分別單項及聯(lián)合檢測對卵巢癌的診斷效果評價結(jié)果顯示，單項檢測時，TSGF的敏感度最高為77.6%，而HE4為72.9%，CA125為64.7%。在特異度方面，HE4為90.0%，明顯高于CA125(75.0%)和TSGF(78.3%)。約登指數(shù)最高的是HE4、TSGF聯(lián)合檢測為64.8%。而HE4、TSGF聯(lián)合檢測的敏感度、陰性預測值均高于單項檢測，經(jīng)統(tǒng)計學分析，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，HE4、TSGF聯(lián)合檢測的敏感度和陰性預值均高于HE4、CA125聯(lián)合檢測。HE4+CA125+TSGF 3項聯(lián)合檢測敏感度略高HE4、TSGF 2項檢測，但陰性預值不及HE4、TSGF兩項檢測，見表2。

表1　　各組血清HE4、CA125水平比較

與良性卵巢腫瘤組和健康對照組比較，△：P<0.05。

表2　　血清HE4、CA125和TSGF聯(lián)檢對卵巢癌診斷效果評價

△：P<0.05，與HE4,CA125和TSGF單項比較。

3討論

目前，CA125被廣泛地應用于卵巢癌的早期診斷，它的升高在Ⅰ期卵巢癌患者的檢出率僅為50%，而在Ⅱ～Ⅳ期的檢出率可高達90% ～94%[8]。但是CA125 在某些良性疾病如子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢囊腫、月經(jīng)期、盆腔炎等也出現(xiàn)升高[9]，且這種假陽性通過影像學不容易排除。所以，作為診斷早期卵巢癌的標志物，CA125 的特異度還是不足的，迫切需要一種敏感度和特異度較強的標志物來輔助CA125 或替代其提高卵巢癌的診斷水平[10]。

TSGF是惡性腫瘤形成和生長時促進腫瘤及周邊毛細血管增殖并釋放到外周血液中的一類小分子肽，在腫瘤形成早期就能明顯升高，對惡性腫瘤的診斷意義重大[11]。本文顯示，TSGF在卵巢惡性腫瘤的早期篩查中具有重要價值，與HE4聯(lián)合檢測對卵巢癌的早期診斷意義更大。

HE4基因最早是由Kirchhoff等[12]在人附睪上皮細胞中發(fā)現(xiàn)的，定位于染色體20q12～13.1上，全長只有12 kb左右，編碼的蛋白質(zhì)被認為是附睪特有的、與精子成熟有關(guān)的蛋白質(zhì)。正常卵巢組織內(nèi)不表達HE4蛋白，而卵巢癌組織內(nèi)HE4蛋白高表達。本實驗結(jié)果表明，HE4單項檢測鑒別良、惡性卵巢腫瘤的能力優(yōu)于CA125和TSGF單項檢測。在診斷卵巢癌時，HE4、CA125和TSGF在卵巢癌組的水平與卵巢良性腫瘤組和健康對照組比較均有顯著的升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。TSGF的敏感度最高，HE4在特異度方面最強，約登指數(shù)最高的是HE4、TSGF聯(lián)合檢測，為64.8%。血清HE4、TSGF聯(lián)合檢測和血清HE4、CA125聯(lián)合檢測的敏感度和陰性預值均高于任一單項檢測，且血清HE4、TSGF聯(lián)合檢測的各個指標中除敏感度稍低于血清HE4、CA125、TSGF 3項聯(lián)合檢測外，其他均高于血清HE4、CA125聯(lián)合檢測和血清HE4、CA125、TSGF 3項聯(lián)檢。因此，在卵巢癌早期診斷時，采用HE4、TSGF聯(lián)合檢測更能夠提高其診斷率，值得臨床推廣應用。

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Value of serum HE4,CA125 and TSGF detection in diagnosis of ovariancancer

LiNan,YaoYachao,LiYahong,ZhangZhen,LiZeyong,QiuHoukuang,YanFang

(ExperimentalCenter,GuangdongProvincialSecondPeople′sHospital,Guangzhou,Guangdong510317,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the value of human epididymis secretory protein4(HE4)，carbohydrate antigen(CA125) and tumor specific growth factor (TSGF) in the diagnosis of ovarian cancer.MethodsSerum was collected from 85 cases of ovarian cancer,60 cases of benign ovarian tumor and 55 individuals undergoing healthy physical examination.Serum HE4 level was determined by ELISA,serum CA125 level was measured by CLIA and the TSGF level was detected by the automatic biochemical assay.The diagnostic values of single marker detection and their combined detection were analyzed.ResultsSerum HE4,CA125 and TSGF expression levels in the patients with ovarian cancer were significantly higher than those in the patients with benign ovarian diseases and healthy controls(P<0.05).The positive rates of serum HE4,CA125 and TSGF in the ovarian cancer group were 64.7%,72.9% and 77.6% respectively,which showing the statistical difference compared with those in the benign ovarian tumor group and the healthy control group.In the detection of single marker,the sensitivity of serum TSGF(77.8%) was superior to that of CA125 and HE4,while the specificity of serum HE4 was highest.The Youden index for the combination detection of HE4 and TSGF was highest(64.85%).The sensitivity and negative predict value of the combination detection of HE4 and TSGF for diagnosing ovarian cancer were higher than those of the single marker detection,which were 88.2% and 82.1% and higher than those of the combination detection of HE4 and CA125.ConclusionCompared with the combination detection of HE4 and CA125,the combination detection of HE4 and TSGF has more significance in the early diagnosis of ovarian cancer.

Key words:human epididymis secretory protein4；carbohydrate antigen；tumor specific growth factor；ovarian cancer；Youden index

(收稿日期：2015-07-16)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.01.026

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)01-0060-03

作者簡介：李楠，女，檢驗技師，主要從事分子生物學研究。