海亞萍，郭亞蕾，孫桂云

1.甘肅醫(yī)學(xué)院，甘肅 平?jīng)?744000；2.海南熱帶海洋學(xué)院，海南 三亞 572000

中西醫(yī)結(jié)合治療小兒反復(fù)發(fā)作呼吸道感染48例臨床觀察

海亞萍1，郭亞蕾2，孫桂云1

1.甘肅醫(yī)學(xué)院，甘肅 平?jīng)?744000；2.海南熱帶海洋學(xué)院，海南 三亞 572000

目的：觀察參芪固肺湯聯(lián)合匹多莫德治療肺脾兩虛證小兒反復(fù)發(fā)作呼吸道感染（RRTI）的臨床療效及對患兒免疫功能的影響。方法：將110例患兒隨機分為2組各55例，對照組（脫落6例）急性感染期給予抗生素、抗病毒、退熱、止咳、補液等對癥治療；并予匹多莫德口服溶液治療，適當(dāng)補充維生素和鋅等微量元素。觀察組 (脫落7例)在對照組的基礎(chǔ)加用參芪固肺湯內(nèi)服。療程12周，并進行24周隨訪，檢測治療前后血清免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）和T淋巴細(xì)胞亞群變化（CD3+、CD4+和CD8+）水平；記錄隨訪期內(nèi)呼吸道感染次數(shù)、平均病程和病情程度。結(jié)果：總有效率觀察組為97.92%，對照組為83.67%，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后2組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高（P<0.01），CD8+降低（P<0.01）；且觀察組上述指標(biāo)改善均優(yōu)于對照組（P<0.01）。治療后2組IgG，IgA，IgM水平均較治療前升高（P<0.01），且觀察組IgG，IgA，IgM水平高于對照組（P<0.01）。隨訪24周，觀察組平均發(fā)作次數(shù)和平均病程小于對照組、病情程度評分低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論：參芪固肺湯聯(lián)合匹多莫德治療肺脾兩虛型RRTI，近遠期療效顯著，可減少RRTI的發(fā)作次數(shù)。

復(fù)呼吸道感染；兒童；肺脾兩虛；參芪固肺湯；匹多莫德；免疫球蛋白；T淋巴細(xì)胞亞群

小兒反復(fù)呼吸道感染(RRTI)簡稱復(fù)感兒，指小兒上呼吸道感染及下呼吸道感染次數(shù)增多，1年內(nèi)超過了一定范圍的呼吸道感染。本病兒童時期的常見病、多發(fā)病，約占兒科門診病人的30%；其特點為反復(fù)發(fā)病，門診治愈率較低，病程遷延，易并發(fā)肺炎、哮喘、心肌炎、腎病等疾病，嚴(yán)重影響兒童的生長發(fā)育和身心健康[1～2]。臨床中，筆者采用自擬參芪固肺湯聯(lián)合匹多莫德治療復(fù)RRTI(肺脾兩虛證)，取得較好的臨床效果，結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇甘肅醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院兒科門診2013年2月—2014年12月的RRTI患者共110例，采用隨機數(shù)字法分為對照組和觀察組各55例。研究期間觀察組脫落7例，對照組脫落6例。對照組男26例，女23例；年齡4～14歲，平均(6.9±2.4)歲；平均病程(2.7±1.1)年；年感染次數(shù)(8.7± 1.8)次。觀察組男26例，女22例；年齡4～13歲，平均(6.7±2.3)歲；平均病程(2.9±1.2)年；年感染次數(shù)(9.0±1.9)次。2組患兒呼吸道感染次數(shù)、性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《小兒反復(fù)呼吸道感染中醫(yī)診療指南》[1]擬定。0～2歲：每年上呼吸道感染7次，反復(fù)氣管支氣管炎3次，反復(fù)肺炎2次；2～5歲：每年上呼吸道感染6次，反復(fù)氣管支氣管炎2次，反復(fù)肺炎2次；5～14歲：每年上呼吸道感染5次，反復(fù)氣管支氣管炎2次，反復(fù)肺炎2次。2次感染間隔時間至少7天以上；若上呼吸道感染次數(shù)不夠，可以將上、下呼吸道感染次數(shù)相加，反之則不能。若反復(fù)感染是以下呼吸道為主，則定義為反復(fù)下呼吸道感染。肺脾兩虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)[1]：反復(fù)外感，面黃少華，形體消瘦，肌肉松軟，少氣懶言，氣短，食少納呆，口不渴，多汗，動則易汗，或大便溏薄，舌質(zhì)淡，苔薄白，脈無力，指紋淡。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合RRTI診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合肺脾兩虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)；③年齡4～14歲；④近4周無使用過免疫調(diào)節(jié)劑治療；⑤取得患者兒或(和)家長知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并心、腦、肝、腎、消化和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)疾病者；②合并佝僂病、貧血、營養(yǎng)不良等慢性疾病者和消耗性疾病者；③合并原發(fā)性免疫缺陷病、獲得性免疫缺陷綜合征，合并呼吸道解剖異常、呼吸道異物、先天性喉哮喘、結(jié)核病等疾病者；④過敏體質(zhì)，對多種藥物過敏者；⑤家長或患兒對中藥依從性差者。

2 治療方法

2.1 對照組 ①急性感染期給予抗生素、抗病毒、退熱、止咳、補液等對癥治療；②適當(dāng)補充維生素和鋅等微量元素；③匹多莫德口服溶液(江蘇吳中醫(yī)藥集團有限公司蘇州制藥廠)口服，急性期每天800 mg，非急性期每天400 mg，均每天2次，早餐前口服。

2.2 觀察組 西藥治療同對照組，并加用參芪固肺湯治療。處方：太子參、黃芪各20 g，白術(shù)、茯苓、炒谷芽、焦山楂各15 g，防風(fēng)、補骨脂、橘紅、麥門冬、沙參各10 g，甘草3～5 g。每天1劑，由醫(yī)院制劑室統(tǒng)一煎煮成藥液300 mL，4～8歲每次50 mL，9～14歲每次10 mL，均每天3次。

2組均治療12周，并進行24周隨訪。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①血清免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)和T淋巴細(xì)胞亞群變化(CD3+、CD4+和CD8+)治療前后各檢測1次。②記錄隨訪24周內(nèi)呼吸道感染次數(shù)、平均病程和病情程度(以輕、中、重分別記錄1、2、3分)。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS18.0統(tǒng)計分析軟件，計量資料采用(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床治愈：治療后6月內(nèi)發(fā)生呼吸道感染≤1次；顯效：治療后3月內(nèi)沒有再發(fā)生呼吸道感染；有效：治療后1月內(nèi)沒有再發(fā)生呼吸道感染；無效：治療后1月內(nèi)仍有呼吸道感染發(fā)生，且呼吸道感染次數(shù)沒有減少。

4.2 2組臨床療效比較 見表1。總有效率觀察組為97.92%，對照組為83.67%，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 2組臨床療效比較 例

4.3 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 見表2。治療后 2組患者 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高(P＜0.01)，CD8+降低(P＜0.01)；且觀察組上述指標(biāo)改善均優(yōu)于對照組(P＜0.01)。

表2 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較(±s)

表2 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較(±s)

與本組治療前比較，①P＜0.01；與對照組治療后比較，②P＜0.01

組別對照組49 n CD3+(%)CD4+(%)CD8+(%)時間治療前治療后治療前治療后52.54±5.7332.93±3.4131.69±4.08 57.43±6.52①39.22±4.69①26.90±3.45①觀察組4851.96±5.6732.50±3.5831.15±3.91 63.39±7.04①②43.76±5.15①②24.18±3.07①②CD4+/CD8+1.01±0.25 1.48±0.37①1.03±0.27 1.69±0.35①②

4.4 2組治療前后IgG、IgA、IgM水平比較 見表3。治療后2組患者IgG、IgA、IgM水平均較治療前升高(P＜0.01)，且觀察組IgG、IgA、IgM水平高于對照組(P＜0.01)。

表3 2組治療前后IgG、IgA、IgM水平比較(±s) g/L

表3 2組治療前后IgG、IgA、IgM水平比較(±s) g/L

與本組治療前比較，①P＜0.01；與對照組治療后比較，②P＜0.01

組別對照組n IgG IgA IgM 496.73±1.171.02±0.24時間治療前治療后治療前治療后1.48±0.32 8.79±1.29①1.61±0.32①1.70±0.34①觀察組486.80±1.220.96±0.211.45±0.29 9.61±1.35①②1.85±0.35①②1.96±0.38①②

4.5 2組隨訪情況比較 見表4。隨訪24周，觀察組平均發(fā)作次數(shù)和平均病程小于對照組、病情程度評分低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。

表4 2組隨訪情況比較(±s)

表4 2組隨訪情況比較(±s)

與對照組比較，①P＜0.01

組別對照組觀察組n 病程(d) 49 48發(fā)作次數(shù)(次) 2.65±0.91 1.82±0.63①13.48±3.56 10.27±2.84①病情程度(分) 1.41±0.49 1.03±0.37①

5 討論

RRTI的發(fā)和機體免疫功能低下密切相關(guān)，患兒普遍存在著免疫功能缺陷，從而導(dǎo)致了對外界抗感染能力的降低，從而反復(fù)感染[3]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)的治療措施包括早期抗病毒治療以控制癥狀，后期給予補充微量元素、免疫調(diào)節(jié)等治療[4]。匹多莫德是一種人工合成的免疫刺激調(diào)節(jié)劑，可促進非特異性免疫反應(yīng)，又能促進特異性免疫反應(yīng)，促進巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的吞噬活性，提高其趨化性，激活自然殺傷細(xì)胞。臨床上匹多莫德廣泛用于RRTI的治療，能減少呼吸道感染的發(fā)病次數(shù)，提高患兒的抵抗力[5]。

RRTI屬中醫(yī)學(xué)久嗽、肺炎喘嗽等范疇，其發(fā)生與肺、脾、腎三臟不足，邪毒留伏有關(guān)，辨證屬本虛標(biāo)實之證[6]。肺脾氣虛、正氣不足是RRTI發(fā)病的根本原因。如《保嬰撮要》云：“若脾氣虛冷不能相生而肺氣不足，則風(fēng)邪易感?！比艋純悍纹馓?，衛(wèi)外不固，寒溫不調(diào)，則外邪易從口鼻皮毛而入，侵犯肺臟，每有天氣變化或異常因素，便可感受外邪，從而導(dǎo)致反復(fù)呼吸道感染[7]。RRTI日久不愈，病久及腎，形成肺脾腎諸虛之證，影響患兒健康。因此治療宜采用補脾益肺、培土生金、益衛(wèi)固表之法。本組參芪固肺湯中以太子參補氣益脾、養(yǎng)陰生津；黃芪補氣益肺固表；白術(shù)、茯苓健脾益氣，利濕；補骨脂補腎溫脾；防風(fēng)祛風(fēng)解表；橘紅利氣消痰；炒谷芽、焦山楂健脾開胃、和胃消食；麥門冬、沙參潤肺止咳；甘草調(diào)和諸藥。全方共奏健脾益氣、益肺固表之功。

觀察結(jié)果顯示，治療后觀察組臨床療效總有效率高于對照組(P＜0.05)，提示參芪固肺湯聯(lián)合匹多莫德提高了RRTI的近期臨床療效，優(yōu)于單純西醫(yī)治療。且治療后觀察組患兒的免疫功能明顯改善，這有助于發(fā)揮機體的抗病能力，增強機體抵抗病毒和細(xì)菌等能力。隨訪期內(nèi)，觀察組發(fā)作次數(shù)、病程、病情程度均較對照組改善顯著，提示參芪固肺湯治療RRTI有較好的遠期療效，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 中華中醫(yī)藥學(xué)會兒科分會．小兒反復(fù)呼吸道感染中醫(yī)診療指南[J]．中醫(yī)兒科雜志，2008，4(6)：3-4．

[2]楊常泉，馬融，李新民，等．小兒反復(fù)呼吸道感染中醫(yī)治療優(yōu)化方案臨床研究[J]．中華中醫(yī)藥雜志，2012，27 (4)：1136-1140．

[3] 陳元野，韓春明．補脾益肺法提高小兒免疫力改善反復(fù)呼吸道感染臨床研究[J]．遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2015， 17(12)：162-164．

[4]趙芳興，馬巖．400例兒童反復(fù)呼吸道感染病因分析及防治探討[J]．中國婦幼保健，2010，25(15)：2091-2092.

[5]蔡儀術(shù)，陳簡，盧賢秀，等．匹多莫德治療小兒反復(fù)下呼吸道感染的療效及對患兒免疫功能的影響[J]．臨床肺科雜志，2014，19(2)：317-318．

[6]李麗華，陳小風(fēng)，楊銘昊，等．小兒反復(fù)呼吸道感染的中西醫(yī)發(fā)病機制研究進展[J]．廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2009，26(4)：422-426．

[7]張靜，王凱旋，祝驍濤，等．中西醫(yī)結(jié)合提高小兒免疫力改善反復(fù)呼吸道感染的臨床研究[J]．中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2015，33(6)：1477-1479．

（責(zé)任編輯：馮天保）

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0256-7415（2016）06-0161-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.06.070

2016-02-10

海亞萍（1978-），女，講師，主要從事兒科學(xué)及兒科護理學(xué)教學(xué)工作。

郭亞蕾，E-mail：770217837@qq.com。