仇華，楊暉，陳平

濟(jì)南市中醫(yī)醫(yī)院婦科，山東 濟(jì)南 250012

溫腎活血解痙中藥對(duì)原發(fā)性痛經(jīng)患者免疫功能的影響

仇華，楊暉，陳平

濟(jì)南市中醫(yī)醫(yī)院婦科，山東 濟(jì)南 250012

目的：觀察溫腎活血解痙中藥治療原發(fā)性痛經(jīng)的臨床療效。方法：將100例原發(fā)性痛經(jīng)患者隨機(jī)分為治療組60例和對(duì)照組40例，治療組于經(jīng)前7天開始服溫腎活血解痙中藥（調(diào)沖止痛方）10天，對(duì)照組于痛經(jīng)時(shí)服用芬必得2～3天，2組均連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。比較2組治療前后臨床癥狀（痛經(jīng)程度評(píng)分、復(fù)發(fā)時(shí)間）、免疫功能狀態(tài)（T淋巴細(xì)胞亞群CD4、CD8水平及比值）、前列腺素F2α（PGF2α）水平、子宮血流動(dòng)力學(xué)（子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)和阻力指數(shù)）改變。結(jié)果：治愈率治療組為65.0%，對(duì)照組為15.0%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后2組PGF2α水平均較治療前下降（P<0.05）；但對(duì)照組PGF2α水平下降較治療組更顯著（P<0.05）。治療后治療組CD4、CD4/CD8值上升、CD8值下降，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且治療組上述各指標(biāo)改善較對(duì)照組更顯著（P<0.05）。治療后2組子宮動(dòng)脈阻力指數(shù)均較治療前下降（P<0.05）；且治療組動(dòng)脈阻力指數(shù)下降較對(duì)照組更顯著（P<0.05）。2組子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)治療前后變化不大（P>0.05）。隨訪3月，痛經(jīng)復(fù)發(fā)率治療組為35.0%，對(duì)照組為85.0%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組出現(xiàn)過敏反應(yīng)1例，對(duì)照組出現(xiàn)惡心、胃痛等不適8例。結(jié)論：調(diào)沖止痛方能提高患者免疫功能，改善子宮血流動(dòng)力學(xué)，降低前列腺素水平，從而明顯改善患者痛經(jīng)癥狀。

原發(fā)性痛經(jīng)；寒凝血瘀；免疫；前列腺素；調(diào)沖止痛方

痛經(jīng)屬于周期性疼痛，伴隨月經(jīng)前后出現(xiàn)。本病分為繼發(fā)性痛經(jīng)和原發(fā)性痛經(jīng)，青春期女性痛經(jīng)大部分是原發(fā)性痛經(jīng)，發(fā)病率大約43%～90%，嚴(yán)重影響患者的學(xué)習(xí)和生活。本研究運(yùn)用溫腎活血解痙中藥(調(diào)沖止痛方)口服治療原發(fā)性痛經(jīng)，觀察患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群CD4、CD8水平及其比值、前列腺素F2α(PGF2α)水平、子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)和阻力指數(shù)變化，探討中醫(yī)藥治療痛經(jīng)的作用機(jī)理，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 全部病例均來自2012年12月—2014年12月間在本院婦科門診診治的原發(fā)性痛經(jīng)患者100例，隨機(jī)分為治療組60例和對(duì)照組40例。治療組年齡(24.95±5.65)歲；病程(7.02±3.67)歲；痛經(jīng)癥狀積分(13.88±2.07)分。對(duì)照組年齡(24.70±5.77)歲；病程(6.91±3.55)歲；痛經(jīng)癥狀積分(12.90±2.87)分。2組患者年齡、病程、痛經(jīng)癥狀積分等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)痛經(jīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)、辨證標(biāo)準(zhǔn)(寒凝血瘀證)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[1]、《中醫(yī)婦科學(xué)》[2]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；原發(fā)性痛經(jīng)診斷參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

2 治療方法

2.1 治療組 以調(diào)沖止痛方內(nèi)服。處方：鉤藤、續(xù)斷、當(dāng)歸、赤芍、五靈脂、延胡索、莪術(shù)、木香各10 g，蜈蚣2條，肉桂、全蝎、甘草各6 g。每天1劑，水煎服，經(jīng)前1周開始服藥，連服10天，連服3月經(jīng)周期，停藥3個(gè)月經(jīng)周期后觀察療效。

2.2 對(duì)照組 于疼痛難忍時(shí)口服芬必得(中美天津史克制藥有限公司)2～3天，連服3個(gè)月經(jīng)周期，停藥3個(gè)月經(jīng)周期后觀察療效。

3 觀察項(xiàng)目與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 痛經(jīng)程度 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：第1輯》[1]中關(guān)于痛經(jīng)的癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行癥狀積分，判定痛經(jīng)的嚴(yán)重程度。重度：癥狀積分14分及以上，采用一般止痛藥無明顯緩解；中度：癥狀積分8～13.5分，采用一般止痛藥可暫時(shí)緩解；輕度：癥狀積分在8分以下，采用一般止痛藥可緩解。

3.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 分別于治療前及停藥第3個(gè)月經(jīng)周期月經(jīng)來潮48 h內(nèi)取外周血檢測T淋巴細(xì)胞亞群(試劑盒選用貝克曼公司，批號(hào)：7536113)CD4、CD8水平及比值、PGF2α(試劑盒選用上海哈靈生物科技有限公司，批號(hào)：20140321)水平。

3.3 子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)和阻力指數(shù) 分別于治療前及停藥第3個(gè)月經(jīng)周期月經(jīng)來潮48 h內(nèi)，進(jìn)行經(jīng)腹超聲檢查子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)和阻力指數(shù)。

3.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS11.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：第1輯》[1]擬定。治愈：治療后癥狀積分為0分，停藥3個(gè)月經(jīng)周期后痛經(jīng)未復(fù)發(fā)；顯效：治療后癥狀積分降低至治療前1/2；有效：治療后癥狀積分降低至治療前1/2～3/4；無效：治療后痛經(jīng)及其癥狀無改變者。

4.2 2組臨床療效比較 見表1。治愈率治療組為65.0%，對(duì)照組為15.0%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？傆行手委熃M為93.3%，對(duì)照組為87.5%，2組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

4.3 2組治療前后PGF2α水平比較 見表2。治療后2組PGF2α水平均較治療前下降(P＜0.05)；但對(duì)照組PGF2α水平下降較治療組更顯著(P＜0.05)。

表1 2組臨床療效比較 例

表2 2組治療前后PGF2α水平比較(±s) ng/mL

表2 2組治療前后PGF2α水平比較(±s) ng/mL

與同組治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P<0.05

組別治療組對(duì)照組n 治療前 治療后60 40 389.7±165.9 380.9±160.8 340.1±175.9①②301.9±162.5①

4.4 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 見表3。治療后治療組CD4、CD4/CD8值上升、CD8值下降，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；且治療組上述各指標(biāo)改善較對(duì)照組更顯著(P＜0.05)。

表3 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較(±s)

表3 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較(±s)

與同組治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P<0.05

組別治療組n CD 8(%) CD 4(%)CD 4/CD 8 6033.89±2.4437.90±5.98 30.01±3.68①②39.12±4.05①②對(duì)照組40時(shí)間治療前治療后治療前治療后33.47±2.5638.12±6.06 35.01±3.1136.85±6.58 0.90±0.15 1.31±0.19①②0.89±0.17 0.92±0.15

4.5 2組治療前后子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)、阻力指數(shù)比較 見表4。治療后2組子宮動(dòng)脈阻力指數(shù)均較治療前下降(P＜0.05)；且治療組動(dòng)脈阻力指數(shù)下降較對(duì)照組更顯著(P＜0.05)。2組子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)治療前后變化不大(P＞0.05)。

表4 2組治療前后子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)、阻力指數(shù)比較(±s)

表4 2組治療前后子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)、阻力指數(shù)比較(±s)

與同組治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P<0.05

組別治療組n 阻力指數(shù)60對(duì)照組40時(shí)間治療前治療后治療前治療后搏動(dòng)指數(shù)2.49±0.75 2.47±0.95 2.57±0.91 2.64±0.64 0.89±0.07 0.67±0.05①②0.86±0.04 0.72±0.07①

4.6 復(fù)發(fā)情況 隨訪3月，治療組復(fù)發(fā)21例(35.0%)，但患者痛經(jīng)程度明顯減輕；對(duì)照組復(fù)發(fā)34例(85.0%)，程度跟治療前無變化。2組復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

4.7 不良反應(yīng) 治療組僅出現(xiàn)過敏反應(yīng)1例，表現(xiàn)為口唇腫脹和皮疹，停藥后未特殊處理癥狀自行緩解。對(duì)照組出現(xiàn)惡心、胃痛等不適8例，對(duì)癥處理后緩解，未影響治療。

5 討論

5.1 原發(fā)性痛經(jīng)的發(fā)病機(jī)理 原發(fā)性痛經(jīng)的發(fā)病機(jī)理包括三個(gè)方面：內(nèi)分泌因素、精神因素和機(jī)械因素，其中研究最多的是PGF2α與痛經(jīng)的關(guān)系[4]，它可引起子宮平滑肌的痙攣性收縮，如果黃體期月經(jīng)來潮前子宮內(nèi)膜產(chǎn)生過多的PGF2α，可導(dǎo)致子宮平滑肌異常收縮，子宮肌層血流量明顯減少，子宮缺血缺氧，產(chǎn)生大量的酸性代謝產(chǎn)物無法正常排出，刺激神經(jīng)末稍產(chǎn)生痛經(jīng)[5]。大量實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，原發(fā)性痛經(jīng)患者外周血、子宮內(nèi)膜PGF2α水平均顯著增高，而且痛經(jīng)程度和經(jīng)血中PGF2α含量成正相關(guān)[6～7]。近年來，免疫機(jī)制與原發(fā)性痛經(jīng)的關(guān)系頗受研究者的注目，很多研究表明原發(fā)性痛經(jīng)患者經(jīng)期存在明顯的免疫功能低下，而各種治療方法如針灸等改善原發(fā)性痛經(jīng)癥狀的機(jī)理可能與其提高機(jī)體的免疫功能有關(guān)。趙敏珍等[8]通過測定經(jīng)期外周血白細(xì)胞介素-4(IL-4)、IL-10、和INF-γ水平變化，證實(shí)了原發(fā)性痛經(jīng)患者存在免疫功能異常。也有臨床研究通過評(píng)估整個(gè)月經(jīng)周期患者免疫功能，證實(shí)原發(fā)性痛經(jīng)患者存在免疫低下[9]。

5.2 中醫(yī)學(xué)對(duì)痛經(jīng)的認(rèn)識(shí) 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，女子月經(jīng)是沖任二脈、胞宮、胞脈氣血調(diào)和，按時(shí)滿溢的結(jié)果。若氣血充沛，運(yùn)行通暢，則月經(jīng)正常，無疼痛等異常感覺，若因種種原因?qū)е職庋粫?，?jīng)行前后沖任二脈氣血下聚，壅滯更甚，不通則痛，則發(fā)生痛經(jīng)。也就是說，痛經(jīng)是人體對(duì)沖任二脈氣血運(yùn)行不暢、壅塞阻滯的神志感應(yīng)，是一種感覺，是心-神-沖任氣血運(yùn)行異常，不協(xié)調(diào)的結(jié)果，這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)理論不謀而合。人體的中樞神經(jīng)系統(tǒng)下丘腦、垂體和女性的性腺及其靶器官即卵巢和子宮之間存在復(fù)雜的內(nèi)分泌關(guān)系，神經(jīng)遞質(zhì)和性激素的分泌之間通過復(fù)雜的正、負(fù)反饋調(diào)節(jié)，維持正常的月經(jīng)生理活動(dòng)。同時(shí)子宮、卵巢自身存在自分泌、旁分泌系統(tǒng)，分泌各種因子包括免疫因子參與調(diào)節(jié)性激素的分泌，繼而影響神經(jīng)系統(tǒng)功能。原發(fā)性痛經(jīng)患者是因?yàn)榇嬖诿庖吖δ艿拖?，引起?jīng)期前列腺素PGF2α分泌異常增加，導(dǎo)致子宮平滑肌異常收縮，子宮肌層血流量減少，子宮缺血缺氧，產(chǎn)生大量的酸性代謝產(chǎn)物無法正常排出，刺激神經(jīng)末稍產(chǎn)生痛經(jīng)。

5.3 調(diào)沖止痛湯對(duì)原發(fā)性痛經(jīng)患者的影響 筆者認(rèn)為，臨床上大部分原發(fā)性痛經(jīng)患者多發(fā)生于初潮不久，此時(shí)二七剛至，腎氣將充，任脈始通，太沖脈未盛，沖任胞宮功能尚未完善，易受外邪侵襲，引起沖任胞宮氣血運(yùn)行不暢，壅塞阻滯，不通則痛。本研究入選患者均辨證屬寒凝血瘀證，其發(fā)病機(jī)理以先天腎氣不足，腎陽虛衰為本，寒凝氣滯血瘀為標(biāo)，治以溫補(bǔ)腎陽、活血化瘀、解痙止痛。治療方中以肉桂、續(xù)斷為君以溫補(bǔ)腎陽；當(dāng)歸、赤芍、五靈脂、莪術(shù)共為臣以活血化瘀；木香、延胡索行氣止痛，配合鉤藤、全蝎、蜈蚣解痙止痛，共為佐藥；甘草調(diào)和諸藥為使。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，活血化瘀中藥能緩解痛經(jīng)，可改善患者血液流變性，改善子宮微循環(huán)和減少前列腺素分泌[10]；肉桂揮發(fā)油中的桂皮醛能作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，起到一定的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用[11]；延胡索能明顯降低體內(nèi)前列腺素水平。而補(bǔ)腎中藥能扶助人體正氣，具有提高人體免疫力的作用?；谝陨系乃幚斫Y(jié)果，從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度證實(shí)了調(diào)沖止痛方治療原發(fā)性痛經(jīng)患者寒凝血瘀證的相應(yīng)機(jī)制。

在原發(fā)性痛經(jīng)的治療上，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)首選非甾體抗炎藥，止通效果好。但不良反應(yīng)較多，遠(yuǎn)期療效也不理想。本研究的結(jié)果表明，調(diào)沖止痛方和芬必得均能明顯減輕當(dāng)月痛經(jīng)程度，遠(yuǎn)期療效即治愈率調(diào)沖止痛方組明顯高于芬必得組。對(duì)照組服用芬必得后雖可明顯改善痛經(jīng)程度，但不良反應(yīng)較多，且停藥后復(fù)發(fā)率高。治療組不良反應(yīng)相對(duì)輕微，停藥后復(fù)發(fā)率相對(duì)較低，且再發(fā)痛經(jīng)程度明顯減輕。

觀察結(jié)果表明，原發(fā)性痛經(jīng)患者經(jīng)期存在免疫功能異常、前列腺素PGF2α分泌增加、子宮動(dòng)脈血流變異常等病理變化，而應(yīng)用溫腎活血解痙中藥調(diào)沖止痛方治療后可改善上述病理表現(xiàn)，可明顯緩解患者痛經(jīng)程度，且有復(fù)發(fā)率低、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，遠(yuǎn)期療效較好。由此，筆者認(rèn)為調(diào)整患者的免疫功能是治療原發(fā)性痛經(jīng)的切入點(diǎn)之一。

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（責(zé)任編輯：馮天保）

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0256-7415（2016）06-0136-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.06.059

2015-12-19

濟(jì)南市科技局自主創(chuàng)新計(jì)劃項(xiàng)目［濟(jì)科計(jì)（2012）3號(hào)］

仇華（1977-），女，主治醫(yī)師，主要從事中醫(yī)婦科臨床工作。