李莉萍，李勝濤，史文元，彭小友，徐玉娟，李　芬

(郴州市第一人民醫(yī)院郴州兒童醫(yī)院檢驗(yàn)科、新生兒科，湖南郴州 423000)

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·論著·

郴州地區(qū)住院新生兒高膽紅素血癥臨床特點(diǎn)及病因構(gòu)成分析

李莉萍，李勝濤，史文元，彭小友，徐玉娟，李芬

(郴州市第一人民醫(yī)院郴州兒童醫(yī)院檢驗(yàn)科、新生兒科，湖南郴州 423000)

摘要:目的通過分析該院新生兒高膽紅素血癥臨床特點(diǎn)和相關(guān)檢測(cè)結(jié)果，了解該地區(qū)新生兒高膽紅素血癥醫(yī)院臨床特點(diǎn)及病因。方法選取該院2012年1～12月新生兒科及新生兒重癥監(jiān)護(hù)科發(fā)生高膽紅素血癥患兒共534例，并統(tǒng)計(jì)分析患兒的臨床和檢驗(yàn)相關(guān)資料。結(jié)果患新生兒G-6PD酶缺乏者占高膽紅素血癥新生兒7.9%，新生兒ABO溶血病占高膽紅素血癥的18.04%，新生兒高膽紅素血癥中巨細(xì)胞病毒感染者占28.1%，細(xì)菌感染者占27.4%。結(jié)論該地區(qū)新生兒高膽紅素血癥患兒病因構(gòu)成以感染性因素為主，早產(chǎn)兒相對(duì)足月兒易患高膽紅素血癥，加強(qiáng)患兒膽紅素水平監(jiān)測(cè)，并對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果和病因進(jìn)行分析，可有效預(yù)防和降低高膽紅素血癥對(duì)新生兒的損害。

關(guān)鍵詞:新生兒高膽紅素血癥；臨床資料；檢測(cè)結(jié)果；構(gòu)成分析

新生兒黃疸是新生兒期常見的一種生理現(xiàn)象，約60%新生兒可出現(xiàn)不同程度黃疸[1]。但也有一部分新生兒膽紅素一直居高不退，對(duì)新生兒主要是神經(jīng)系統(tǒng)造成重大的傷害。有國(guó)外研究報(bào)道，高膽紅素血癥患兒聽力損傷發(fā)生率高達(dá)18%[2]。近年來，研究發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重高膽紅素血癥還會(huì)影響心、腎等多臟器[3]。同時(shí)新生兒高膽紅素血癥也是在我國(guó)大部分地區(qū)的新生兒病房和新生兒重癥監(jiān)護(hù)室的主要住院的病因之一[4]。造成新生兒高膽紅素血癥的原因多種多樣，本地區(qū)地處湘、粵、贛3省交界處，人口基因構(gòu)成與地理環(huán)境復(fù)雜性也就決定了本地區(qū)此類疾病病因的多樣性和獨(dú)特性。且本地區(qū)尚無此種疾病的系統(tǒng)性的病因分析報(bào)告。因此，取得本地區(qū)的新生兒高膽紅素血癥病因的構(gòu)成，能夠更加有效指導(dǎo)本地區(qū)臨床，對(duì)減輕和預(yù)防高膽紅素血癥對(duì)患兒的損害起到積極的作用。

1資料與方法

1.1一般資料合格標(biāo)本的標(biāo)準(zhǔn)：選取本院2012年1～12月間新生兒科住院患兒1 637例中有因新生兒高膽紅素血癥或新生兒黃疸收治患兒，共534例占32.6%。新生兒高膽紅素血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格根據(jù)《實(shí)用新生兒學(xué)》中新生兒病理性黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn)的新生兒[5]。臨床資料收集合格病例的基本資料，包括性別、入院日齡和入院體質(zhì)量。

1.2臨床檢驗(yàn)的結(jié)果的收集收集符合《實(shí)用新生兒學(xué)》中新生兒病理性黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn)的患兒的各種結(jié)果，包括治療前后總膽紅素值的變化、新生兒溶血病篩查結(jié)果、G-6PD酶檢測(cè)結(jié)果、巨細(xì)胞病毒基因檢測(cè)結(jié)果、細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果和地貧基因篩查檢測(cè)結(jié)果。

1.3方法生化檢測(cè)儀器為日本奧林巴斯全自動(dòng)生化儀，試劑由時(shí)代陽(yáng)光公司提供，巨細(xì)胞病毒基因檢測(cè)由達(dá)安基因公司提供的DA-7600 PCR熒光定量分析并使用配套試劑盒，新生兒溶血病篩查采用長(zhǎng)春博迅生物有限公司的微柱凝膠法，本室采用直接定量測(cè)定G-6PD酶活性的方法測(cè)定，細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果均由本院微生物室提供，所有標(biāo)本的檢測(cè)均按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》進(jìn)行標(biāo)本采集和檢測(cè)，并進(jìn)行了良好的質(zhì)量控制。

2結(jié)果

2.1臨床資料收集結(jié)果收集了從2012年1～12月新生兒(分為兩組：早產(chǎn)兒和足月兒，早產(chǎn)兒診斷標(biāo)準(zhǔn)為胎齡小于37孕周的新生兒，足月兒診斷標(biāo)準(zhǔn)為胎齡37至42孕周的新生兒)的性別等一般臨床資料，其中早產(chǎn)兒共計(jì)172例，男97例，女75例，足月兒中男195例，女167例，共計(jì)362例，男、女患兒性別比約為1.20∶1.00，入院日齡早產(chǎn)兒平均為(2.3±1.9)d，足月兒為(4.6±4.3)d，其余詳見表1。

表1　　臨床一般資料統(tǒng)計(jì)分析

2.2檢驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)

2.2.1早產(chǎn)和足月新生兒總膽紅素值治療7 d后的變化情況統(tǒng)計(jì)，詳見表2。

表2　　早產(chǎn)和足月新生兒總膽紅素值變化情況

2.2.2高膽紅素血癥新生兒ABO溶血病檢測(cè)結(jié)果統(tǒng)計(jì)，共有98例占18.04%，患兒表現(xiàn)為不同的項(xiàng)目的陽(yáng)性結(jié)果，其中A型50例占51%，B型48例占49%，ABO溶血病檢測(cè)結(jié)果，詳見表3。

表3　　高膽紅素血癥新生兒ABO溶血病檢測(cè)結(jié)果

2.2.3新生兒G-6PD酶檢測(cè)結(jié)果情況統(tǒng)計(jì)，本科正常值 10～30 U，活性小于 10 U為 G6PD 缺乏癥，共有43例占高膽紅素血癥新生兒7.9%，其中男患兒占35例，女患兒占8例，并參照李錫福等[6]的方法分為重度減低組(<5 U)和輕度減低組(5 U～10 U)二類，詳見表4。

表4　　高膽紅素血癥新生兒G-6PD酶檢測(cè)結(jié)果情況

2.2.4新生兒高膽紅素血癥中巨細(xì)胞病毒基因檢測(cè)陽(yáng)性結(jié)果(DNA copies>5×102)共153例占28.1%和細(xì)菌感染149例占27.4%，結(jié)果分布統(tǒng)計(jì)見表5。

表5　　高膽紅素血癥新生兒巨細(xì)胞病毒基因檢測(cè)和細(xì)菌

3討論

黃疸是新生兒最常出現(xiàn)的癥狀之一，其中病理性黃疸對(duì)新生兒損害嚴(yán)重。新生兒高膽紅素血癥為新生兒最常見的問題[7]，占住院新生兒疾病的20%～40%。國(guó)外有報(bào)道高膽紅素血癥發(fā)生率足月兒、早產(chǎn)兒發(fā)病率分別為10.5%和25.3%[8]。在本院因高膽紅素血癥住院患兒占32.6%，與上述報(bào)道基本相符。在本次研究中發(fā)現(xiàn)新生兒中早產(chǎn)兒在入院低體質(zhì)量上與足月兒有明顯差異，這也符合早產(chǎn)兒先天不足的特點(diǎn)。早產(chǎn)兒由于發(fā)育不成熟，在體質(zhì)上有別于足月兒以致于在治療后也有明顯的差距，總膽紅素在治療后7 d下降與足月兒相比有明顯差別；在入院時(shí)日齡上早產(chǎn)兒以出生3 d以內(nèi)主，而足月兒則以出生后3～7 d為主，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

新生兒高膽紅素血癥可由多種原因引發(fā)，形成因素也較為復(fù)雜,且多個(gè)研究提示不同地域、種族，病因研究有所差異，且有些新生兒高膽紅素血癥是多種因素綜合作用的結(jié)果[9]。人巨細(xì)胞病毒(HCMV) 感染在我國(guó)廣泛流行，孕婦血清抗體HCNV-IgG 陽(yáng)性率高達(dá)94.6%[10]，易造成母嬰垂直傳播而導(dǎo)致新生兒先天性感染。在本地區(qū)中，經(jīng)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)本院新生兒高膽紅素血癥患兒感染巨細(xì)胞病毒的比率較高占28.1%，這說明巨細(xì)胞是新生兒高膽紅素血癥重要的影響因素之一，而胡瓊瑤[11]的研究也證實(shí)新生兒高膽紅素血癥中CMV感染率明顯高于無癥狀的新生兒，在裴蘊(yùn)鋒等[12]的研究中發(fā)現(xiàn)新生兒高膽紅素血癥病例人巨細(xì)胞病毒的感染率高達(dá)40%[12]，與本院的相關(guān)比率有所差距，這可以與地域有關(guān)。通過本次研究發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒與足月新生兒在患巨細(xì)胞感染上沒有區(qū)別，但在細(xì)菌感染和二者混合感染上區(qū)別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，這說明早產(chǎn)兒由于發(fā)育不完全免疫系統(tǒng)在抵御外界生物的侵襲上與成熟的新生兒有較大差別。人巨細(xì)胞病毒(HCMV) 感染不單是影響肝功能，還可以引起血小板減少，蔣春英等[13]研究發(fā)現(xiàn)巨細(xì)胞病毒感染是引起特發(fā)性血小板減少性紫癜的重要原因之一，且通過臨床觀察巨細(xì)胞病毒感染引起的ITP 患兒病情重，病程長(zhǎng)，治療時(shí)間長(zhǎng)，轉(zhuǎn)為慢性ITP 的可能性大。

在本次研究中，本院新生兒高膽紅素血癥感染患兒中細(xì)菌感染的比例占到了27.4%，高膽紅素血癥患兒發(fā)生同時(shí)可伴有發(fā)熱、納差、神萎等感染，感染可引起紅細(xì)胞膜破壞，導(dǎo)致溶血反應(yīng)發(fā)生，同時(shí)可影響肝臟葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性，使肝臟對(duì)膽紅素的結(jié)合能力減低，導(dǎo)致血中未結(jié)合膽紅素水平增高，從而導(dǎo)致間接膽紅素的升高，賴源等[14]也發(fā)現(xiàn)高膽紅素血癥患兒內(nèi)毒素水平顯著高于對(duì)照組，這說明感染是導(dǎo)致新生兒高膽紅素血癥又一重要因素。在新生兒高膽紅素血癥中，一般大家關(guān)注都是ABO血型不合所致的黃疸，因?yàn)槿苎渣S疽發(fā)生較早、起病比較急，通過新生兒溶血試驗(yàn)比較容易明確診斷，本次研究中此種檢出率占18.04%，其主要原因是胎兒紅細(xì)胞進(jìn)入母體的循環(huán)，胎兒與母體具有不同的血型抗原，該血型抗原刺激母體產(chǎn)生相應(yīng)的IgG類血型抗體，當(dāng)該抗體進(jìn)入胎兒循環(huán)與紅細(xì)胞上相應(yīng)的抗原結(jié)合，破壞紅細(xì)胞而發(fā)生溶血。本次研究中，間接試驗(yàn)和放散試驗(yàn)陽(yáng)性患兒占大多數(shù)，這說明大部分患兒主要以血清游離的相關(guān)抗體引起溶血為主，這與馮體玉等[15]研究結(jié)果相一致。

G6PD 缺陷癥是人類最常見的遺傳性細(xì)胞酶病，主要可以引起新生兒高膽紅素血癥，其主要為X 連鎖不完全顯性遺傳，所以主要是以男患兒為主，在我國(guó)主要分布在長(zhǎng)江以南省份，但本地區(qū)地理位置特殊，位于廣東、廣西幾省交界處，所以本地區(qū)新生兒高膽紅素血癥G6PD 缺陷癥較高為7.9%，這也提醒臨床醫(yī)師在本地區(qū)高膽紅素血癥中G6PD 酶活性檢測(cè)具有非常重要的地位。

綜上所述，在本地區(qū)造成新生兒高膽紅素血癥主要原因分別是感染因素、ABO血型不合溶血因素、G6PD 缺陷癥等造成的，當(dāng)然還有其他的重要原因，包括一些剖宮產(chǎn)、新生兒窒息、吸入性肺炎、羊水污染和宮內(nèi)窘迫是等最常見的圍生期因素[16]，所以新生兒高膽紅素血癥的發(fā)病往往是多種因素的綜合作用，需要綜合防治。

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Analysis on clinical characteristics and etiology constituent of neonatal hyperbilirubinemia in Chenzhou area

LiShengtao,ShiWenyuan,PengXiaoyou,XuYujuan,LiFen

(1.DepartmentofClinicalLaboratory;2.DepartmentofNeonatalICU,ChenzhouMunicipalFirst

People′sHospital,Chenzhou,Hunan423000,China)

Abstract:ObjectiveTo understand the hospital clinical characteristics of neonatal hyperbilirubinemia and etiological factors by analyzing the characteristics of neonatal hyperbilirubinemia and related testing results in our hospital.MethodsA total of 534 cases of neonatal hyperbilirubinemia in the neonatology department and neonatal ICU of our hospital from January 2012 to December 2012 were selected and their clinical and laboratory related data were performed the statistical analysis.ResultsThe neonatal patients with glucose-6-phosphate (G-6-PD) dehydrogenase deficiency accounted for 7.9% of neonatal hyperbilirubinemia,neonatal ABO hemolytic disease accounted for 18.04%,cytomegalovirus infection accounted for 28.1% and bacterial infections accounted for 27.4%.ConclusionThe etiological constituent of neonatal hyperbilirubinemia in this area is mainly the infectious factors.Preterm newborns are susceptible to suffer from hyperbilirubinemia than the full-term newborns.Strengthening the neonatal bilirubin level monitoring and analyzing the detection results and etiological factors can effectively prevent and reduce the damage of hyperbilirubinemia on newborns.

Key words:neonatal hyperbilirubinemia;clinical data;detection results;constituent analysis

(收稿日期：2015-07-28)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.01.016

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)01-0037-03

作者簡(jiǎn)介：李莉萍，女，主管檢驗(yàn)師，主要從事臨床基礎(chǔ)檢驗(yàn)研究。