任彥松，王立成，夏永輝

(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院臨床檢測(cè)中心，天津 300020)

?

·論著·

大紅細(xì)胞率在成人巨幼細(xì)胞性貧血診斷中的應(yīng)用

任彥松，王立成，夏永輝△

(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院臨床檢測(cè)中心，天津 300020)

摘要:目的探討大紅細(xì)胞率(macroR%)在成人巨幼細(xì)胞性貧血診斷中的價(jià)值。方法根據(jù)目前國內(nèi)對(duì)巨幼細(xì)胞性貧血、再生障礙性貧血、骨髓異常綜合征的成人診斷標(biāo)準(zhǔn)，分別將35例巨幼細(xì)胞性貧血的成人患者設(shè)為設(shè)為MgA組，將35例再生障礙性貧血的成人患者設(shè)為AA組，將35例骨髓異常綜合癥的成人患者設(shè)為MDS組；將165例健康成人設(shè)為健康組。對(duì)4組進(jìn)行全血細(xì)胞分析得出macroR%、白細(xì)胞(WBC)、血小板(PLT)、平均紅細(xì)胞體積(MCV)的檢測(cè)結(jié)果，進(jìn)行正態(tài)分布分析、非參數(shù)檢驗(yàn)兩獨(dú)立樣本檢驗(yàn)中的Mann-Whitney U檢驗(yàn)及受試者工作特征曲線(ROC)分析。結(jié)果macroR%在MgA組、AA組、MDS組都分別與健康組存在差異,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；macroR%在AA組、MDS組分別與MgA組存在差異,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；macroR%的ROC曲線下面積為0.95，確定macroR%的診斷臨界值為10.5%，敏感度和特異性分別為100.00%和82.60%。結(jié)論macroR%對(duì)于MgA臨床診斷有較高的臨床價(jià)值，值得推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞:巨幼細(xì)胞性貧血；大紅細(xì)胞率；ROC曲線

葉酸、維生素B12缺乏或某些藥物影響核苷酸代謝致使細(xì)胞核脫氧核糖核酸(DNA)合成障礙所致的貧血稱巨幼細(xì)胞貧血(MgA)，其特點(diǎn)是細(xì)胞的生長和分裂不平衡，細(xì)胞體積增大，呈現(xiàn)形態(tài)與功能均不正常的巨型改變[1]；臨床上用于診斷MgA的項(xiàng)目很多，但準(zhǔn)確性和敏感性均有一定局限性[2-3]，大紅細(xì)胞率(macroR%)作為一項(xiàng)新的科研參數(shù)，近年來在國際上有相應(yīng)的報(bào)道。本研究對(duì)日本希森美康Sysmex XE-5000全自動(dòng)血液分析儀測(cè)定的macroR%結(jié)果對(duì)成人MgA中的臨床診斷價(jià)值進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1資料與方法

1.1一般資料2008年1月至2015年4月在本院住院或門診的成人患者,全部患者的診斷符合張之南主編的《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]，分型根據(jù)2001年世界衛(wèi)生組織(WHO)提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)臨床確診的35例巨幼細(xì)胞貧血(MgA)患者，男22例，女13例，年齡范圍18～83，中位年齡51.3歲；經(jīng)臨床確診的35例再生障礙性貧血(AA)患者，男20例，女15例，年齡范圍18～87，中位年齡38.3歲；經(jīng)臨床確診的35例骨髓增生異常綜合征(MDS)患者，男24例，女11例，年齡范圍27～74歲，中位年齡53.4歲，均為初診成人患者；160例體檢各項(xiàng)參數(shù)都正常的健康成人納入健康組，男27例，女138例，年齡范圍23～59歲，中位年齡36.8歲。

1.2儀器與試劑檢測(cè)使用原裝配套試劑，并嚴(yán)格按照本實(shí)驗(yàn)室希森美康Sysmex XE-5000全自動(dòng)血液分析儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理使用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS19.0，首先對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)分布分析，組間比較應(yīng)用非參數(shù)檢驗(yàn)-兩獨(dú)立樣本檢驗(yàn)中的Mann-WhitneyU檢驗(yàn)，以P<0.05表示對(duì)比組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)數(shù)據(jù)應(yīng)用非參數(shù)法構(gòu)建ROC曲線。

2結(jié)果

2.1MgA組、AA組和MDS組分別與健康組血細(xì)胞分析參數(shù)Mann-Whitney U 檢驗(yàn)結(jié)果見表1。macroR%、PLT、MCV和WBC各組與健康組的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；AA組和MDS組分別與MgA組血細(xì)胞分析參數(shù)Mann-WhitneyU檢驗(yàn)結(jié)果見表2，macroR%、PLT、MCV和WBC各組差異分別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1　　3組分別與健康組血細(xì)胞分析參數(shù)

數(shù)據(jù)呈非正態(tài)分布，※：P<0.05,*：P>0.05,與健康組比較。

表2　　AA組和MDS組分別與MgA組血細(xì)胞分析參數(shù)

數(shù)據(jù)呈非正態(tài)分布，※：<0.05,＊：>0.05,與MgA組比較。

2.2ROC曲線分析 使用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件非參數(shù)法構(gòu)建ROC曲線,分析曲線下面積，ROC曲線見圖1。

圖1　　macroR%的ROC曲線圖

根據(jù)ROC曲線確定macroR%的診斷分界點(diǎn)值，以約登指數(shù)為判斷依據(jù)。尤登指數(shù)等于敏感度和特異度之和減1，所得值越接近1，結(jié)果越理想，是評(píng)價(jià)指標(biāo)真實(shí)性的依據(jù)[5]。本研究macroR%的分界點(diǎn)值確定見表3,研究顯示macroR%的診斷臨界值在10.50%時(shí)，敏感度和特異度分別為100.00%和82.60%，尤登指數(shù)最大為82.6%。

表3　　macroR%的分界點(diǎn)值確定(%)

3討論

目前國內(nèi)尚無全國性或區(qū)域性的MgA的診斷標(biāo)準(zhǔn)。目前主要依賴血液學(xué)參數(shù)、葉酸、B12指標(biāo)以及骨髓檢查。骨髓典型的巨幼紅細(xì)胞生成，且比例大于10%被認(rèn)為是診斷MgA的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但由于骨髓涂片屬于侵入性檢查，患者普遍難以接受，所以很少單獨(dú)用于診斷MgA[2],為了提高M(jìn)gA診斷的準(zhǔn)確性，宜采用聯(lián)合試驗(yàn)的方法，也就是采用多項(xiàng)試驗(yàn)測(cè)定，來降低誤診[3]。

MgA和MDS的血象往往都呈現(xiàn)全血細(xì)胞減少，骨髓增生活躍或明顯活躍，血細(xì)胞形態(tài)出現(xiàn)巨幼樣變[6]，AA的貧血屬正常細(xì)胞型，也可呈輕度大紅細(xì)胞[7]。這些特點(diǎn)給3種疾病的鑒別帶來困難。

希森美康Sysmex XE-5000全自動(dòng)血液分析儀是臨床血液病常規(guī)檢測(cè)和科研完美結(jié)合的新一代血液分析儀，在縮短樣本檢測(cè)時(shí)間的同時(shí)，還研發(fā)了許多新的檢測(cè)功能，大大拓展了血液分析儀的功能，提供了不少科研參數(shù)[8],macroR%就是其中一項(xiàng)。血細(xì)胞分析中MCV的參考范圍為80～100 fL，當(dāng)MCV>120 fL時(shí)儀器識(shí)別為大紅細(xì)胞。在儀器紅細(xì)胞分析系統(tǒng)的鞘流電阻抗通道里計(jì)數(shù)所有紅細(xì)胞個(gè)數(shù)中，大紅細(xì)胞所占的百分?jǐn)?shù)，儀器計(jì)算為macroR%[9]。

本研究通過回顧分析35例AA患者、160例健康成人、35例MDS患者和35例MgA患者的全血細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果，macroR%在MgA組、AA組、MDS組都分別與健康組存在差異,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明macroR%對(duì)大細(xì)胞性貧血有診斷提示意義；macroR%在AA組、MDS組分別與MgA組存在差異,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明對(duì)鑒別MgA與AA、MDS有提示意義。

通過ROC分析顯示，診斷MgA的血細(xì)胞分析參數(shù)中ROC面積由大到小依次為macroR%>MCV>WBC>PLT。macroR%曲線下面積為0.95，較通常使用的MCV、PLT均有更大的曲線下面積。表明macroR%較其他參數(shù)更具有診斷價(jià)值。

本研究顯示，macroR%的診斷臨界值在10.50%時(shí)，尤登指數(shù)最大為82.60%，敏感度和特異度分別為100.00%和82.60%。Sysmex XE-5000全自動(dòng)血液分析檢測(cè)速度快、自動(dòng)化程度高，同時(shí)能提供常規(guī)參數(shù)和macroR%，且macroR%不需要消耗額外的試劑。因此macroR%對(duì)于MgA臨床診斷有較高的臨床價(jià)值，值得推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]楊永平.實(shí)驗(yàn)室檢查在巨幼細(xì)胞貧血診斷中的應(yīng)用[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐,2013,22(3)：196-198.

[2]張之南,沈悌,韓玉書,等.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].3版.北京：科學(xué)出版社，2007:12-16.

[3]張之南,郝玉書,趙永強(qiáng),等．血液病學(xué)：上冊(cè)[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：428-440.

[4]Jaffe ES．Harris NL，Stein H，et al．Pathology and genet-ics of tumors of hacmato poietie and lymphoid tissues[M]．Lyon：IARC Press，2001：61-73.

[5]陳衛(wèi)中,倪宗瓚,潘曉平,等.用ROC曲線確定最佳臨界點(diǎn)和可疑值范圍[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2005,32(7)：729-731.

[6]譚冬梅,麥霓薇，胡淑芬,等.4項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)骨髓增生異常綜合征與巨幼細(xì)胞貧血鑒別診斷的臨床意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2012，9(9)：1042-1045.

[7]黃琳,劉會(huì)薈.骨髓增生異常綜合征與再障缺鐵性貧血巨幼紅細(xì)胞貧血增生性貧血實(shí)驗(yàn)室鑒別診斷研究進(jìn)展[J].臨床軍醫(yī)雜志，2011,39(5)：1027-1030.

[8]李麗,夏永輝,李筱梅.Sysmex XE-5000測(cè)定小紅細(xì)胞率在成人缺鐵性貧血中的臨床價(jià)值[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2011,32(4):481-483.

[9]張海業(yè).XE-5000分析儀測(cè)定小紅細(xì)胞率對(duì)成人缺鐵性貧血診斷的性能評(píng)價(jià)[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2011,21(1)：65-66.

Application of macroerythrocyte rate in diagnosis of adult megaloblastic anemia

RenYansong,WangLicheng,XiaYonghui△

(DepartmentofClinicalLaboratory,BloodDiseasesHospitalofChinese

AcademyofMedicalSciences,Tianjin300020,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the value of macroerythrocyte rate (macroR%) in the diagnosis of adult megaloblastic anemia(MgA).MethodsAccording to the current domestic diagnostic criteria of adult MgA,aplastic anemia (AA),myelodysplastic syndrome (MDS),35 adult patients with MgA were set as the MgA group;35 adult patients with AA as the AA group and 35 adult patients with MDS as the MDS group;165 healthy adults were set as the healthy group.The whole blood cells in 4 groups were analyzed.The macroR%,WBC,PLT and MCV results were obtained and performed the normal distribution analysis,nonparametric test-two independent sample test-U Mann-Whitney test and receiver operating characteristic curve (ROC) analysis.ResultsMacroR% had statistical differences between the MgA group with the healthy group,between the AA group with the healthy group,and between the MDS group with the healthy group respectively (P<0.05);macroR% had statistical differences between the AA group with the MgA group and between the MDS group with the MgA group (P<0.05);the area under the ROC curve of macroR% was 0.95,and the critical value of macroR% in the diagnosis was 10.5%,the sensitivity and specificity were 100.00% and 82.60% respectively.ConclusionMacroR% has higher clinical value for the clinical diagnosis of MgA and is worth to be popularized and applied.

Key words:megaloblastic anemia;macroR%;ROC curve

(收稿日期：2015-07-18)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.01.025

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)01-0058-02

作者簡介：任彥松,男,檢驗(yàn)師，主要從事臨床檢驗(yàn)研究?！魍ㄓ嵶髡撸珽-mail:15922283001@163.com。