劉福珍，劉清青

佛山市順德區(qū)中醫(yī)院，廣東 佛山 528300

逍遙散加減湯治療高泌乳素血癥臨床研究

劉福珍，劉清青

佛山市順德區(qū)中醫(yī)院，廣東 佛山 528300

目的：觀察逍遙散加減湯對(duì)高泌乳素血癥HPRL肝氣郁結(jié)型的治療作用及對(duì)泌乳素水平的影響。方法：將102例患者隨機(jī)分為3組，中藥組32例予逍遙丸加減改湯劑治療；中西藥結(jié)合組37例在中藥組的基礎(chǔ)上加用溴隱亭治療；西藥組33例僅用溴隱亭治療。觀察治療前后血清雌二醇（E2）、孕酮（P）、泌乳素（PRL）、卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）水平、臨床療效、復(fù)發(fā)情況及臨床癥狀體征改善情況。結(jié)果：總有效率中藥組為90.63%，中西藥組為94.59%，西藥組為90.91%，3組總有效率兩兩比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。停藥6月，復(fù)發(fā)率中藥組為18.75%，中西藥組為27.03%，西藥組為69.69%，中藥組、中西藥組復(fù)發(fā)率均低于西藥組（P<0.05）。治療后3組PRL水平均較治療前改善（P<0.05）；且治療后中西藥組改善最顯著（P<0.05），西藥組次之（P<0.05）。治療后，中藥組E2、LH水平均較治療前改善（P<0.05）；中西藥組E2、LH、P、FSH水平均較治療前改善（P<0.05）；西藥組上述各指標(biāo)治療前后變化不大（P>0.05）。中藥組、中西藥組、西藥組對(duì)閉經(jīng)、溢乳現(xiàn)象均有顯著改善作用；月經(jīng)稀少改善率中西藥組為95.65%，西醫(yī)組為72.22%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；不孕改善率中西藥組為71.43%、中藥組為25.00%、西醫(yī)組為16.67%，中西藥組療效優(yōu)于中藥組、西醫(yī)組（P<0.05）。結(jié)論：逍遙散加減湯治療HPRL療效確切，其聯(lián)合溴隱亭治療效果更佳，值得臨床推廣應(yīng)用。

高泌乳素血癥；逍遙散加減湯；肝氣郁結(jié)；血清泌乳素

高泌乳素血癥(HPRL)指各種原因?qū)е卵宕呷樗?PRL)＞25 μg/mL(＞1.14 nmol/mL)、閉經(jīng)、溢乳、無(wú)排卵和不孕為臨床特征的綜合癥[1]。該病可抑制女性生殖軸的功能，引起不排卵、月經(jīng)失調(diào)及不孕，長(zhǎng)期不排卵使子宮內(nèi)膜暴露于雌激素的作用且無(wú)孕激素的保護(hù)，可引起子宮內(nèi)膜的增生，甚至發(fā)生子宮內(nèi)膜癌變。卵巢功能的抑制程度與泌乳素水平呈正相關(guān)，卵巢功能的完全抑制可導(dǎo)致閉經(jīng)、骨質(zhì)疏松等，是危害女性生殖健康的一種常見(jiàn)疾病，所以一經(jīng)發(fā)現(xiàn)HPRL應(yīng)積極治療[2]。目前，西醫(yī)治療多采用藥物治療及輔助手術(shù)治療，以溴隱亭為目前西醫(yī)治療本病最常用的藥物，但其存在副作用大、價(jià)格高且易復(fù)發(fā)的弊端，復(fù)發(fā)率高達(dá)35%。因此尋找一種減少?gòu)?fù)發(fā)率且副作用小，患者易接受的治療方法是十分必要的。本研究選擇肝郁氣滯證的高泌乳素血癥患者為研究對(duì)象，觀察逍遙散加減湯對(duì)患者卵巢功能的情況、血清泌乳素的變化、臨床癥狀體征改善及復(fù)發(fā)情況。結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2013年10月—2015年9月間就診于我院婦科門診具有典型HPRL臨床表現(xiàn)且為肝氣郁結(jié)型的臨床患者。納入病例共103例，其中剔除1例(不良反應(yīng)重中止治療)，最后入選病例為102例，隨機(jī)分為3組。中藥組32例，年齡21～39歲，平均29.09歲；病程13天～10年，平均21月。中西藥組37例，年齡18～38歲，平均28.11歲；病程15天～6年，平均24.17月。西藥組33例，年齡19～40歲，平均28.00歲；病程15天～6年，平均21.42月。3組間患者年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡18～40歲之間，符合西醫(yī)病名診斷和中醫(yī)辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；②2周內(nèi)未使用其他藥物；③愿意積極配合治療者；④無(wú)嚴(yán)重心血管系統(tǒng)疾??；⑤無(wú)嚴(yán)重腦器質(zhì)性疾?。虎逕o(wú)嚴(yán)重肝腎損害；⑦無(wú)惡性腫瘤患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①妊娠期、產(chǎn)褥期和哺乳期生理性PRL升高者；②垂體瘤患者直徑大于1 cm者；③近期內(nèi)服用氯丙嗪、利血平、滅吐靈等藥物者；④甲亢、甲低或腎功能不全者。

2 治療方法

2.1 中藥組 予逍遙散加減湯治療。處方：當(dāng)歸、柴胡、茯苓各15 g，白芍20 g，炒白術(shù)10 g，生麥芽60 g，炙甘草5 g。每天1劑，水煎，分早晚2次溫服，月經(jīng)期停藥。1月為1療程，共治3療程。停藥后6月復(fù)查。

2.2 中西藥組 在中藥組治療的基礎(chǔ)上加用溴隱亭(Novartis Farma S.P.A.諾華制藥)口服。第1周每晚睡前1.25 mg；第2周1.25 mg，每天2次；第3周，每天晨服1.25 mg，每晚服2.5 mg；第4周后每次服2.5 mg，每天2次。1月為1療程，共治3療程。停藥6月復(fù)查。

2.3 西藥組 單用西藥溴隱亭(Novartis Farma S.P.A.諾華制藥)，方法和劑量同上。

3 觀察項(xiàng)目與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 安全性項(xiàng)目 對(duì)患者作一般項(xiàng)目檢查及血尿常規(guī)、心肝腎功能檢查，觀察不良反應(yīng)。

3.2 療效性項(xiàng)目 治療前后檢測(cè)患者血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、泌乳素(PRL)、卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)水平。

3.3 主要癥狀 觀察2組主要癥狀：閉經(jīng)，月經(jīng)稀少，不孕，溢乳現(xiàn)象等改善情況。

3.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 全部數(shù)據(jù)采用SPSS15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以(±s)表示，3組樣本符合正態(tài)分布、方差齊性，組間比較兩兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，同一組受試對(duì)象治療前后計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《婦產(chǎn)科疾病診斷治愈標(biāo)準(zhǔn)》[3]擬定。治愈：血PRL值降至正常范圍，癥狀體征消失或消失2/3，隨訪6月無(wú)復(fù)發(fā)者為治愈；顯效：血PRL值下降原值1/2以下，但仍高于正常值，癥狀體征明顯改善者為顯效；有效：血PRL值有下降，但未達(dá)到原值1/2，且高于正常值，癥狀體征改善不顯著者為有效；無(wú)效：血PRL值無(wú)明顯下降，癥狀、體征無(wú)改善為無(wú)效。

4.2 3組臨床療效比較 見(jiàn)表1?？傆行手兴幗M為90.63%，中西藥組為94.59%，西藥組為90.91%，其中中西藥組療效較高，但3組兩兩比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

4.3 3組停藥6月復(fù)發(fā)率比較 見(jiàn)表2。停藥6月，復(fù)發(fā)率中藥組為18.75%，中西藥為27.03%，西藥組為69.69%。中藥組、中西藥組復(fù)發(fā)率均低于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 3組臨床療效比較 例

表2 3組停藥6月復(fù)發(fā)率比較 例

4.4 3組治療前后PRL變化比較 見(jiàn)表3。治療后3組PRL水平均較治療前改善(P＜0.05)。治療后中西藥組PRL水平最低，西藥組次之，中藥組最高，3組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表3 3組治療前后PRL變化比較(±s) ng/mL

表3 3組治療前后PRL變化比較(±s) ng/mL

與同組治療前比較，①P<0.05；與西藥組比較，②P< 0.05；與中西藥組比較，③P<0.05

組別中藥組中西藥組西藥組n 治療前 治療后32 37 33 62.54±4.33 62.58±4.42 62.61±4.57 29.78±4.25①②③19.45±0.96①②23.01±1.10①

4.5 3組治療前后E2、P、FSH、LH水平比較 見(jiàn)表4。治療后，中藥組E2、LH水平均較治療前改善(P＜0.05)；中西藥組E2、LH、P、FSH水平均較治療前改善(P＜0.05)；西藥組上述各指標(biāo)治療前后變化不大(P＞0.05)。

表4 3組治療前后E2、P、FSH、LH水平比較(±s)

表4 3組治療前后E2、P、FSH、LH水平比較(±s)

組別中藥組中西藥組西藥組n E2(pg/mL) P(ng/mL) FSH(μg/L) LH(Iu/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療前 治療后32 37 33 85.17±8.6155.36±13.39①11.40±0.71①85.27±11.60 85.48±8.54 57.61±8.85①12.61±0.35①75.34±5.25 4.21±0.19 4.14±0.15 4.31±0.09 4.51±1.08 3.21±0.77①4.10±0.80 9.79±1.02 9.82±2.49 9.20±1.23治療后7.73±0.59 7.66±0.50①8.59±0.64 18.27±1.46 18.45±3.61 18.44±2.1617.88±0.52

4.6 3組主癥改善情況比較 見(jiàn)表5。中藥組、中西藥組、西藥組對(duì)閉經(jīng)、溢乳現(xiàn)象均有明顯的改善作用。月經(jīng)稀少改善率中西藥組為95.65%，西醫(yī)組為72.22%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。不孕改善率中西藥組為71.43%、中藥組為25.00%、西醫(yī)組為16.67%，中西藥組療效優(yōu)于中藥組、西醫(yī)組(均P＜0.05)。

5 討論

高泌乳素血癥是危害女性生殖健康的一種常見(jiàn)疾病。HPRL在中醫(yī)學(xué)并無(wú)特定病名，而是根據(jù)其主要臨床癥狀，分別歸屬于乳汁自出、月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)、不孕等范疇。因此臨床多從月經(jīng)病和溢乳方面探討其病因病機(jī)，各家學(xué)術(shù)見(jiàn)解眾多，主要責(zé)之于肝、脾、腎三臟的功能失調(diào)，重點(diǎn)在乳汁、月經(jīng)這一對(duì)上行與下行的矛盾之間關(guān)系紊亂，其主要變化為沖氣上逆，陰血不下滲為經(jīng)，反上灌為乳[5]。經(jīng)血、乳汁同源于脾胃沖任，其排出、溢瀉均有賴于肝氣條達(dá)、疏泄有度；腎為月經(jīng)之本，然而月經(jīng)的調(diào)節(jié)又取決于肝，肝藏血主疏泄；故本病的主要病機(jī)是肝郁，無(wú)論是腎虛、脾虛均可影響肝的疏泄功能，使腎-天癸-沖任生殖軸發(fā)生紊亂導(dǎo)致本病的發(fā)生。

表5 3組主癥改善情況比較例

本次治療逍遙丸加減方方中以柴胡為肝經(jīng)引經(jīng)藥，又兼使藥之用，善調(diào)達(dá)肝氣、疏肝解郁；生麥芽回乳消脹；當(dāng)歸養(yǎng)血和血；白芍養(yǎng)血斂陰，柔肝緩急，與柴胡同用，補(bǔ)肝體而助肝用；白術(shù)、茯苓、甘草健脾益氣，且使?fàn)I血生化有源；丹參、牛膝、澤蘭、生地黃活血調(diào)經(jīng)；香附、石昌蒲疏肝理氣；炙甘草調(diào)和諸藥。合而成方，深合《素問(wèn)·藏氣法時(shí)論》“肝苦急，急食甘以緩之”，“脾欲緩，急食甘以緩之”，“肝欲散，急食辛以散之”之旨，共奏疏肝解郁、降逆回乳、調(diào)補(bǔ)沖任之功。使得肝郁得疏，血虛得養(yǎng)，脾弱得復(fù)，經(jīng)血、乳汁各行其道。

通過(guò)本次臨床研究可以發(fā)現(xiàn)：逍遙散加減湯能顯著地降低PRL水平，降低復(fù)發(fā)率，但降低PRL起效緩慢；對(duì)E2及LH有良性調(diào)節(jié)作用，但對(duì)P和FSH無(wú)明顯改善；對(duì)主要癥狀改善效果顯著。中西藥聯(lián)合治療高泌乳素血癥療效更加顯著，故臨床用藥，應(yīng)充分利用中西結(jié)合的優(yōu)勢(shì)，以取得更佳療效。

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（責(zé)任編輯：馮天保）

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0256-7415（2016）06-0153-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.06.067

2016-03-05

廣東省中醫(yī)藥局資助項(xiàng)目（20141308）

劉福珍（1977-），女，臨床醫(yī)學(xué)碩士，主治醫(yī)師，研究方向：女性生殖內(nèi)分泌。