林文霞，陳青青

臺州恩澤醫(yī)療中心(集團(tuán))路橋醫(yī)院區(qū)呼吸內(nèi)科，浙江 臺州 318050

清金化痰湯加減聯(lián)合西藥治療肺癌合并慢性阻塞性肺疾病療效觀察

林文霞，陳青青

臺州恩澤醫(yī)療中心(集團(tuán))路橋醫(yī)院區(qū)呼吸內(nèi)科，浙江 臺州 318050

目的：研究清金化痰湯加減聯(lián)合西藥治療肺癌合并慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的臨床效果。方法：選取66例肺癌合并COPD患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組33例。對照組給予常規(guī)西藥治療（沙美特羅氟替卡松、鹽酸氨溴索），觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予清金化痰湯口服。觀察比較2組治療總有效率，不良反應(yīng)發(fā)生率，患者治療前后肺功能指標(biāo)和炎癥因子水平。結(jié)果：治療3療程后，觀察組治療總有效率為87.9%，對照組為66.7%，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.038）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為15.2%，對照組為9.1%，觀察組高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.354）。治療前，2組肺功能指標(biāo)及炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組肺功能指標(biāo)及炎癥因子水平均顯著改善（P＜0.05），且觀察組第1秒用力時間肺活量（FEV1）、1秒用力呼氣容積/用力肺量（FEV1/FVC） 高于對照組，最大呼吸中期流量（MMEF）、呼氣峰值流速（PEF）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）、白細(xì)胞介素-23（IL-23）均低于對照組，均有顯著性差異（P＜0.05）。結(jié)論：對于肺癌合并COPD患者，清金化痰湯聯(lián)合西藥具有療效確切、安全性高等優(yōu)點(diǎn)，能夠調(diào)控IL-17、IL-23水平，改善肺功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

肺癌；慢性阻塞性肺疾病（COPD）；清金化痰湯；中西醫(yī)結(jié)合

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是肺癌患者常見的合并癥，據(jù)統(tǒng)計，其在肺癌患者中的發(fā)病率為40%～70%[1]，COPD降低了肺的順應(yīng)性，患者不耐勞作，甚至稍微活動后就出現(xiàn)明顯的呼吸困難等癥狀，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量，甚至威脅其生命安全。由于肺癌合并COPD患者多為老年人，且肺癌分期多為Ⅲ期以上，手術(shù)、化療等治療方法難以耐受[2]，因此，臨床上多給予糖皮質(zhì)激素等藥物對癥治療，緩解癥狀。隨著中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展，中西醫(yī)結(jié)合被用于肺癌合并COPD的治療，本院于2013年7月—2015年7月采用清金化痰湯加減聯(lián)合西藥治療取得了較好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取臺州恩澤醫(yī)療中心路橋醫(yī)院66例肺癌合并COPD患者為研究對象，入院后按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為2組，每組33例。觀察組男19例，女14例，年齡48～73歲，平均年齡(65.3±6.09)歲；對照組男18例，女15例，年齡49～71歲，平均年齡(66.0±5.34)歲。2組一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) COPD診斷參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[3]，肺癌診斷參照《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范的通知》[4]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合COPD及肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～75歲；患者或其家屬知情同意，簽署知情同意書，能夠定期復(fù)查。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 既往支氣管擴(kuò)張、支氣管哮喘、氣胸，肺栓塞等影響肺功能疾病患者；合并心、肝、腎、腦、呼吸系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病患者或者肺外轉(zhuǎn)移患者；年齡小于18周歲或大于75歲者，孕婦或哺乳期婦女；未按規(guī)定服藥或在治療期間服用其它影響該療效藥物的患者。

2 治療方法

所有研究對象入院后均給予基礎(chǔ)治療，包括：補(bǔ)液、糾酸、吸氧，有感染者配合使用抗感染藥，并囑其低脂、低鹽飲食，臥床休息。

2.1 對照組 給予沙美特羅氟替卡松吸入(50 μg/500 μg)，1吸(沙美特羅50 mg、丙酸氟替卡松500 mg)/次，霧化吸入每天2次；鹽酸氨溴索靜脈滴注，45 mg+100 mL生理鹽水，每天1次。

2.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上給予清金化痰湯口服，處方：黃芩、梔子各12 g，瓜蔞仁、桑白皮、知母各9 g，桔梗、茯苓、橘紅、麥冬、浙貝母各6 g，炙甘草3 g。水煎200 mL，每天1劑，分2次服用。

2周為1療程，治療3療程。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) 比較2組治療前后肺功能及炎癥因子水平。肺功能包括第1秒用力時間肺活量(FEV1)、1秒用力呼氣容積/用力肺量%(FEV1/FVC)；最大呼吸中期流量(MMEF)、呼氣峰值流速(PEF)；炎癥因子包括白細(xì)胞介素-17(IL-17)、白細(xì)胞介素-23(IL-23)。比較2組治療有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。以(±s)形式表示計量數(shù)據(jù)，百分比表示計數(shù)資料，采用SNK檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：喘息咳嗽、咯痰胸悶和喉間哮鳴等癥狀明顯改善；肺功能測定值FEV1經(jīng)治療后增加＞30%；PEF變異率＜20%。有效：喘息咳嗽、咯痰胸悶和喉間哮鳴等癥狀稍有改善；肺功能測定值FEV1經(jīng)治療后增加＞30%；PEF變異率在20%～30%之間。無效：癥狀及肺功能指標(biāo)無好轉(zhuǎn)甚至加重。

4.2 2組臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率比較 見表1、表2。治療3療程后，觀察組治療總有效率為87.9%，對照組為66.7%，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.227，P=0.038)。2組患者均未見肝腎功能損害，消化系統(tǒng)不良反應(yīng)均在可耐受范圍內(nèi)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為15.2%，對照組為9.1%，觀察組高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2= 0.569，P=0.354)。

表1 2組臨床療效比較 例

表2 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例

4.3 2組治療前后肺功能及炎癥因子水平比較 見表3。治療前，2組肺功能指標(biāo)及炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，2組肺功能指標(biāo)及炎癥因子水平均顯著改善(P＜0.05)，且觀察組 FEV1和 FEV1/FVC高于對照組，MMEF、PEF、IL-17、IL-23均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表3 2組治療前后肺功能及炎癥因子水平比較(±s)

組別觀察組n 33對照組t1值P1值t2值P2值33時間治療前治療后治療前治療后治療前FEV1(L) 61.30±9.07 76.74±13.50 61.95±9.44 69.33±10.60 FEV1/FV C(%) 62.45±8.97 71.57±13.20 63.12±9.04 66.01±10.90 M M EF(L/s) 1.72±0.21 0.90±0.12 1.66±0.22 1.37±0.15 IL-17(pg/mL) 24.6±4.52 12.8±1.74 25.1±4.38 19.7±2.46 IL-23(pg/mL) 19.50±3.87 7.78±1.25 19.97±4.01 12.26±1.87 0.197 0.321 9.095 0.002 1.0180.014 PEF(L/s) 4.88±0.78 1.56±0.23 5.00±0.71 2.52±0.19 0.6430.4900.891 0.0971.0000.1740.2160.126治療后5.4121.7642.3916.7324.901 0.0110.0460.0320.0080.013

5 討論

肺癌在我國人群中的發(fā)病率為48～53/10萬人，死亡率為13.45～33.21/10萬人，占全部惡性腫瘤死亡的22.7%[5]，COPD是以氣道阻塞、呼氣阻力增加、肺功能不全等為共同特征的呼吸道疾病的總稱。研究表明，COPD是肺癌患者死亡的高危因素，是由于COPD發(fā)病后的缺氧造成呼吸道上皮細(xì)胞和肺泡細(xì)胞損傷，導(dǎo)致呼吸功能降低，氣流受限，肺組織發(fā)生不可逆的病理性改變，導(dǎo)致患者死亡[6]。因此，常給予糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑等治療，如沙美特羅替卡松氣霧劑、鹽酸氨溴索等，改善患者肺功能，緩解呼吸困難癥狀，但是單純的使用西藥效果并不理想，且副作用較大，本研究中以肺功能作為療效評價指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)治療3療程后，對照組治療總有效率為66.7%，與文獻(xiàn)報道基本一致，進(jìn)一步證實(shí)了西藥用于肺癌合并COPD的局限性[7]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肺癌合并COPD患者由于久病導(dǎo)致氣血損耗，肺虛衛(wèi)陽不固，感受風(fēng)邪或者飲食不當(dāng)使中氣不能運(yùn)化谷物，中虛不能運(yùn)化水濕，則津液停聚，凝而為痰，肺氣更傷，誘使喘證發(fā)作，故而清肺化痰治法最為常用。清金化痰湯中黃芩、梔子、浙貝母清肺熱，知母清熱瀉火、生津潤燥，桑白皮、桔梗瀉肺平喘，瓜蔞仁、橘紅化痰止咳，茯苓滲濕利水，全方合用共奏清肺化痰之功，因其能夠急則救標(biāo)，緩則固本，因此成為治療各種呼吸系統(tǒng)疾病的首選中藥方。本研究中將清金化痰湯與常規(guī)西藥聯(lián)合用于緩解肺癌合并COPD患者癥狀，結(jié)果顯示，治療3療程后，觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P＜0.05)，且肺功能指標(biāo)改善程度顯著優(yōu)于對照組(P＜0.05)，提示清金化痰湯與常規(guī)西藥聯(lián)合能夠顯著改善肺癌合并COPD患者肺功能，療效確切。進(jìn)一步分析其作用機(jī)制，考慮是由于黃芩中黃芩苷、梔子中的黃酮類成分具有抗炎、抗微生物的作用，桔梗、桑白皮、浙貝母、橘紅中成分具有祛痰鎮(zhèn)咳作用，再與止咳平喘的西藥進(jìn)行聯(lián)合產(chǎn)生協(xié)同作用，進(jìn)而取得較好的治療效果[8]。

研究表明，肺癌及COPD的病理顯著特征是組織抗氧化失衡和慢性炎癥，抗氧化失衡會影響氣道內(nèi)皮組織的正常生理功能，破壞抗蛋白水解酶的活性，活化并聚集炎癥細(xì)胞，巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞以及成纖維細(xì)產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)，不斷促進(jìn)炎癥反應(yīng)，降低激素治療的有效性[9]。此外，隨著分子生物學(xué)及分析免疫學(xué)的不斷發(fā)展，發(fā)現(xiàn)Th17細(xì)胞在COPD的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，其作為一種CD4+T細(xì)胞亞群，在極化狀態(tài)下能夠分泌IL-17、IL-23等作用于氣道上皮細(xì)胞，引起COPD急性發(fā)作。本研究中，治療前2組炎癥因子水平比較無顯著性差異(P＞0.05)，治療后觀察組IL-17、IL-23均低于對照組(P＜0.05)，提示清金化痰湯通過對抗氣道炎癥發(fā)揮治療作用。考慮是由于清金化痰湯中黃芩中黃芩苷、黃芩素等可以調(diào)節(jié)Th1/Th2反應(yīng)，減小氣道阻力，瓜蔞中氨基酸促進(jìn)細(xì)胞免疫，有利于減輕炎癥反應(yīng)，此外，桔梗、浙貝母、橘紅等中藥中部分成分還能夠調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力[10]。本研究中，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，提示清金化痰湯聯(lián)合西藥用于肺癌合并COPD安全性較高，但是本研究樣本量較小，觀察指標(biāo)有限，臨床上應(yīng)擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行更加深入的研究。

綜上所述，對于肺癌合并COPD患者，清金化痰湯聯(lián)合西藥具有療效確切、安全性高等優(yōu)點(diǎn)，能夠調(diào)控IL-17、IL-23水平，改善肺功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 馬恒賓，佟倜，王青光，等．慢性阻塞性肺疾病合并肺癌的研究進(jìn)展[J]．中國老年學(xué)雜志，2013，33(4)：1716-1719．

[2]周瀅，李時悅．慢性阻塞性肺疾病合并肺癌90例臨床分析[J]．海南醫(yī)學(xué)，2011，22(7)：54-56．

[3]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組．慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[J]．中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36(4)：255-264．

[4]衛(wèi)生部．原發(fā)性肺癌診療規(guī)范的通知[J]．全科醫(yī)學(xué)臨床與教育，2011，9(5)：603-606．

[5]姚曉軍，劉倫旭．肺癌的流行病學(xué)及治療現(xiàn)狀[J]．現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014，22(8)：1982-1984．

[6]曾茄，馬兵，石平．慢性阻塞性肺疾病合并肺癌的臨床研究[J]．實(shí)用心腦肺血管病雜志，2010，18(12)：1819-1820．

[7]張楚，王海勇，崔?。伟┖喜OPD的患者圍手術(shù)期聯(lián)合應(yīng)用鹽酸氨溴索和異丙托溴銨的效果[J]．中華胸心血管外科雜志，2014，30(5)：319-321．

[8]李斌武，馬彥俏．清金化痰湯聯(lián)合西藥治療肺部感染臨床觀察[J]．新中醫(yī)，2015，47(6)：37-38．

[9]蔣延文，龐莉，方秋紅，等．血清炎性因子水平與慢性阻塞性肺疾病繼發(fā)肺動脈高壓的相關(guān)性研究[J]．中華結(jié)核和呼吸雜志，2011，34(12)：904-908．

[10]Lu Jianghua．Impact of ventilator support for patients with coronary heart disease combined with COPD and the influence to CRP and Hcy levels[J]．Chinese Journal of Gerontology，2012，32(17)：3832-3833．

（責(zé)任編輯：駱歡歡）

R563；R734.2

A

0256-7415（2016）06-0202-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.06.089

2016-01-20

林文霞（1971-），女，副主任醫(yī)師，研究方向：呼吸內(nèi)科學(xué)。