梁指榮，楊潔飛，蘇錫康

(中山大學(xué)附屬佛山醫(yī)院/佛山市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東佛山 528000)

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·論著·

多種腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)在宮頸癌診治中的意義

梁指榮，楊潔飛，蘇錫康

(中山大學(xué)附屬佛山醫(yī)院/佛山市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東佛山 528000)

摘要:目的研究多種腫瘤標(biāo)記物在宮頸癌早期診斷及治療效果判斷的意義。方法檢測(cè)216例宮頸癌患者治療前后和非腫瘤患者血清 CEA、CA125、CA19-9、SCC-Ag水平。結(jié)果宮頸癌患者治療前血清 CEA、CA125、CA19-9、SCC-Ag水平明顯高于無(wú)腫瘤患者，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；患者治療后，血清 CEA、CA125、CA19-9、SCC-Ag水平低于治療前，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前Ⅲ和Ⅳ期宮頸癌患者血清 CEA、CA125、CA19-9、SCC-Ag陽(yáng)性率明顯高于Ⅰ、Ⅱ期的患者,其中Ⅰ期患者的CEA、CA19-9陽(yáng)性率為0，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；鱗癌患者SCC-Ag陽(yáng)性率明顯高于腺癌患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論血清CEA、CA125、CA19-9、SCC-Ag檢測(cè)可協(xié)助臨床宮頸癌分期診斷及其治療效果的判定。

關(guān)鍵詞:宮頸癌；腫瘤標(biāo)記物；早期診斷；療效判定

宮頸癌是臨床上最常見(jiàn)的女性生殖器惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于乳腺癌，其發(fā)病率和病死率均高，但宮頸癌也是目前臨床上唯一一種病因明確的、可以早期預(yù)防的惡性腫瘤[1]。檢查血清中的腫瘤標(biāo)記物操作簡(jiǎn)單、患者依從性好，是臨床最常見(jiàn)的腫瘤篩選項(xiàng)目及療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]。本研究旨在通過(guò)檢測(cè)宮頸癌患者治療前、后血清腫瘤標(biāo)記物含量的變化，尋找出能對(duì)宮頸癌早期診斷及治療效果作出準(zhǔn)確判斷分子學(xué)指標(biāo)，為臨床提供更可靠的依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年1月至2015年4月在本院確診并住院治療的宮頸癌患者216例為研究對(duì)象，這些患者的平均年齡(51.7±8.6)歲，其中鱗癌184 例，腺癌 21 例，腺鱗癌 11 例，這些患者根據(jù)2000 年 FIGO分期標(biāo)準(zhǔn)[3]為Ⅰ期46例，Ⅱ期69例，Ⅲ期82例，Ⅳ期 19例。所有研究對(duì)象均無(wú)心、肝、腎功能異常。對(duì)照組選擇同期就診于醫(yī)院的216例因陰道炎、宮頸炎就診的無(wú)腫瘤女患者，這些患者的平均年齡(52.9±9.1)歲，兩組患者年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2檢測(cè)指標(biāo)及方法

1.2.1標(biāo)本的采集治療前采血為宮頸癌組患者于確診后的第 2 天、對(duì)照組于入院第2天清晨空腹取靜脈血，治療后采血為患者發(fā)現(xiàn)疾病后6月，患者手術(shù)或放療治療結(jié)束采血，同樣為取清晨空腹靜脈血，對(duì)照組同時(shí)采血。每次采血每位患者取3管，每管3 mL，凝固后以 3 000 r/min 離心 5 min，分離血清，進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.2指標(biāo)及正常值進(jìn)行血清癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原125(CA125)、糖鏈抗原19-9(CA19-9)、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag)檢測(cè)。正常值為 CEA<5 ng/mL、CA125<35 U/mL、CA19-9<35 U/mL、SCC-Ag<1.5 ng/mL，陽(yáng)性患者超過(guò)以上閾值。

1.2.3儀器與試劑采用電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)，儀器為羅氏公司 E601 型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，采用配套的試劑盒，并嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行操作。標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)控均符合要求。

1.3治療方法和療效判定這216例宮頸癌患者確診后立即進(jìn)行手術(shù)、化療或放療等治療。治療半年后進(jìn)行療效判定。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為完全緩解、部分緩解、好轉(zhuǎn)、腫瘤穩(wěn)定、腫瘤進(jìn)展[3]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差,應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1患者治療前與對(duì)照組血清腫瘤標(biāo)記物比較治療前，腫瘤患者的血清 CEA、CA125、CA19-9、SCC-Ag水平明顯高于無(wú)腫瘤的患者，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1　　治療前兩組CEA、CA125、CA19-9、SCC-Ag比較

2.2患者治療前后血清腫瘤標(biāo)記物比較治療半年后，患者血清CEA、CA125、CA19-9、SCC-Ag水平較治療前明顯減低。比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2　　患者治療前后CEA、CA125、CA19-9、鱗狀上皮

2.3患者治療前血清腫瘤標(biāo)記物陽(yáng)性率比較治療前不同分期宮頸癌患者血清CEA、CA125、CA19-9、SCC-Ag陽(yáng)性率比較，Ⅲ期、Ⅵ期陽(yáng)性率明顯高于Ⅰ、Ⅱ期，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3　　治療前不同分期宮頸癌患者血清 CEA、CA125、CA19-9、SCC-Ag陽(yáng)性率比較(%,n/n)

2.4鱗癌和腺癌患者SCC-Ag陽(yáng)性率比較鱗癌患者的SCC-Ag水平明顯升高，其陽(yáng)性率高于腺癌患者，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4　　鱗癌和腺癌患者SCC-Ag陽(yáng)性率的比較(%,n/n)

3討論

宮頸癌是目前臨床上最常見(jiàn)的女性惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率近年來(lái)逐漸升高，早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療是宮頸癌防治關(guān)鍵[4]。大部分患者早期無(wú)自覺(jué)癥狀，這就錯(cuò)過(guò)了治療的好時(shí)機(jī)。腫瘤標(biāo)記物在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中均會(huì)有反應(yīng)，其在惡性腫瘤的診斷、治療以及判斷預(yù)后等方面具有重要的臨床參考價(jià)值[5]。并且腫瘤標(biāo)記物還具有檢查方便、快速、結(jié)果穩(wěn)定、靈敏度高等優(yōu)點(diǎn)，是臨床常用的檢查手段。

本研究表明，宮頸癌患者的血清CEA、CA125、CA19-9、SCC-Ag水平明顯高于無(wú)宮頸癌的患者。當(dāng)體檢時(shí)血清CEA、CA125、CA19-9、SCC-Ag升高，應(yīng)該進(jìn)一步檢查排除宮頸惡性腫瘤。

CEA是一種非特異性腫瘤標(biāo)志物，腫瘤細(xì)胞的基因調(diào)控障礙，CEA合成和分泌就會(huì)增加[6]，他是由胚胎細(xì)胞的有關(guān)基因所調(diào)控，他的水平升高最初用于結(jié)、直腸癌的診斷，還可用于肺癌、乳腺癌、胰腺癌的診斷[7]，本研究表明，宮頸癌的患者血清CEA的水平也會(huì)升高，但不具有特異性，還應(yīng)結(jié)合其他輔助檢查。并且經(jīng)治療，宮頸癌患者的CEA水平也會(huì)降低。Ⅰ期宮頸癌患者的血清CEA水平不升高?；颊卟∏樵街谻EA水平越高。CEA在宮頸癌患者診斷和療效判定方面等方面在臨床上有重要參考價(jià)值。

CA125的表達(dá)主要在胸腹膜及輸卵管、子宮內(nèi)膜等組織，這些組織來(lái)源于胚胎期體腔上皮，某些良性疾病和女性性激素變化時(shí)會(huì)升高[8]，但不明顯。本研究表明宮頸癌的患者血清CA125水平會(huì)明顯升高，并且在腺癌患者檢查中特異性要好于 SCC-Ag，本研究中的Ⅰ期CA125水平升高的患者為腺癌患者，Ⅰ期SCC-Ag水平升高的患者則全部為鱗癌患者。同樣的患者病情越重CA125水平越高。CA125在宮頸癌患者診斷和療效判定方面等方面在臨床上有重要參考價(jià)值。

CA19-9是由內(nèi)胚層細(xì)胞分化而來(lái)的具有高分子量的黏蛋白，有研究表明其在宮頸腺癌術(shù)后及化療后數(shù)值迅速降低，并且它的數(shù)值與腫瘤體積密切相關(guān)[9]，由于CA19-9不存在于正常組織中而局限在癌瘤組織中，CA19-9臨床上可以作為宮頸腺癌復(fù)發(fā)和進(jìn)展的標(biāo)記物[10]。本研究也表明，宮頸癌的患者的CA19-9明顯升高，且治療后水平明顯降低。同樣的患者病情越重CA19-9水平越高。

本研究中的SCC-Ag是宮頸的鱗狀上皮細(xì)胞中分離出來(lái)，一種特異性很好的鱗狀細(xì)胞癌腫瘤標(biāo)志物[11]。研究表明SCC-Ag是宮頸鱗癌的首選標(biāo)志物，早期的宮頸鱗癌患者血清SCC-Ag水平就會(huì)升高，且對(duì)定性是鱗癌還是腺癌具有很高的特異性[12]?；颊卟∏樵街?，SCC-Ag水平越高。近期研究表明，術(shù)前SCC-Ag水平與宮頸癌臨床分期、腫瘤病灶大小、間質(zhì)浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是否等因素具有相關(guān)性。研究中有2例復(fù)發(fā)的宮頸鱗癌患者，血清SCC-Ag水平明顯升高。

綜上所述，治療后，宮頸癌患者血清CEA、CA125、CA19-9、SCC-Ag水平明顯降低，這幾種標(biāo)記物可用于宮頸癌治療效果的判定。并且這幾種標(biāo)記物應(yīng)該聯(lián)合檢查，互相補(bǔ)充提高臨床診斷的陽(yáng)性率。宮頸鱗癌的患者更應(yīng)該監(jiān)測(cè)血清SCC-Ag水平，為防止宮頸鱗癌的復(fù)發(fā)提供可靠的依據(jù)。血清 CEA、CA125、CA19-9、SCC-Ag檢測(cè)可協(xié)助臨床宮頸癌分期診斷及其治療效果的判定。

本研究未研究腫瘤細(xì)胞惡性程度與這幾種腫瘤標(biāo)記物的關(guān)系，由于腺癌的患者數(shù)量不多，腺癌患者與CA125的關(guān)系也為進(jìn)一步深入研究。

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Significance of various tumor markers detection in diagnosis and treatment of cervical cancer

LiangZhirong,YangJiefei,SuXikang

(DepartmentofClinicalLaboratory,AffiliatedFoshanHospital/FoshanMunicipalFirst

People′sHospital,SunYat-senUniversity,Foshan,Guangdong528000,China)

Abstract:ObjectiveTo study the significance of various tumor markers in the early diagnosis and treatment effect judgment of cervical cancer.MethodsSerum CEA，CA125,CA19-9 and SCC-Ag levels were tested in 216 cases of cervical cancer and the patients with non-tumor.ResultsThe levels of CEA,CA125,CA19-9 and SCC-Ag before treatment in the patients with cervical cancer were significantly higher than those in the patients with non-tumor,the differences were statistically significant(P<0.05);the levels of CEA,CA125,CA19-9 and SCC-Ag after treatment were significantly lower than before treatment,the differences were statistically significant(P<0.05);the positive rate of CEA,CA125,CA19-9 and SCC-Ag before treatment in the patients with the stage Ⅲ and Ⅳ of cervical cancer were significantly higher than those with the stage Ⅰ and Ⅱ of cervical cancer patients,in which the positive rate of CEA and CA19-9 in the stage Ⅰ was 0 (P<0.05);.the positive rate of SCC-Ag in the patients with squamous cell carcinoma was significantly higher than that in the patients with adenocarcinoma,the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionThe serum CEA,CA125,CA19-9 and SCC-Ag level detection can assist in the staging diagnosis of clinical cervical cancer and judgment of the treatment effect of cervical cancer.

Key words:cervical carcinoma；tumor marker；early diagnosis；judgment of treatment effect

(收稿日期：2015-08-12)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.01.009

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)01-0021-03

作者簡(jiǎn)介：梁指榮，男，副主任醫(yī)師，主要從事腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn)與臨床研究。