華文浩，萬　鋼，徐新民，盛琳君，李　敏，王慧珠△

(首都醫(yī)科大學附屬北京地壇醫(yī)院：1.檢驗科;病案統(tǒng)計科，北京 100015)

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·論著·

2008～2014年228例布魯氏桿菌感染患者流行趨勢分析

華文浩1，萬鋼2，徐新民1，盛琳君1，李敏1，王慧珠1△

(首都醫(yī)科大學附屬北京地壇醫(yī)院：1.檢驗科;病案統(tǒng)計科，北京 100015)

摘要:目的了解首都醫(yī)科大學附屬北京地壇醫(yī)院2008～2014年228例布魯氏桿菌病住院患者發(fā)病特征，為制定布魯氏桿菌病預防和控制措施提供依據(jù)。方法收集2008年8月至2014年12月228例布魯氏桿菌病住院患者的臨床資料，所有數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0軟件分析完成，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)果2008～2014年布魯氏桿菌病患者年齡集中在51～60歲，患者男性與女性性別比例為4∶1，男性居多，夏秋季高發(fā)，布魯氏桿菌病患者出現(xiàn)波狀熱與未出現(xiàn)波狀熱比例為2.6∶1.0，布魯氏桿菌病患者出現(xiàn)波狀熱布魯氏桿菌病患者住院天數(shù)短，但差異無統(tǒng)計學意義(P=0.095)。血培養(yǎng)結(jié)果陽性率較低，布魯氏桿菌為革蘭陰性小球桿菌，在培養(yǎng)基上生長緩慢，容易誤診。布魯氏桿菌病患者出現(xiàn)并發(fā)癥肝損傷患者居多，依次為腦損傷、骨損傷。結(jié)論2008 ～ 2014年首都醫(yī)科大學附屬北京地壇醫(yī)院收治的布魯氏桿菌病住院患者呈上升趨勢，目前對該病的治療沒有特效藥,因此要加強對該病的檢測和預防。

關鍵詞:布魯氏桿菌；流行趨勢；波狀熱

布魯氏桿菌病(簡稱布病)是由布氏菌屬的細菌侵入機體，引起的人畜共患病，是《中華人民共和國傳染病防治法》規(guī)定報告的乙類傳染病[1]。羊(山羊和綿羊)、牛、豬是動物布病的主要傳染源，人經(jīng)皮膚黏膜直接接觸病畜及其排泄物、流產(chǎn)物、皮毛、血清，從事制備布氏菌生物制品等感染布病，也可經(jīng)食用病畜或食用不熟的肉制品，吸入被布氏菌污染的飛沫、塵埃等感染布病。2014年全國布病發(fā)病57 322例，較2013年布病發(fā)病43 486例，發(fā)病率增加31.48%。北京市作為文化中心，流動人口增加，布病發(fā)病人數(shù)逐年上升[2]。當前疫情特點呈現(xiàn)為疫區(qū)范圍擴大、新發(fā)病例逐年增多、爆發(fā)點增多以及典型病例增多的整體上升趨勢，布病在我國已經(jīng)成為嚴重的公共衛(wèi)生問題之一。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2008年8月至2014年12月本院布病住院患者228例，男177例，女51例，年齡1～77歲。

1.1.1布病診斷標準參考中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標準WS 269-2007《布魯氏菌病診斷標準》[3]。

1.2方法

1.2.1儀器與試劑BD公司生產(chǎn)的血培養(yǎng)儀9240及法國生物梅里埃股份有限公司生產(chǎn)的VITEK2 Compact鑒定儀，試劑為BD公司配套的需養(yǎng)瓶。

1.2.2檢測方法血培養(yǎng)及鑒定。

1.2.3標本采集嚴格按照《標本采集手冊》要求進行血培養(yǎng)的采集。

1.3統(tǒng)計學處理采用SPSS17.0進行統(tǒng)計分析，若P<0.05，則差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.12008～2014年228例布病住院患者逐年增多，以夏秋季高發(fā)，年齡集中在51～60歲，性別比例男性∶女性=4∶1，男性居多，出現(xiàn)波狀熱患者與未出現(xiàn)波狀熱患者比例為2.6∶1.0，出現(xiàn)波狀熱布病患者平均住院天數(shù)為14.9 d,短于無波狀熱患者17.6 d，T檢驗(雙側(cè))，差異無統(tǒng)計學意義(P=0.095)。

2.22008～2014年228例布病住院患者血培養(yǎng)結(jié)果分布，見表1。

表1　　2008～2014年228例布病住院患者血培養(yǎng)結(jié)果分布

2.32008～2014年228例布病住院患者出現(xiàn)并發(fā)癥統(tǒng)計，見表2。

表2　　2008～2014年228例布病住院患者出現(xiàn)并發(fā)癥例數(shù)

3討論

進入21世紀我國布病的發(fā)生直線上升，2006年全國共報告布病發(fā)病19 013例，2007年全國共報告布病病例18 116例，2008年全國發(fā)病人數(shù)和發(fā)病率均超過上世紀最高年份，發(fā)病率為2.24/100 000，2009年發(fā)病率為2.80/100 000，2010年發(fā)病率基本與上一年持平，但發(fā)病范圍擴大，有28個省市區(qū)的1 200多個縣區(qū)報告布病35 043例[4]。布魯氏菌可侵犯全身的各個臟器，造成器質(zhì)性病變或功能障礙，由于布病反復發(fā)作，嚴重危害人體健康及生活質(zhì)量。若急性期得不到及時、有效、徹底的治療，會反復發(fā)作轉(zhuǎn)為慢性，留下后遺癥導致終身殘疾，嚴重者喪失勞動能力或者死亡。目前臨床存在布病患者就診不及時現(xiàn)象，或就診于發(fā)熱門診、肝病科門診、骨科門診，出現(xiàn)漏診，誤診問題。

本研究觀察到2008～2014年布病住院患者年齡集中在51～60歲，男性居多，以夏秋季高發(fā)。布病患者出現(xiàn)波狀熱與未出現(xiàn)波狀熱比例為2.6∶1.0，布病患者出現(xiàn)波狀熱布病患者住院天數(shù)短，但差異無統(tǒng)計學意義(P=0.095)。然而，但布病患者出現(xiàn)波狀熱更利于臨床醫(yī)生識別與診斷。

本研究觀察到2008～2014年228例布病住院患者血培養(yǎng)結(jié)果陽性率較低，布氏桿菌為革蘭陰性小球桿菌，在培養(yǎng)基上生長緩慢，容易漏診。目前對布氏桿菌的研究，不難看出目前的實驗室診斷方法尚有不足，或培養(yǎng)時間長，或手工操作人為影響因素大，或靈敏度、特異度不夠好；尋找快速準確的布氏桿菌診斷方法勢在必行[5-10]。

本研究觀察到在228例布病住院患者的臨床并發(fā)癥中，肝損傷占據(jù)很大的比例，但對于肝損傷發(fā)生在什么時間，是如何發(fā)生的，目前并無明確說法，希望臨床可以找到肝損傷的高發(fā)階段，從而做到及時監(jiān)控，盡早發(fā)現(xiàn)，盡早干預[11]。細菌感染發(fā)生后，由于免疫系統(tǒng)需要對人體進行保護，因此會分泌大量的細胞因子，常見的細胞因子包括γ-干擾素(IFN-γ)、白介素(IL)-4、IL-6等。對于布氏桿菌的感染，細胞因子會有特征性的分泌：IFN-γ大量分泌，而IL-4幾乎不可見。由于淋巴細胞中Th1主要分泌IFN-γ，而Th2主要分泌IL-4，因此在布氏桿菌感染的患者中Th1/Th2比例極端異常，這也可以作為布氏桿菌感染的一種特征性細胞因子分析。有研究表明，肝損傷主要是由于Th1和Th17對自體肝臟的攻擊，因此在布氏桿菌的感染群體中出現(xiàn)肝損傷是可以預見的。其Th1和Th17的數(shù)量，也可以作為肝損傷發(fā)生的指標。結(jié)合CD4與細胞毒性T淋巴細胞(CTL)的檢測，可以查看在布氏桿菌感染中肝損傷發(fā)生的關鍵階段，找到感染與損傷之間的時間聯(lián)系，進行流行病學調(diào)查和統(tǒng)計，從而對于今后的感染者發(fā)生肝損傷的關鍵期可以進行密切的觀察和Th1/Th17檢測，以做到及時發(fā)現(xiàn)，及時干預。目前所有的治療效果都是通過臨床來進行判斷的，不利于提早發(fā)現(xiàn)，并且對于預后沒有明確的指征，能否通過流式細胞技術檢測CD64、CD4+CTL、CD14、CD38等指標，確定感染的階段來更好地指導臨床用藥治療[12]，并對治療的效果進行評估，需要進一步研究。

布病的發(fā)病過程復雜，細菌、毒素(如內(nèi)毒素)、變態(tài)反應3種因素不同程度地參與布病的發(fā)生與發(fā)展過程。與布魯氏桿菌在細胞內(nèi)寄生特點密切相關，具體機制不清楚。急性期得到及時、有效抗炎治療，90%患者可以治愈。慢性期患者存在免疫損傷，僅進行抗炎治療效果不佳，需要結(jié)合免疫治療，應該引起一線臨床醫(yī)生的重視。

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Analysis on epidemic trend of 228 inpatients with brucellosis during 2008-2014

HuaWenhao1,WangGang2,XuXinmin1,ShengLinjun1,LiMin1,WangHuizhu1△

(1.DepartmentofClinicalLaboratory;2.DepartmentofMedicalRecordsStatistics,AffiliatedBeijingDitan

Hospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100015,China)

Abstract:ObjectiveTo understand the clinical characteristics of 228 inpatients with brucellosis in our hospital during 2008-2014 to provide the basis for formulating the prevention and treatment measure of brucellosis.MethodsThe clinical data in 228 inpatients with brucellosis were collected and performed the retrospective research.The whole data were analyzed by adopting the SPSS17.0 statistical software.ResultsMajority of the brucellosis patients during 2008～2014 were concentrated in 51-60 years old;the gender ratio of male to female was 4∶1,the male patients were in the majority.The summer and autumn had higher occurrence.The ratio of malta fever to non-malta fever was 2.6∶1.0.The hospitalization duration in the patients with malta fever was shorter than that in the patient with non-malta fever,but the difference was not statistically significant by the bilateral t test(P=0.095).The positive rate of blood culture was low.Brucella abortus as Gram-negative coccobacillus grew slowly in medium,so the misdiagnosis was easier.The most common complication of brucellosis was liver damage,followed by brain damage and bone damage in turn.ConclusionThe inpatients with brucellosis showed the increasing trend in our hospital from 2008 to 2014.At present there is no specific drug for treating this disease.Therefore the detection and prevention of brucellosis should be strengthened.

Key words:Brucellosis;epidemic trend;malta fever

(收稿日期：2015-08-18)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.01.019

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)01-0045-03

作者簡介：華文浩，女，副主任醫(yī)師，主要從事感染性疾病的診斷治療研究?！魍ㄓ嵶髡撸珽-mail：whz660527@sina.com。