平龍玉，杜立樹(shù)，熊　偉

(綿陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川綿陽(yáng) 621000)

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·論著·

血清同型半胱氨酸及超敏C-反應(yīng)蛋白變化診斷妊娠期高血壓意義分析

平龍玉，杜立樹(shù)，熊偉

(綿陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川綿陽(yáng) 621000)

摘要:目的探討血清同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平變化對(duì)診斷妊娠高血壓的意義；評(píng)價(jià)Hcy、hs-CRP測(cè)定對(duì)妊娠高血壓的臨床價(jià)值。方法選擇妊娠期高血壓疾病患者150 例作為實(shí)驗(yàn)組，包括輕度妊娠期高血壓49 例、中度妊娠期高血壓51 例，重度妊娠期高血壓50 例；并隨機(jī)選取同期正常孕晚期孕婦50 例作為對(duì)照組，測(cè)定血漿Hcy 及hs-CRP 水平。結(jié)果妊娠高血壓疾病組血清Hcy及hs-CRP水平明顯升高，與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);重度妊娠高血壓疾病患者則明顯高于中度和輕度妊娠高血壓疾病患者組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)孕婦血清中Hcy 及hs-CRP 水平有利于妊娠高血壓疾病的預(yù)防及早期治療，可以評(píng)價(jià)本病的病情發(fā)展及預(yù)后。

關(guān)鍵詞:妊娠高血壓疾??；血清同型半胱氨酸；超敏C-反應(yīng)蛋白

妊娠高血壓疾病是妊娠期的最嚴(yán)重的疾病之一，在孕產(chǎn)婦中的發(fā)病率約為9.4%，是孕產(chǎn)婦和胎兒的發(fā)病率和死亡率升高的重要原因[1]。妊娠高血壓疾病的嚴(yán)重后果是血管內(nèi)皮損傷，不同程度的缺血性終末器官的損害發(fā)生在疾病的過(guò)程中，且有證據(jù)表明在妊娠高血壓疾病中產(chǎn)婦的全身炎性反應(yīng)增強(qiáng)[2]。血管內(nèi)皮細(xì)胞功能改變同時(shí)炎癥標(biāo)志物也會(huì)升高或者降低，如C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)[3]。CRP是炎癥急性期反應(yīng)最易感指標(biāo)。同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy) 為蛋氨酸去甲基化后的物質(zhì)，血漿中Hcy 上升引起血管內(nèi)皮傷害，因此血清Hcy、超敏C-反應(yīng)蛋白(high sensitive C-reactive protein,hs-CRP)水平改變與妊娠期高血壓疾病聯(lián)系成為目前相關(guān)專業(yè)內(nèi)的焦點(diǎn)。本研究通過(guò)分析妊娠期高血壓疾病患者的血漿Hcy、hs-CRP 改變,研究血漿Hcy、hs-CRP 與診斷妊娠高血壓的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1一般資料2012年1月至2013年12月至本院婦產(chǎn)科住院分娩的孕產(chǎn)者為研究對(duì)象，選擇妊娠期高血壓疾病患者150 例作為實(shí)驗(yàn)組，根據(jù)樂(lè)杰主編婦產(chǎn)科學(xué)第6版教科書(shū)中的妊娠高血壓疾病診斷確定入組標(biāo)準(zhǔn)，年齡控制在20～38歲。其中輕度妊娠期高血壓49 例、中度妊娠期高血壓51 例，重度妊娠期高血壓50 例；同時(shí)隨機(jī)選取同期正常孕晚期孕婦50 例做為對(duì)照組，對(duì)照組血壓均小于140/90 mm Hg，尿蛋白定性陰性。實(shí)驗(yàn)組孕婦年齡(27.6±3.2)歲、孕周(38.8±1.9)周；對(duì)照組孕婦年齡(26.8±2.7)歲、孕周(38.4±1.8)周，各組間年齡、孕齡、產(chǎn)次差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有入選對(duì)象均無(wú)糖尿病，腎臟疾病、慢性高血壓或有癥狀的傳染性疾病。本研究方案經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)審查批準(zhǔn)，所有受試對(duì)象均知情同意。

1.2儀器與試劑超敏C-反應(yīng)蛋白檢測(cè)試劑盒(德國(guó)羅氏診斷有限公司)；人細(xì)胞因子Homocysteine ELISA試劑盒(美國(guó)BD Biosciences公司)；酶標(biāo)儀，美國(guó)Thermo labsystem公司；ACS180全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，德國(guó)Bayer Corporation公司。

1.3方法

1.3.1血清標(biāo)本采集空腹抽取各組孕產(chǎn)婦肘靜脈血5 mL于無(wú)菌潔凈試管(含0.2% EDTA抗凝管)中，4 ℃靜置2 h，3 000 r/min離心10 min，取上清液標(biāo)記分裝，-80 ℃低溫冰箱保存標(biāo)本。

1.3.2Hcy及hs-CRP檢測(cè)方法hs-CRP的測(cè)定使用高靈敏度的免疫比濁法，通過(guò)ACS180全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀進(jìn)行檢測(cè)分析。Hcy的水平通過(guò)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)在酶標(biāo)儀上測(cè)定結(jié)果，實(shí)驗(yàn)過(guò)程均按各自說(shuō)明書(shū)步驟進(jìn)行。

2結(jié)果

從表1可以看出，不同病情妊娠高血壓組患者及對(duì)照組血清中Hcy、hs-CRP比較，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，妊娠高血壓組中Hcy、hs-CRP表達(dá)水平均明顯高于對(duì)照組。由表2可知，Hcy在不同組別中檢測(cè)結(jié)果，重度妊娠高血壓疾病患者中、輕度高血壓疾病患者組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，可知，其Hcy表達(dá)水平顯著高于中、輕度高血壓疾病患者組；且hs-CRP表達(dá)水平統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，重度妊娠高血壓疾病患者與中、輕度高血壓疾病患者組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，可知其hs-CRP表達(dá)水平明顯高于中度和輕度妊及娠高血壓疾病患者組，表明Hcy、hs-CRP表達(dá)水平也隨妊娠高血壓病情的加重而上升的趨勢(shì)，詳見(jiàn)表1、2。

表1　　不同病情妊娠高血壓組患者及對(duì)照組血清中

表2　　重度、中度、輕度妊娠高血壓組患者及對(duì)照組

*：指重度妊娠高血壓疾病患者與中度妊娠高血壓疾病患者Hcy比較，0.000 9<0.001，&：指重度妊娠高血壓疾病患者與輕度妊娠高血壓疾病患者Hcy比較，0.000 8<0.001；a：指重度妊娠高血壓疾病患者與中度妊娠高血壓疾病患者h(yuǎn)s-CRP比較,P=0.000 8<0.001,b：指重度妊娠高血壓疾病患者與輕度妊娠高血壓疾病患者h(yuǎn)s-CRP比較，P=0.000 6<0.001。

3討論

妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy,HDCP)是一種嚴(yán)重的以妊娠20周后高血壓、蛋白尿、水腫以及全身小血管痙攣、全身各系統(tǒng)各臟器灌流減少為主要病理特征的一組妊娠期臨床癥候群，其病理生理機(jī)制非常復(fù)雜、涉及多系統(tǒng)紊亂的妊娠期特有的疾病[4]。

目前，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)于妊娠高血壓的病因研究情況表明，免疫系統(tǒng)紊亂、細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)失衡、內(nèi)皮型一氧化氮合成酶表達(dá)異常、子宮中胎盤(pán)滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)過(guò)淺導(dǎo)致子宮胎盤(pán)缺血以及螺旋動(dòng)脈重鑄障礙、一些細(xì)胞因子的表現(xiàn)異常、基因突變或基因多態(tài)性、炎性反應(yīng)等[5]。國(guó)內(nèi)外研究熱點(diǎn)顯示血管內(nèi)皮損傷學(xué)說(shuō)已被認(rèn)為是導(dǎo)致妊娠期高血壓疾病發(fā)病的中心環(huán)節(jié)[6]。由于妊娠期高血壓疾病患者的功能受損導(dǎo)致妊娠生理性胎盤(pán)床的血管重鑄障礙，引發(fā)胎盤(pán)淺著床，血流灌注不足，胎盤(pán)組織細(xì)胞缺血缺氧，局部出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而造成胎盤(pán)組織脂質(zhì)過(guò)氧化，同時(shí)釋放腫瘤壞死因子、自由基、免疫炎癥介質(zhì)IL-6等一系列細(xì)胞毒性物質(zhì)和炎性介質(zhì)，導(dǎo)致大量毒性因子的產(chǎn)生和類(lèi)脂過(guò)氧化物的持續(xù)生成，最終引起血管內(nèi)皮損傷[7]。

Hcy又稱高同型半胱氨酸，不屬于組成蛋白質(zhì)的20種氨基酸，體內(nèi)不能合成，只能來(lái)源于蛋氨酸的分解代謝[8]。Hcy通過(guò)產(chǎn)生超氧化物及過(guò)氧化物的物質(zhì)，這類(lèi)物質(zhì)可以損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，改變凝血因子功能、羥自由基等刺激血管壁，引起血壓增高；另外，Hcy的活化形式可促使血小板聚焦，并與血液中的載脂蛋白B形成致密的復(fù)合物，該復(fù)合物易于被血管壁的巨噬細(xì)胞吞噬，引起血管壁脂肪堆積，導(dǎo)致血栓形成。而且高Hcy會(huì)損傷內(nèi)皮細(xì)胞、削弱血管舒張功能，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，導(dǎo)致粥樣硬化形成[9]。大量的研究表明血液中Hcy濃度高的人群，心腦血管疾病的發(fā)病率明顯高于非Hcy濃度高人群[10]。影響同型半胱氨酸水平的主要因素有性別、年齡、遺傳因素、腸胃功能、生活及飲食方式、藥物 (氨甲蝶呤、卡馬西平、苯妥英鈉、異煙阱)、疾病 (硬皮病、慢性腎功能不全等)也能使血液中Hcy濃度增高[11]，因此監(jiān)控高血壓人群的Hcy濃度對(duì)于疾病的治療具有重要意義。

當(dāng)前認(rèn)為有兩個(gè)十分重要的方面存在于在同型半胱氨酸血癥的形成機(jī)制中[12]：一是營(yíng)養(yǎng)方面的考慮，即B6、B12和(或)葉酸等代謝輔助因子的水平相對(duì)較低；另一個(gè)為MTHFR、CBS的基因變化等遺傳因素等使酶活性降低造成體內(nèi)Hcy蓄積。就與高血壓疾病的關(guān)系來(lái)說(shuō)，前者更為關(guān)鍵。血漿Hcy水平與年齡成正比，且男高于女，45歲以上者提升的幅度更大[13]。絕經(jīng)前女性的Hcy水平一般比男性低1/5，絕經(jīng)后與同年齡段男性持平。因此，血清Hcy水平與高血壓疾病，特別是女性高血壓疾病明顯相關(guān)。本研究結(jié)果頁(yè)證實(shí)妊娠高血壓組血清Hcy 水平與正常晚期妊娠孕婦對(duì)比，前者水平更高，且其水平與疾病嚴(yán)重性正相關(guān)。高Hcy 血癥是妊娠期高血壓疾病的危險(xiǎn)因素之一，因此Hcy可以作為妊娠高血壓疾病嚴(yán)重程度的監(jiān)控指標(biāo)，降低該蛋白的表達(dá)亦可能成為治療妊娠高血壓的一個(gè)靶點(diǎn)。

CRP為機(jī)體遭受損傷或者感染時(shí)候外周血中某些迅速升高的蛋白物質(zhì)(急性蛋白)[14]。CRP可激活補(bǔ)體并且增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的能力，進(jìn)一步去除攻擊機(jī)體的病原體及損傷，清除壞死、凋亡的組織細(xì)胞。CRP的探究較為成熟，今年來(lái)的有研究表明hs-CRP 與妊娠期高血壓疾病的機(jī)制及血管內(nèi)皮受損具有相關(guān)性，CRP 的增加可引起血壓升高，高血壓和慢性炎癥互相作用進(jìn)一步引起血壓升高[15-16]。CRP機(jī)體炎癥及動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病中是較強(qiáng)的危險(xiǎn)警示作用。CRP的上調(diào)常見(jiàn)于各種急性化膿性感染、急性風(fēng)濕熱、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、菌血癥、組織壞死、重癥肺結(jié)核放射線損傷等。常規(guī)的hs-CRP的檢測(cè)僅僅可在CRP濃度大于10 mg/L時(shí)測(cè)到，因而不能觀察低水平(0.1～10.0 mg/L)的CRP變化，此濃度水平的CRP與心血管疾病有著較強(qiáng)的相關(guān)性[17]。目前免疫比濁法等高靈敏度檢測(cè)方法應(yīng)用，低水平的CRP亦可檢測(cè)，因?yàn)闄z測(cè)方式的高靈敏度，所以這個(gè)水平的CRP為較高的hs-CRP。hs-CRP已在高血壓疾病嚴(yán)重程度預(yù)測(cè)中得到廣泛應(yīng)用，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果亦證實(shí)該蛋白可以敏感地反應(yīng)妊娠高血壓疾病的發(fā)病嚴(yán)重程度。

綜上所述，妊娠高血壓的發(fā)病機(jī)制與血清同型半胱氨酸、超敏C-反應(yīng)蛋白水平變化密切相關(guān)，妊娠高血壓疾病組血清Hcy及hs-CRP水平明顯升高，重度妊娠高血壓疾病患者則明顯高于中度和輕度妊娠高血壓疾病患者組。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)孕婦血清中Hcy 及hs-CRP 水平有利于妊娠高血壓疾病的預(yù)防及早期治療，可以評(píng)價(jià)本病的病情發(fā)展及預(yù)后。綜合評(píng)估本次研究的樣本量偏小，隨訪時(shí)間短，有待今后進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，更深入地研究血清Hcy及hs-CRP水平對(duì)于妊娠高血壓疾病進(jìn)程具有重大意義，為指導(dǎo)臨床治療提供參考價(jià)值。

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Analysis on significance of serum Hcy and hs-CRP changes in diagnosis of pregnancy induced hypertension

PingLongyu,DuLishu,XiongWei

(DepartmentofClinicalLaboratory,MianyangMunicipalHospitalofTraditional

ChineseMedicine,Mianyang,Sichuan621000,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the significance of serum homocysteine (Hcy) and high sensitive C-reactive protein(hs-CRP) levels change on the diagnosis of pregnancy induced hypertension (PIH) and to evaluate the clinical value of the Hcy and hs-CRP determination on PIH.Methods150 patients with PIH were selected as the experimental group,including 49 cases of mild PIH,51 cases of moderate PIH and 50 cases of severe PIH;contemporaneous 50 normal late pregnant women were randomly selected as the control group.The serum Hcy and hs-CRP levels were detected.ResultsThe serum Hcy and hs-CRP levels in the PIH group were significantly increased compared with control group,the difference was statistically significant(P<0.01);the serum Hcy and hs-CRP levels in the severe PIH group were significantly higher than those in the moderate and mild PIH groups,the differences were statistically significant (P<0.01).ConclusionDynamically monitoring serum Hcy and hs-CRP levels in pregnant women is conducive to the prevention and early treatment of PIH and can evaluate the disease progression and prognosis of PIH.

Key words:pregnancy induced hypertension;homocysteine;high-sensitivity C-reactive protein

(收稿日期：2015-07-15)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.01.006

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)01-0013-03

作者簡(jiǎn)介：平龍玉,女，副主任檢驗(yàn)師，主要從事血液疾病的實(shí)驗(yàn)室診斷研究。