何天文，陳柯藝#，唐　斌，鐘志成，黃濱梅，郭　浩，尹愛華△

(1.廣東省婦幼保健院醫(yī)學(xué)遺傳中心，廣州 511442；2.廣東省婦幼代謝與遺傳病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣州 511442)

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·論著·

20 323例孕早期一站式唐氏篩查結(jié)果分析

何天文1,2，陳柯藝1,2#，唐斌1,2，鐘志成1,2，黃濱梅1,2，郭浩1,2，尹愛華1,2△

(1.廣東省婦幼保健院醫(yī)學(xué)遺傳中心，廣州 511442；2.廣東省婦幼代謝與遺傳病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣州 511442)

摘要:目的探討孕早期一站式唐氏篩查模式的臨床應(yīng)用價(jià)值及其篩查結(jié)果與胎兒染色體異常的關(guān)系。方法對(duì)2012年1月至2014年9月之間在本院進(jìn)行孕早期一站式唐氏篩查的20 323例孕婦的產(chǎn)前篩查、產(chǎn)前診斷和妊娠結(jié)局進(jìn)行分析。結(jié)果20 323例孕早期一站式篩查孕婦篩出高風(fēng)險(xiǎn)孕婦539例，陽性率為2.65%，高風(fēng)險(xiǎn)孕婦通過產(chǎn)前診斷21-三體綜合征胎兒19例、18-三體綜合征胎兒5例和其他染色體異常胎兒9例；19 794例篩查低風(fēng)險(xiǎn)孕婦中隨訪妊娠結(jié)局發(fā)現(xiàn)4例染色體異常，其中21-三體綜合征1例，18-三體綜合征1例，其他染色體異常2例。結(jié)論孕早期一站式唐氏篩查是產(chǎn)前篩查重要篩查模式，對(duì)預(yù)測(cè)胎兒染色體異常有的臨床價(jià)值。

關(guān)鍵詞:一站式唐氏篩查；產(chǎn)前篩查；染色體異常

唐氏綜合征(down′s syndrome,DS) 即21-三體綜合征，俗稱“弱智兒”,是最常見的染色體異常疾病之一，在新生兒中發(fā)病率約為1/600～1/800[1]。唐氏綜合征主要有智力低下、發(fā)育遲緩和多發(fā)畸形三大臨床表現(xiàn)[2]。其發(fā)生與孕婦年齡、環(huán)境、藥物等因素有關(guān)，具有一定的隨機(jī)性和偶然性。唐氏綜合征目前還沒有辦法根治，目前主要通過產(chǎn)前篩查出高危孕婦對(duì)其進(jìn)行產(chǎn)前診斷防止唐氏綜合征患兒出生。目前國(guó)內(nèi)孕早期唐氏篩查主要采用二聯(lián)血清學(xué)篩查(PAPPA+游離β-HCG)模式，關(guān)于孕早期一站式唐氏篩查的文獻(xiàn)較少。孕早期一站式唐氏篩查是通過測(cè)定11～13+6周孕婦血清妊娠相關(guān)蛋白A(PAPPA)和游離β-絨毛促性腺激素(游離β-HCG)濃度及聯(lián)合超聲測(cè)定胎兒頸項(xiàng)半透明膜厚度(NT)，根據(jù)孕婦年齡、孕周、體質(zhì)量等因素通過唐氏篩查軟件lifecycle3.2評(píng)估21-三體綜合征和18-三體綜合征風(fēng)險(xiǎn)值。本研究對(duì)2012年1月至2014年9月在本院醫(yī)學(xué)遺傳中心進(jìn)行孕早期一式站唐氏篩查20 323例孕婦的產(chǎn)前篩查、產(chǎn)前診斷及妊娠結(jié)局分析，探討早孕期一站式唐氏篩查模式的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料2012年1月至2014年9月之間在廣東省婦幼保健院進(jìn)行孕早期一式站唐氏篩查孕婦共20 323例，篩查孕周為11～13+6周(以早孕B超信息校正孕周)，年齡在15～47歲之間，平均年齡為28.28，其中小于35歲者18 655例(91.79%)，≥35歲者1 768例(8.21%)。在申請(qǐng)單上詳細(xì)記錄孕婦出生年月、末次月經(jīng)、體質(zhì)量、妊娠史等，對(duì)所有接受篩查的孕婦都對(duì)篩查進(jìn)行知情告知并簽署知情同意書。

1.2儀器與試劑主要儀器有芬蘭PerkinElmer Wallac 公司1235 AutoDELFIA?全自動(dòng)時(shí)間分辨熒光免疫分析系統(tǒng)和eppendorf 5810臺(tái)式離心機(jī)；風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算軟件為芬蘭PerkinElmer Wallac 公司提供的lifecycle3.2；血清PAPPA和游離β-HCG檢測(cè)試劑由芬蘭PerkinElmer Wallac 公司提供。

1.3方法

1.3.1標(biāo)本采集抽取孕婦測(cè)量NT當(dāng)天空腹靜脈非抗凝血2 mL，2 h內(nèi)分離血清保存于-20 ℃冰箱，7 d內(nèi)完成檢測(cè)。

1.3.2NT值測(cè)量按照英國(guó)胎兒醫(yī)學(xué)基金會(huì)協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)NT值，采用彩色多普勒超聲測(cè)定胎兒11周～13+6周NT值。

1.3.3血清標(biāo)志物PAPP-A和游離β-HCG濃度測(cè)定采用芬蘭Wallac公司DELFLA-1235型全自動(dòng)時(shí)間熒光分辨儀和美國(guó)PerkinElmer公司提供檢測(cè)試劑盒測(cè)定孕婦血清中PAPP-A和游離β-HCG濃度，操作完全按說明書進(jìn)行按。

1.3.4風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估通過聯(lián)合孕婦血清中PAPPA、游離β-HCG的濃度和超聲NT測(cè)量值，結(jié)合孕婦年齡、孕周、體質(zhì)量等相關(guān)因素用芬蘭PerkinElmer Wallac公司提供的lifecycle3.2風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算軟件評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)，21-三體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)切割值為大于或等于1∶250，18-三體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)切割值為大于或等于1∶350。

1.3.5產(chǎn)前診斷和隨訪高危孕婦通過絨毛抽取術(shù)、羊膜腔穿刺術(shù)和臍帶穿刺術(shù)獲得胎兒組織進(jìn)行胎兒染色體核型分析。對(duì)所有接受篩查孕婦的妊娠結(jié)局進(jìn)行隨訪。

2結(jié)果

2.1篩查結(jié)果孕早期一站式唐氏篩查20 323例孕婦中，其中高風(fēng)險(xiǎn)539例，陽性率約為2.65%。其中小于35歲共18 655例，高風(fēng)險(xiǎn)369例，陽性率為1.98%，≥35歲共1 768例，高風(fēng)險(xiǎn)170例，陽性率為9.62%，具體見表1。其中21-三體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)532例，陽性率約為2.62%，18-三體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)46例，陽性率約為0.23%，具體見表2。

表1　　唐氏篩查孕婦年齡分布及陽性率

表2　　唐氏篩查孕婦年齡分布及陽性率

表3　　高風(fēng)險(xiǎn)孕婦胎兒產(chǎn)前診斷結(jié)果

表4　　染色體異常核型分布情況

2.2高風(fēng)險(xiǎn)孕婦產(chǎn)前診斷結(jié)果539篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦的產(chǎn)前診斷胎兒染色體異常共33例，其中21-三體綜合征胎兒19例、18-三體綜合征胎兒5例和其他染色體異常胎兒9例；對(duì)19 794例篩查低風(fēng)險(xiǎn)孕婦妊娠結(jié)局隨訪發(fā)現(xiàn)漏檢4例，總?cè)旧w異常檢出率89.19%；其中21-三體綜合征1例、18-三體綜合征胎兒1例和其他染色體異常胎兒2例，21-三體綜合征、18-三體綜合征和其他染色體異常檢檢出率分別為95%、83.33%和81.82%，詳見表3。產(chǎn)前診斷結(jié)果及染色體異常核型分布情況，詳見表4。

2.3高齡孕婦與非高齡孕婦染色體異常檢出情況高齡孕婦(≥35歲)共1 768例，確診染色體異常13，漏診1例，檢出率92.86%，而非高齡(<35歲)共18 655例，確診染色體異常20例，漏診3例，檢出率為86.96%，詳見表5。

表5　　高齡孕婦與非高齡孕婦染色體異常檢出分布

3討論

孕早期一站式唐氏篩查是通過測(cè)定11～13+6周孕婦血清標(biāo)志物PAPP-A和游離β-HCG濃度及聯(lián)合超聲測(cè)定胎兒NT厚度，根據(jù)孕婦年齡、孕周、體重等因素通過唐氏篩查軟件lifecycle3.2評(píng)估21-三體綜合征和18-三體綜合征風(fēng)險(xiǎn)值。高危孕婦通過絨毛抽取術(shù)、羊膜腔穿刺術(shù)和臍帶穿刺術(shù)獲得胎兒組織進(jìn)行胎兒染色體核型分析，及早發(fā)現(xiàn)21-三體綜合征和18-三體綜合征胎兒，及時(shí)終止妊娠以期降低出生兒缺陷而達(dá)到優(yōu)生的目的。Bindra等[3]發(fā)現(xiàn)孕早期以NT為單一超聲檢測(cè)指標(biāo)，在假陽性率為4.7%時(shí)，唐氏綜合征的檢出率為77%，大大超過了常規(guī)的孕中期母血清生化指標(biāo)篩查的檢出率，且假陽性率低。國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)孕早期二聯(lián)血清學(xué)篩查(PAPPA+游離β-HCG)模式在5%假陽性率下可檢69%唐氏綜合征，而結(jié)合NT后的孕早期一站式唐氏篩查，可將檢出率提高到90%以上[4-7]。

本研究中20 323例孕早期一站式唐氏篩查高風(fēng)險(xiǎn)病例539例，陽性率為2.65%，其中產(chǎn)前診斷結(jié)果21-三體綜合征19例,18-三體綜合征5例，其他染色體異常9例；對(duì)篩查低風(fēng)險(xiǎn)孕婦妊娠結(jié)局隨訪發(fā)現(xiàn)漏檢4例，總?cè)旧w異常檢出率89.19%；其中21-三體綜合征1例、18-三體綜合征胎兒1例和其他染色體異常胎兒2例，21-三體綜合征、18-三體綜合征和其他染色體異常檢檢出率分別為95%、83.33%和81.82%。而21-三體綜合征檢出率為95%，其與相關(guān)報(bào)道相符[4,8]，但本研究的假陽性率為2.57%比文獻(xiàn)報(bào)道的要低。本研究表明孕早期一站式唐氏篩查方案能降低假陽性，提高檢出率，同時(shí)對(duì)其他胎兒染色體異常有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。

目前唐氏綜合征患兒還沒有辦法根治，只通過產(chǎn)前篩查找出高危孕婦，對(duì)其進(jìn)行產(chǎn)前診斷是防止唐氏綜合征患兒出生，而孕早期一站式唐氏綜合征篩查是產(chǎn)前篩查重要時(shí)期，也是防止先天性出生缺陷胎兒出生的重要的手段。若產(chǎn)前篩查結(jié)果為高風(fēng)險(xiǎn)，孕婦有足夠的時(shí)間考慮如何進(jìn)一步檢查；且檢查時(shí)間較早，引產(chǎn)的危險(xiǎn)相對(duì)較低。但是此模式前提條件是準(zhǔn)超聲測(cè)量的NT值要準(zhǔn)確，若胎兒頸部過度伸展，可使NT測(cè)量值高估0.6mm，頸部屈曲則可使NT測(cè)量值低估0.4mm。因此要全面推廣孕早期一站式唐氏篩查方案，需要專業(yè)的超聲醫(yī)生，測(cè)量準(zhǔn)確的NT值，這樣才能真正做到提高

檢出率，降低假陽性率。

參考文獻(xiàn)

[1]王培林．遺傳病學(xué)[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：770.

[2]梁蓉，郁衛(wèi)東，杜軍根，等.葉酸代謝相關(guān)酶基因多態(tài)性與唐氏綜合征發(fā)生易感性的關(guān)系[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2006,22(12):1372.

[2] Wald NJ,Watt HC,Hackshaw AK.Integrated screening for Down′s syndrome on the basis of tests performed during the first and second trimesters[J].N Engl J Med,1999,341(4):461-467.

[3] Bindra B,Heath V,Nicolaicolaides KH.Screening for chromosomal defects by fetal nuchal translucency at 11 to 14 week[J].Clin Obstet Gynecol,2002,3(6):661-667.

[4]李之朋,楊春艷,陳敏.唐氏綜合征的早期篩查[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜,2008,24(2):90.

[5] Zimmermann R，Hucha A，Savolelli G，et al．Sreum parameters and nuchal translucency in first trimester screening for fetal chromosoma abnormalities[J]．Br J Obstet Cynecol，1996，103(10)：1009.

[6] Wald NJ，Hackshaw AK．Combining ultrasound and biochemistry in first-trimester screening first trimester screening for Down′s syndrome[J]．Prenat Diagn，1997，17(9)：821-829.

[7]Bindra R,Heath V,Liao A,et al.One-stop clinic for assessment of risk for trisomy 21 at 11-14 weeks:a prospective study of 15 030 pregnancies[J]．Ultrasound Obstet Gynecol,2002,20(3):219-225.

[8] Crossly JA,Maymon R,Padoa A,et al.Nuchaltranslucency measure mentsinconsecutive normal pregnancies[J].Is there apredisposition to increased Levels PrenatDiagn,2002,22(9):759.

Analysis on results of one-stop Down′s syndrome screen in 20 323 cases of early pregnancy

HeTianwen1,2,ChenKeyi1,2,TangBin1,2,ZhongZhicheng1,2,HuangBinmei1,2,GuoHao1,2,YinAihua1,2△

(1.MedicalGeneticsCenter,GuangdongProvincialWomenandChildren?sHospital,Guangzhou,Guangdong511442China;

2.MaternalandChildrenMetabolic-GeneticKeyLaboratoryofGuangdongProvince,Guangzhou,Guangdong511442,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the clinical application value of the one-stop Down′s syndrome screening during early pregnancy period and the relationship between the screening results and fetal chromosomal abnormalities.MethodsThe prenatal screening,prenatal diagnosis and pregnancy outcomes in 20 323 early pregnant women undergoing the one-stop Down′s syndrome screening in our hospital from January 2012 to September 2014 were analyzed.ResultsAmong 20 323 early pregnant women,539 pregnant women with high risk were screened out by the one-stop Down′s syndrome screening with the positive rate of 2.65%.Among pregnant women with high risk,19 cases of trisomy 21,5 case of trisomy 18 and 9 cases of other chromosomal abnormalities were diagnosed by the prenatal diagnosis;among 19 794 low-risk pregnant women by screening,1 case of trisomy 21,1 case of trisomy 18 and 2 cases of other chromosomal abnormalities were found by the pregnant outcomes follow-up.ConclusionThe one-stop Down′s syndrome screening during early pregnant period is an important screening mode of prenatal screening and has some clinical value for predicting of fetal chromosomal abnormalities.

Key words:one-stop Down′s syndrome screen;prenatal screen;chromosomal abnormalities

(收稿日期：2015-08-20)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.01.015

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)01-0035-03

作者簡(jiǎn)介：何天文，男，主管技師，主要從事生化遺傳研究。#共同第一作者?！魍ㄓ嵶髡?，E-mail：yinaiwa@vip.126.com。